Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Vemurafenib og GDC-0973 (Cobimetinib) hos deltagere med BRAFV600E mutationspositivt metastatisk melanom

26. juli 2019 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase IB, åbent, dosis-eskaleringsstudie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​Vemurafenib i kombination med GDC-0973 (Cobimetinib), når det administreres til BRAFV600E mutationspositive patienter, der tidligere er behandlet (men uden forudgående eksponering for BRAF eller MEK inhibitor) Terapi) eller tidligere ubehandlet for lokalt avanceret/uoperabelt eller metastatisk melanom eller dem, der har udviklet sig efter behandling med Vemurafenib

Dette åbne dosis-eskaleringsstudie af vemurafenib i kombination med cobimetinib vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken hos deltagere med BRAFV600 mutationspositivt metastatisk melanom. Deltagere med tidligere ubehandlet, BRAFV600E-mutationspositiv, lokalt fremskreden/ikke-opererbar eller metastatisk melanom eller dem, der har udviklet sig i vemurafenib-monoterapi umiddelbart før tilmelding til dette forsøg, er kvalificerede. Deltagerne vil blive tildelt forskellige kohorter med eskalerende orale doser af vemurafenib og cobimetinib. Denne undersøgelse består af 2 trin, trin 1 (dosiseskaleringsstadiet [DES] og kohorteudvidelsesstadiet [CES]), og den forventede tid på undersøgelsesbehandling er indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller ethvert andet seponeringskriterium er opfyldt.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
131

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Medical Oncology
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • UCLA Department of Medicine
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • University of California at San Francisco
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado; Anschutz Cancer Pavilion
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University - Department of Medicine, Division of Gastroenterology/Hepatology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Inst. ; Hudson Webber; Cancer Research Building
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10036
        • New York University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med histologisk bekræftet melanom (uoperabelt stadium IIIc og stadium IV metastatisk melanom, som defineret af American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version (V) 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på mindre end eller lig med (</=) 1

  • Deltagerne skal

    1. være tidligere ubehandlet for lokalt fremskreden/ikke-opererbart eller metastatisk melanom eller
    2. tidligere behandlet, men uden forudgående eksponering for BRAF- eller MEK-hæmmerbehandling eller
    3. fremskridt på vemurafenib, mens han deltog i et fase I (inklusive kliniske farmakologiske studier), II eller III kliniske undersøgelser eller udvidede adgangsprogrammer (EAP) umiddelbart før tilmelding til denne undersøgelse eller
    4. fremskridt med vemurafenib administreret efter markedsføring umiddelbart før optagelse i denne undersøgelse.
  • Forventet levetid >/=12 uger

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tidligere signifikant toksicitet fra en anden RAF- eller MEK-vejhæmmer, der kræver seponering af behandlingen
  • Palliativ strålebehandling inden for 2 uger før første dosis af studiemedicinsk behandling
  • Eksperimentel behandling inden for 4 uger før første dosis af studiemedicinsk behandling undtagen vemurafenib
  • Større operation inden for 4 uger efter første dosis af studiemedicinsk behandling eller planlægning af en større operation under undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: DES (Kohorte 1): 60 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
Deltagerne vil modtage oral 60 milligram (mg) cobimetinib én gang dagligt (QD) på dag 1-14, efterfulgt af 14 fridage på dag 15-28 (14/14 doseringsplan) og oral 720 mg vemurafenib to gange daglig (BID) på dage 1-28 af hver cyklus (1 cyklus=28 dage), indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
Medicin: Cobimetinib
Deltagerne vil modtage cobimetinib 60 til 100 mg ved en hvilken som helst af de 3 doseringsskemaer med eller uden vemurafenib i cyklusser på 28 dage hver, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
Andre navne:
  • GDC-0973
Medicin: vemurafenib
Deltagerne vil modtage vemurafenib 720 eller 960 mg sammen med cobimetinib i cyklusser på 28 dage hver, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
EKSPERIMENTEL: DES (Kohorte 1A): 60 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
Deltagerne vil modtage oral 60 mg cobimetinib QD på dag 1-21, efterfulgt af 7 fridage på dag 22-28 (21/7 doseringsplan) og oral 720 mg vemurafenib BID på dag 1-28 i hver cyklus (1 cyklus=28) dage), indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
Medicin: Cobimetinib
Deltagerne vil modtage cobimetinib 60 til 100 mg ved en hvilken som helst af de 3 doseringsskemaer med eller uden vemurafenib i cyklusser på 28 dage hver, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
Andre navne:
  • GDC-0973
Medicin: vemurafenib
Deltagerne vil modtage vemurafenib 720 eller 960 mg sammen med cobimetinib i cyklusser på 28 dage hver, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
EKSPERIMENTEL: DES (Kohorte 1B): 60 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
Deltagerne vil modtage oral 60 mg cobimetinib QD på 21/7 doseringsplan og oral 960 mg vemurafenib BID på dag 1-28 i hver cyklus (1 cyklus=28 dage), indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt .
Medicin: Cobimetinib
Deltagerne vil modtage cobimetinib 60 til 100 mg ved en hvilken som helst af de 3 doseringsskemaer med eller uden vemurafenib i cyklusser på 28 dage hver, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
Andre navne:
  • GDC-0973
Medicin: vemurafenib
Deltagerne vil modtage vemurafenib 720 eller 960 mg sammen med cobimetinib i cyklusser på 28 dage hver, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
EKSPERIMENTEL: DES (Kohorte 1C): 60 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
Deltagerne vil modtage oral 60 mg cobimetinib QD på dag 1-28 (28/0 doseringsplan) og oral 720 mg vemurafenib to gange daglig på dag 1-28 i hver cyklus (1 cyklus=28 dage), indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, eller eventuelle andre ophørskriterier er opfyldt.
Medicin: Cobimetinib
Deltagerne vil modtage cobimetinib 60 til 100 mg ved en hvilken som helst af de 3 doseringsskemaer med eller uden vemurafenib i cyklusser på 28 dage hver, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
Andre navne:
  • GDC-0973
Medicin: vemurafenib
Deltagerne vil modtage vemurafenib 720 eller 960 mg sammen med cobimetinib i cyklusser på 28 dage hver, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
EKSPERIMENTEL: DES (Kohorte 1D): 60 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
Deltagerne vil modtage oral 60 mg cobimetinib QD på 28/0 doseringsplan og oral 960 mg vemurafenib BID på dag 1-28 i hver cyklus (1 cyklus=28 dage), indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt .
Medicin: Cobimetinib
Deltagerne vil modtage cobimetinib 60 til 100 mg ved en hvilken som helst af de 3 doseringsskemaer med eller uden vemurafenib i cyklusser på 28 dage hver, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
Andre navne:
  • GDC-0973
Medicin: vemurafenib
Deltagerne vil modtage vemurafenib 720 eller 960 mg sammen med cobimetinib i cyklusser på 28 dage hver, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
EKSPERIMENTEL: DES (Kohorte 2): 80 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
Deltagerne vil modtage oral 80 mg cobimetinib QD på 14/14 doseringsplan og oral 720 mg vemurafenib BID på dag 1-28 i hver cyklus (1 cyklus=28 dage), indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt .
Medicin: Cobimetinib
Deltagerne vil modtage cobimetinib 60 til 100 mg ved en hvilken som helst af de 3 doseringsskemaer med eller uden vemurafenib i cyklusser på 28 dage hver, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
Andre navne:
  • GDC-0973
Medicin: vemurafenib
Deltagerne vil modtage vemurafenib 720 eller 960 mg sammen med cobimetinib i cyklusser på 28 dage hver, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
EKSPERIMENTEL: DES (Kohorte 2A): 100 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
Deltagerne vil modtage oral 100 mg cobimetinib QD på 14/14 doseringsplan og oral 720 mg vemurafenib BID på dag 1-28 i hver cyklus (1 cyklus=28 dage), indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt .
Medicin: Cobimetinib
Deltagerne vil modtage cobimetinib 60 til 100 mg ved en hvilken som helst af de 3 doseringsskemaer med eller uden vemurafenib i cyklusser på 28 dage hver, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
Andre navne:
  • GDC-0973
Medicin: vemurafenib
Deltagerne vil modtage vemurafenib 720 eller 960 mg sammen med cobimetinib i cyklusser på 28 dage hver, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
EKSPERIMENTEL: DES (kohorte 3): 60 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
Deltagerne vil modtage oral 60 mg cobimetinib QD på 14/14 doseringsplan og oral 960 mg vemurafenib BID på dag 1-28 i hver cyklus (1 cyklus=28 dage), indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt .
Medicin: Cobimetinib
Deltagerne vil modtage cobimetinib 60 til 100 mg ved en hvilken som helst af de 3 doseringsskemaer med eller uden vemurafenib i cyklusser på 28 dage hver, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
Andre navne:
  • GDC-0973
Medicin: vemurafenib
Deltagerne vil modtage vemurafenib 720 eller 960 mg sammen med cobimetinib i cyklusser på 28 dage hver, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
EKSPERIMENTEL: DES (kohorte 4): 80 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
Deltagerne vil modtage oral 80 mg cobimetinib QD på 14/14 doseringsplan og oral 960 mg vemurafenib BID på dag 1-28 i hver cyklus (1 cyklus=28 dage), indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt .
Medicin: Cobimetinib
Deltagerne vil modtage cobimetinib 60 til 100 mg ved en hvilken som helst af de 3 doseringsskemaer med eller uden vemurafenib i cyklusser på 28 dage hver, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
Andre navne:
  • GDC-0973
Medicin: vemurafenib
Deltagerne vil modtage vemurafenib 720 eller 960 mg sammen med cobimetinib i cyklusser på 28 dage hver, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
EKSPERIMENTEL: Cobimetinib monoterapi (100 mg eller 60 mg)
Deltagerne vil modtage oral 60 mg cobimetinib QD på 21/7 doseringsplan, eller oral 100 mg cobimetinib QD på 14/14 doseringsplan for hver cyklus (1 cyklus = 28 dage), indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er mødt.
Medicin: Cobimetinib
Deltagerne vil modtage cobimetinib 60 til 100 mg ved en hvilken som helst af de 3 doseringsskemaer med eller uden vemurafenib i cyklusser på 28 dage hver, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
Andre navne:
  • GDC-0973
EKSPERIMENTEL: CES (Kohorte 1A): 60 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
Deltagerne vil modtage oral 60 mg cobimetinib QD på 21/7 doseringsplan og oral 720 mg vemurafenib BID på dag 1-28 i hver cyklus (1 cyklus=28 dage), indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt .
Medicin: Cobimetinib
Deltagerne vil modtage cobimetinib 60 til 100 mg ved en hvilken som helst af de 3 doseringsskemaer med eller uden vemurafenib i cyklusser på 28 dage hver, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
Andre navne:
  • GDC-0973
Medicin: vemurafenib
Deltagerne vil modtage vemurafenib 720 eller 960 mg sammen med cobimetinib i cyklusser på 28 dage hver, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
EKSPERIMENTEL: CES (Kohorte 1B): 60 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
Deltagerne vil modtage oral 60 mg cobimetinib QD på 21/7 doseringsplan og oral 960 mg vemurafenib BID på dag 1-28 i hver cyklus (1 cyklus=28 dage), indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt .
Medicin: Cobimetinib
Deltagerne vil modtage cobimetinib 60 til 100 mg ved en hvilken som helst af de 3 doseringsskemaer med eller uden vemurafenib i cyklusser på 28 dage hver, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
Andre navne:
  • GDC-0973
Medicin: vemurafenib
Deltagerne vil modtage vemurafenib 720 eller 960 mg sammen med cobimetinib i cyklusser på 28 dage hver, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under DES i kombinationskohorter
Tidsramme: 28 dage
DLT er defineret som 1 af følgende toksiciteter, som af investigator anses for at være relateret til undersøgelsesbehandling: a) Grad 3 kvalme, opkastning eller diarré, der forsvandt til Grad mindre end eller lig med (≤) 1 inden for 7 dage, b) Grad 3 udslæt eller lysfølsomhed, der forsvandt til grad ≤2 inden for 7 dage, c) grad 3 kutant planocellulært karcinom (cuSCC), der efterfølgende blev fjernet, d) grad større end eller lig med (≥) 3 træthed eller hyperurikæmi, der forsvandt til grad ≤2 inden for 7 dage, e) Grad 3 feber, f) Grad 3 eller 4 forhøjelse af serum kreatin phosphokinase (CPK) niveauer, som er asymptomatisk, vurderet af investigator for at være klinisk insignifikant, og som vendte tilbage til grad ≤2 i løbet af de 14 dage cobimetinib behandlingsferie, g) Grad ≥3 febril neutropeni, h) Grad ≥4 neutropeni (absolut neutrofiltal [ANC] mindre end <500/mikroliter [μL]), i) Grad ≥4 trombocytopeni, j) Grad ≥4 anæmi, k) Grad ≥3 forhøjelse af total bilirubin, hepatisk transaminase eller alkalisk fosfatase.
28 dage
Maksimale tolererede doser (MTD) af Vemurafenib og Cobimetinib, når de administreres i kombination i DES
Tidsramme: 28 dage
Det eller de højeste dosisniveauer, hvor færre end en tredjedel af deltagerne oplevede en DLT, blev erklæret MTD. DLT er defineret som 1 af følgende toksiciteter, som af investigator anses for at være relateret til undersøgelsesbehandling: a) Grad 3 kvalme, opkastning eller diarré, der forsvandt til Grad ≤1 inden for 7 dage, b) Grad 3 udslæt/lysfølsomhed, der gik over til Grade ≤2 inden for 7 dage, c) Grad 3 cuSCC, der efterfølgende blev resekeret, d) Grad ≥3 træthed/hyperurikæmi, der forsvandt til Grad ≤2 inden for 7 dage, e) Grad 3 feber, f) Grad 3 eller 4 forhøjelse af serum CPK niveauer, som er asymptomatiske, anses for at være klinisk ubetydelige og vender tilbage til grad ≤2 i løbet af den 14-dages cobimetinib-behandlingsferie, g) grad ≥3 febril neutropeni, h) grad ≥4 neutropeni (ANC <500/ μL), i) Grad ≥4 trombocytopeni, j) Grad ≥4 anæmi, k) Grad ≥3 forhøjelse af total bilirubin, hepatisk transaminase eller alkalisk fosfatase.
28 dage
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Cobimetinib på dag 1, cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1: foruddosis (0 timer [time]) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1
Cyklus 1: foruddosis (0 timer [time]) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1
Cmax for Cobimetinib på dag 1, cyklus 1 i kohorte 3
Tidsramme: Cyklus 1: foruddosis (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1
Cyklus 1: foruddosis (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1
Tid det tager at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Cobimetinib på dag 1, cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1: foruddosis (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1
Cyklus 1: foruddosis (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1
Area Under Concentration Versus Time Curve (AUC) over en periode på 24 timer (AUC0-24) Cobimetinib på dag 1, cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1: foruddosis (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1
Cyklus 1: foruddosis (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1
AUC0-24 af Cobimetinib på dag 1, cyklus 1 i kohorte 3
Tidsramme: Cyklus 1: foruddosis (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1
Cyklus 1: foruddosis (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1
Cmax for Cobimetinib på dag 14 (steady state), cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1: foruddosis (0 timer) på dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 14
Cyklus 1: foruddosis (0 timer) på dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 14
Tmax for Cobimetinib på dag 14 (Stady State), cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1: foruddosis (0 timer) på dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 14
Cyklus 1: foruddosis (0 timer) på dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 14
AUC0-24 af Cobimetinib på dag 14, cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1: foruddosis (0 timer) på dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 14
Cyklus 1: foruddosis (0 timer) på dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 14
Clearance (CL) af Cobimetinib på dag 14 (steady state), cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1: foruddosis (0 timer) på dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 14
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Cyklus 1: foruddosis (0 timer) på dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 14
Cmax for Vemurafenib på dag -1, cyklus 1 hos deltagere, der tidligere er blevet behandlet med Vemurafenib før tilmelding til denne undersøgelse
Tidsramme: Fordosis (0 timer) på dag -1, 1; 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag -1
Fordosis (0 timer) på dag -1, 1; 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag -1
Cmax for Vemurafenib på dag -1, cyklus 1 af kohorter 1C og 2A hos deltagere, der tidligere er blevet behandlet med Vemurafenib før tilmelding til denne undersøgelse
Tidsramme: Fordosis (0 timer) på dag -1, 1; 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag -1
Fordosis (0 timer) på dag -1, 1; 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag -1
Tmax for Vemurafenib på dag -1, cyklus 1 hos deltagere, der tidligere er behandlet med Vemurafenib før tilmelding til denne undersøgelse
Tidsramme: Fordosis (0 timer) på dag -1, 1; 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag -1
Fordosis (0 timer) på dag -1, 1; 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag -1
Cmax for Vemurafenib på dag 1, cyklus 1 hos BRFi-naive deltagere
Tidsramme: Fordosering (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1
Fordosering (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1
Cmax for Vemurafenib på dag 1, cyklus 1 i kohorte 1A hos BRFi-naive deltagere
Tidsramme: Fordosering (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1
Fordosering (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1
Tmax for Vemurafenib på dag 1, cyklus 1 i BRFi-naive deltagere
Tidsramme: Fordosering (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1
Fordosering (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1
Cmax for Vemurafenib på dag 14, cyklus 1
Tidsramme: Foruddosis (0 timer) på dag 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 14
Foruddosis (0 timer) på dag 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 14
Tmax for Vemurafenib på dag 14, cyklus 1
Tidsramme: Foruddosis (0 timer) på dag 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 14
Foruddosis (0 timer) på dag 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 14

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med en objektiv respons på fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version (V) 1.1
Tidsramme: Vurderet ved screening (inden for 28 dage før påbegyndelse af cyklus 1), hver 6. uge derefter indtil sygdomsprogression (op til 82 måneder)
Tumorrespons af CR eller PR betragtes som objektiv respons. CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner, reduktion i kort akse <10 millimeter i patologiske lymfeknuder (mål- og ikke-mållæsioner); PR: mindst et fald på 30 procent (%) i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den længste diameter på basislinjen. Svar blev bekræftet ved gentagne vurderinger ≥4 uger efter indledende dokumentation.
Vurderet ved screening (inden for 28 dage før påbegyndelse af cyklus 1), hver 6. uge derefter indtil sygdomsprogression (op til 82 måneder)
Procentdel af deltagere med sygdomsprogression ifølge RECIST V 1.1
Tidsramme: Vurderet ved screening (inden for 28 dage før påbegyndelse af cyklus 1), hver 6. uge derefter indtil sygdomsprogression eller død (op til 82 måneder)
Progressiv sygdom (PD) i henhold til RECIST V 1.1: mindst en 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, med reference til den mindste sum af undersøgelsen (nadir), inklusive baseline; ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm; udseende af 1 eller flere læsioner betragtes også som progression.
Vurderet ved screening (inden for 28 dage før påbegyndelse af cyklus 1), hver 6. uge derefter indtil sygdomsprogression eller død (op til 82 måneder)
Median varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Tid fra første forekomst af objektiv respons indtil tidspunktet for sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til 82 måneder)
Varighed af respons, defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv respons indtil tidspunktet for sygdomsprogression, som bestemt af investigator-gennemgang af tumorvurderinger ved hjælp af RECIST v 1.1, eller død af en hvilken som helst årsag under undersøgelsen (dvs. inden for 30 dage) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen).
Tid fra første forekomst af objektiv respons indtil tidspunktet for sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til 82 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Vurderet ved screening (inden for 28 dage før påbegyndelse af cyklus 1), hver 6. uge derefter indtil sygdomsprogression eller død (op til 82 måneder)
OS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagerne blev censureret på den sidste dato for tumormåling, den sidste dato i studiets lægemiddellog eller datoen for sidste opfølgning. OS analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-estimat.
Vurderet ved screening (inden for 28 dage før påbegyndelse af cyklus 1), hver 6. uge derefter indtil sygdomsprogression eller død (op til 82 måneder)
Gennemsnitlig procentændring fra baseline i fluordeoxyglucose-positron-emissionstomografi (FDG-PET) ved cyklus 1 og cyklus 2
Tidsramme: Cyklus 1 (dage 10 til 14), Cyklus 2 (dage 14+7)
Den farmakodynamiske effekt af cobimetinib i kombination med vemurafenib blev vurderet ved at måle ændringer i FDG-optagelse som karakteriseret ved den lean body mass corrected (LBM) maksimale standardiserede optagelsesværdi (SUV max) måling ved hjælp af FDG-PET. Tidspunkt efter baseline Cyklus 1 blev beregnet som gennemsnit mellem dag 10 til 14 og cyklus 2 for dag 14+7.
Cyklus 1 (dage 10 til 14), Cyklus 2 (dage 14+7)
Farmakodynamik: Antal deltagere med mitogen-aktiveret proteinkinase (MAPK) hæmning, vurderet ved immunhistokemi (IHC)
Tidsramme: Ved baseline; Cyklus 1: Dag 14; ved sygdomsprogression (op til 32 måneder)
Ændringer i effektormolekyler af MAPK-vejen, der er direkte eller indirekte påvirket af BRAF- og MEK-hæmning (herunder, men ikke begrænset til ERK og phosphoryleret ERK og MEK) af IHC ved brug af biopsier ved baseline, mellem dag 10-14 i cyklus 1 og kl. sygdomsprogression. IHC er en farvningsproces udført på friske/frosne tumorvævsprøver.
Ved baseline; Cyklus 1: Dag 14; ved sygdomsprogression (op til 32 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
17. februar 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. oktober 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
12. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
5. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
5. januar 2011

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
7. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
29. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. juli 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NO25395

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger