Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie wemurafenibu i GDC-0973 (kobimetynibu) u uczestników z czerniakiem przerzutowym z mutacją BRAFV600E

26 lipca 2019 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Otwarte badanie fazy IB ze zwiększaniem dawki oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę wemurafenibu w skojarzeniu z GDC-0973 (kobimetynib) podawanego pacjentom z mutacją BRAFV600E, wcześniej leczonym (ale bez wcześniejszej ekspozycji na inhibitor BRAF lub MEK) terapii) lub wcześniej nieleczonych z powodu miejscowo zaawansowanego/nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka lub tych, u których doszło do progresji po leczeniu wemurafenibem

To otwarte badanie z eskalacją dawki wemurafenibu w skojarzeniu z kobimetynibem oceni bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę u uczestników z przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAFV600. Kwalifikują się uczestnicy z uprzednio nieleczonym czerniakiem z mutacją BRAFV600E, miejscowo zaawansowanym/nieoperacyjnym lub z przerzutami lub u których nastąpiła progresja podczas monoterapii wemurafenibem bezpośrednio przed włączeniem do tego badania. Uczestnicy zostaną przydzieleni do różnych kohort ze zwiększającymi się dawkami doustnymi wemurafenibu i kobimetynibu. To badanie składa się z 2 etapów, etapu 1 (etap zwiększania dawki [DES] i etap rozszerzania kohorty [CES]), a przewidywany czas leczenia badanym lekiem to czas do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia dowolnego innego kryterium przerwania leczenia.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
131

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Medical Oncology
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90024
        • UCLA Department of Medicine
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • University of California at San Francisco
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado; Anschutz Cancer Pavilion
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University - Department of Medicine, Division of Gastroenterology/Hepatology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Inst. ; Hudson Webber; Cancer Research Building
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10036
        • New York University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy z histologicznie potwierdzonym czerniakiem (nieoperacyjny czerniak z przerzutami w stadium IIIc i IV, zgodnie z definicją Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka [AJCC])
  • Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) Wersja (V) 1.1
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy (</=) 1

  • Uczestnicy muszą

    1. być wcześniej nieleczony z powodu miejscowo zaawansowanego/nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka lub
    2. wcześniej leczonych, ale bez uprzedniej terapii inhibitorami BRAF lub MEK lub
    3. wystąpiła progresja podczas przyjmowania wemurafenibu podczas udziału w badaniu klinicznym I fazy (w tym w badaniach farmakologii klinicznej), II lub III badaniu klinicznym lub programach rozszerzonego dostępu (EAP) bezpośrednio przed włączeniem do tego badania lub
    4. postępuje po wprowadzeniu wemurafenibu do obrotu bezpośrednio przed włączeniem do tego badania.
  • Oczekiwana długość życia >/=12 tygodni

Kryteria wyłączenia:

  • Historia wcześniejszej znaczącej toksyczności innego inhibitora szlaku RAF lub MEK wymagającego przerwania leczenia
  • Radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku z wyjątkiem wemurafenibu
  • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku lub planowanie poważnej operacji w trakcie badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
EKSPERYMENTALNY: DES (kohorta 1): 60 mg kobimetynibu + 720 mg wemurafenibu
Uczestnicy otrzymają doustnie 60 miligramów (mg) kobimetynibu raz dziennie (QD) w dniach 1-14, po czym następuje 14 dni przerwy w dniach 15-28 (schemat dawkowania 14/14) i doustnie 720 mg wemurafenibu dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia.
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
Lek: wemurafenib
Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib w dawce 720 lub 960 mg wraz z kobimetynibem w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
EKSPERYMENTALNY: DES (kohorta 1A): 60 mg kobimetynibu + 720 mg wemurafenibu
Uczestnicy otrzymają doustnie 60 mg kobimetynibu QD w dniach 1-21, następnie 7 dni przerwy w dniach 22-28 (schemat dawkowania 21/7) i doustnie 720 mg wemurafenibu dwa razy na dobę w dniach 1-28 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia.
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
Lek: wemurafenib
Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib w dawce 720 lub 960 mg wraz z kobimetynibem w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
EKSPERYMENTALNY: DES (kohorta 1B): 60 mg kobimetynibu + 960 mg wemurafenibu
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 60 mg kobimetynibu QD w schemacie dawkowania 21/7 i doustnie 960 mg wemurafenibu BID w dniach 1-28 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia .
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
Lek: wemurafenib
Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib w dawce 720 lub 960 mg wraz z kobimetynibem w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
EKSPERYMENTALNY: DES (kohorta 1C): 60 mg kobimetynibu + 720 mg wemurafenibu
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 60 mg kobimetynibu QD w dniach 1-28 (schemat dawkowania 28/0) i doustnie 720 mg wemurafenibu dwa razy na dobę w dniach 1-28 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnione są jakiekolwiek inne kryteria przerwania.
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
Lek: wemurafenib
Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib w dawce 720 lub 960 mg wraz z kobimetynibem w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
EKSPERYMENTALNY: DES (kohorta 1D): 60 mg kobimetynibu + 960 mg wemurafenibu
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 60 mg kobimetynibu QD według schematu dawkowania 28/0 i doustnie 960 mg wemurafenibu BID w dniach 1-28 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia .
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
Lek: wemurafenib
Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib w dawce 720 lub 960 mg wraz z kobimetynibem w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
EKSPERYMENTALNY: DES (kohorta 2): 80 mg kobimetynibu + 720 mg wemurafenibu
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 80 mg kobimetynibu QD zgodnie ze schematem dawkowania 14/14 i doustnie 720 mg wemurafenibu BID w dniach 1-28 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia .
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
Lek: wemurafenib
Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib w dawce 720 lub 960 mg wraz z kobimetynibem w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
EKSPERYMENTALNY: DES (kohorta 2A): 100 mg kobimetynibu + 720 mg wemurafenibu
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 100 mg kobimetynibu QD zgodnie ze schematem dawkowania 14/14 i doustnie 720 mg wemurafenibu BID w dniach 1-28 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia .
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
Lek: wemurafenib
Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib w dawce 720 lub 960 mg wraz z kobimetynibem w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
EKSPERYMENTALNY: DES (kohorta 3): 60 mg kobimetynibu + 960 mg wemurafenibu
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 60 mg kobimetynibu QD zgodnie ze schematem dawkowania 14/14 i doustnie 960 mg wemurafenibu BID w dniach 1-28 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia .
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
Lek: wemurafenib
Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib w dawce 720 lub 960 mg wraz z kobimetynibem w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
EKSPERYMENTALNY: DES (kohorta 4): 80 mg kobimetynibu + 960 mg wemurafenibu
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 80 mg kobimetynibu QD w schemacie dawkowania 14/14 i doustnie 960 mg wemurafenibu BID w dniach 1-28 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia .
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
Lek: wemurafenib
Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib w dawce 720 lub 960 mg wraz z kobimetynibem w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
EKSPERYMENTALNY: Kobimetynib w monoterapii (100 mg lub 60 mg)
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 60 mg kobimetynibu QD w schemacie dawkowania 21/7 lub doustnie 100 mg kobimetynibu QD w schemacie dawkowania 14/14 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia innych kryteriów przerwania leczenia są spełnione.
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
EKSPERYMENTALNY: CES (kohorta 1A): 60 mg kobimetynibu + 720 mg wemurafenibu
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 60 mg kobimetynibu raz na dobę w schemacie dawkowania 21/7 i doustnie 720 mg wemurafenibu BID w dniach 1-28 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia .
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
Lek: wemurafenib
Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib w dawce 720 lub 960 mg wraz z kobimetynibem w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
EKSPERYMENTALNY: CES (kohorta 1B): 60 mg kobimetynibu + 960 mg wemurafenibu
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 60 mg kobimetynibu QD w schemacie dawkowania 21/7 i doustnie 960 mg wemurafenibu BID w dniach 1-28 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia .
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
Lek: wemurafenib
Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib w dawce 720 lub 960 mg wraz z kobimetynibem w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) podczas DES w kohortach złożonych
Ramy czasowe: 28 dni
DLT definiuje się jako 1 z następujących działań toksycznych uznanych przez badacza za związane z badanym lekiem: a) nudności, wymioty lub biegunka stopnia 3, które ustąpiły do ​​stopnia mniejszego lub równego (≤) 1 w ciągu 7 dni, b) stopnia 3 wysypka lub nadwrażliwość na światło, które ustąpiły do ​​stopnia ≤2 w ciągu 7 dni, c) rak kolczystokomórkowy skóry stopnia 3 (cuSCC), który został następnie usunięty, d) stopień większy lub równy (≥) 3 zmęczenie lub hiperurykemia, które ustąpiły do ​​stopnia ≤2 w ciągu 7 dni, e) gorączka 3. stopnia, f) bezobjawowe zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK) w surowicy 3. lub 4. stopnia, uznane przez badacza za nieistotne klinicznie i powracające do stopnia ≤2. w ciągu 14 dni przerwa w leczeniu kobimetynibem, g) Gorączka neutropeniczna stopnia ≥3, h) Neutropenia stopnia ≥4 k) Zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej, aminotransferaz wątrobowych lub fosfatazy alkalicznej stopnia ≥3.
28 dni
Maksymalne tolerowane dawki (MTD) wemurafenibu i kobimetynibu podawane w skojarzeniu w DES
Ramy czasowe: 28 dni
Najwyższy poziom dawki, przy którym mniej niż jedna trzecia uczestników doświadczyła DLT, został uznany za MTD. DLT definiuje się jako 1 z następujących działań toksycznych uznanych przez badacza za związane z badanym lekiem: a) nudności, wymioty lub biegunka stopnia 3, które ustąpiły do ​​stopnia ≤1 w ciągu 7 dni, b) wysypka/nadwrażliwość na światło stopnia 3, które ustąpiły do ​​stopnia ≤1 ≤2 w ciągu 7 dni, c) cuSCC stopnia 3, który został następnie usunięty, d) zmęczenie/hiperurykemia stopnia ≥3, które ustąpiły do ​​stopnia ≤2 w ciągu 7 dni, e) gorączka stopnia 3, f) zwiększenie aktywności CK w surowicy stopnia 3 lub 4 bezobjawowe, uważane za nieistotne klinicznie i powracające do stopnia ≤2 podczas 14-dniowej przerwy w leczeniu kobimetynibem, g) gorączka neutropeniczna stopnia ≥3, h) neutropenia stopnia ≥4 (ANC <500/ μl), i) małopłytkowość stopnia ≥4, j) niedokrwistość stopnia ≥4, k) zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej, aminotransferaz wątrobowych lub fosfatazy alkalicznej stopnia ≥3.
28 dni
Maksymalne stężenie kobimetynibu w osoczu (Cmax) w dniu 1. cyklu 1
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzin [godz.]) w dniach 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzin [godz.]) w dniach 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Cmax kobimetynibu w dniu 1. cyklu 1. w kohorcie 3
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Czas potrzebny do osiągnięcia maksymalnego stężenia kobimetynibu w osoczu (Tmax) w dniu 1. cyklu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Powierzchnia pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) w okresie 24 godzin (AUC0-24) kobimetynibu w dniu 1. cyklu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
AUC0-24 kobimetynibu w dniu 1. cyklu 1 kohorty 3
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Cmax kobimetynibu w dniu 14 (stan stacjonarny), cykl 1
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 14
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 14
Tmax kobimetynibu w dniu 14 (stan stacjonarny), cykl 1
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 14
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 14
AUC0-24 kobimetynibu w dniu 14, cykl 1
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 14
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 14
Klirens (CL) kobimetynibu w dniu 14 (stan stacjonarny), cykl 1
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 14
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych.
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 14
Cmax wemurafenibu w dniu -1. cyklu 1. u uczestników leczonych wcześniej wemurafenibem przed włączeniem do tego badania
Ramy czasowe: Przeddawkowanie (0 godz.) w dniach -1, 1; 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu -1
Przeddawkowanie (0 godz.) w dniach -1, 1; 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu -1
Cmax wemurafenibu w dniu -1, cyklu 1 kohort 1C i 2A u uczestników leczonych wcześniej wemurafenibem przed włączeniem do tego badania
Ramy czasowe: Przeddawkowanie (0 godz.) w dniu -1, 1; 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu -1
Przeddawkowanie (0 godz.) w dniu -1, 1; 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu -1
Tmax wemurafenibu w dniu -1. cyklu 1. u uczestników leczonych wcześniej wemurafenibem przed włączeniem do tego badania
Ramy czasowe: Przeddawkowanie (0 godz.) w dniu -1, 1; 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu -1
Przeddawkowanie (0 godz.) w dniu -1, 1; 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu -1
Cmax wemurafenibu w dniu 1. cyklu 1. u uczestników nieleczonych wcześniej BRAFi
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne (0 godz.) w dniu 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Dawkowanie wstępne (0 godz.) w dniu 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Cmax wemurafenibu w dniu 1. cyklu 1. w kohorcie 1A u uczestników nieleczonych wcześniej BRAFi
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne (0 godz.) w dniu 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Dawkowanie wstępne (0 godz.) w dniu 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Tmax wemurafenibu w dniu 1. cyklu 1. u uczestników nieleczonych wcześniej BRAFi
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne (0 godz.) w dniu 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Dawkowanie wstępne (0 godz.) w dniu 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Cmax wemurafenibu w dniu 14, cykl 1
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne (0 godz.) w dniach 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 14
Dawkowanie wstępne (0 godz.) w dniach 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 14
Tmax wemurafenibu w dniu 14, cykl 1
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne (0 godz.) w dniach 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 14
Dawkowanie wstępne (0 godz.) w dniach 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 14

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (V) 1.1
Ramy czasowe: Oceniane podczas badania przesiewowego (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem cyklu 1), następnie co 6 tygodni aż do progresji choroby (do 82 miesięcy)
Odpowiedź guza CR lub PR jest uważana za odpowiedź obiektywną. CR: zanik wszystkich zmian docelowych, redukcja w osi krótkiej <10 milimetrów w patologicznych węzłach chłonnych (zmiany docelowe i niedocelowe); PR: co najmniej 30-procentowy (%) spadek sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę najdłuższej średnicy wyjściowej. Odpowiedzi zostały potwierdzone przez powtórne oceny ≥4 tygodnie po początkowej dokumentacji.
Oceniane podczas badania przesiewowego (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem cyklu 1), następnie co 6 tygodni aż do progresji choroby (do 82 miesięcy)
Odsetek uczestników z progresją choroby zgodnie z RECIST V 1.1
Ramy czasowe: Oceniane podczas badania przesiewowego (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem cyklu 1), następnie co 6 tygodni aż do progresji choroby lub zgonu (do 82 miesięcy)
Choroba postępująca (PD) zgodnie z RECIST V 1.1: co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (nadir), w tym wartość wyjściową; oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm; pojawienie się 1 lub więcej zmian jest również uważane za progresję.
Oceniane podczas badania przesiewowego (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem cyklu 1), następnie co 6 tygodni aż do progresji choroby lub zgonu (do 82 miesięcy)
Mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego wystąpienia obiektywnej odpowiedzi do czasu progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (do 82 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi, zdefiniowany jako czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi do czasu progresji choroby, określonej na podstawie przeglądu oceny guza przez badacza przy użyciu RECIST v 1.1, lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny podczas badania (tj. w ciągu 30 dni po ostatniej dawce badanego leku).
Czas od pierwszego wystąpienia obiektywnej odpowiedzi do czasu progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (do 82 miesięcy)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Oceniane podczas badania przesiewowego (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem cyklu 1), następnie co 6 tygodni aż do progresji choroby lub zgonu (do 82 miesięcy)
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy zostali ocenzurowani w ostatniej dacie pomiaru guza, ostatniej dacie w dzienniku badanego leku lub dacie ostatniej obserwacji. OS analizowane przy użyciu estymacji Kaplana-Meiera.
Oceniane podczas badania przesiewowego (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem cyklu 1), następnie co 6 tygodni aż do progresji choroby lub zgonu (do 82 miesięcy)
Średnia procentowa zmiana od wartości początkowej w pozytonowej tomografii emisyjnej fluorodeoksyglukozy (FDG-PET) w cyklu 1 i cyklu 2
Ramy czasowe: Cykl 1 (dni 10 do 14), cykl 2 (dni 14+7)
Działanie farmakodynamiczne kobimetynibu w skojarzeniu z wemurafenibem oceniano, mierząc zmiany wychwytu FDG scharakteryzowane przez pomiar maksymalnej znormalizowanej wartości wychwytu skorygowanej beztłuszczowej masy ciała (LBM) przy użyciu FDG-PET. Punkt czasowy po linii podstawowej Cykl 1 uśredniono między dniami 10 a 14, a cykl 2 dla dni 14+7.
Cykl 1 (dni 10 do 14), cykl 2 (dni 14+7)
Farmakodynamika: liczba uczestników z hamowaniem kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK), oceniana metodą immunohistochemiczną (IHC)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej; Cykl 1: Dzień 14; w przypadku progresji choroby (do 32 miesięcy)
Zmiany w cząsteczkach efektorowych szlaku MAPK, na które bezpośrednio lub pośrednio wpływa hamowanie BRAF i MEK (w tym m.in. postęp choroby. IHC to proces barwienia wykonywany na świeżych/mrożonych próbkach tkanki nowotworowej.
Na linii podstawowej; Cykl 1: Dzień 14; w przypadku progresji choroby (do 32 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Hoffmann-La Roche

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
17 lutego 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 października 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
12 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
5 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
5 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
7 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
29 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
26 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • NO25395

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami