Abataceptbehandling ved polymyositis og dermatomyositis (ARTEMIS)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med sikker eller sandsynlig polymyositis eller dermatomyositis diagnosticeret efter de diagnostiske kriterier af Bohan og Peter (30,31).
2. For polymyositis kræves en muskelbiopsi, der bekræfter denne sygdom (udført på et hvilket som helst tidspunkt før starten af ​​undersøgelsen) og for at udelukke andre tilstande, medmindre en patient er positiv for myositis-specifikke eller myositis-associerede autoantistoffer.
3. Polymyositis vil blive inkluderet efter en retssag af de tre PI'er.
4. Inflammatorisk aktiv sygdom baseret på vedvarende eller forværret muskelsvaghed, MMT < 150 eller lav udholdenhed, FI -2 < 20 % af øvre værdi sammen med mindst ét ​​andet tegn på aktiv sygdom: forhøjede serumniveauer af muskelenzymer (CK, LD, ASAT) , ALAT, over øvre grænse og forklares med muskelinvolvering og ikke fx leversygdom), betændelse i nylig muskelbiopsi (< 3 måneder) eller på MR-scanninger eller aktiv ekstramuskulær sygdom: hududslæt, gigt eller interstitiel lungesygdom (ILD) ( som foreslået af røntgen af ​​thorax, høj opløsning computertomografi (HRCT) eller lungefunktionstest).
5. Vedvarende sygdomsaktivitet efter minimum 3 måneders behandling med prednisolon eller tilsvarende lægemiddel. Behandlingen med prednisolon (eller tilsvarende) bør omfatte en dosis på mindst 0,5 mg/kg/dag i mindst 1 måned i historien og bør være stabil 1 måned før baseline-besøget. Den maksimale dosis af glukokortikoider bør ikke overstige, hvad der svarer til Prednison 30 mg dagligt på randomiseringstidspunktet.
6. Kombination med mindst ét ​​andet immunsuppressivt lægemiddel, som inkluderer methotrexat (minimumsdosis 15 mg/uge) eller azathioprin (minimumsdosis 100 mg/dag) i mindst 3 måneder. Dosis af methotrexat eller azathioprin bør være stabil i mindst 1 måned før den første administration af abatacept.
7. Hvis methotrexat eller azathioprin har måttet stoppes eller dosis reduceres på grund af dokumenteret intolerance, accepteres lavere dosis eller fravær af disse lægemidler, forudsat at denne situation er stabil i 1 måned før baseline.
8. Alder mellem 18 - 80 år.

9. Underskrevet informeret samtykke.

   -

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med andre typer af inflammatoriske myopatier, herunder

   • Lægemiddelinduceret myositis.
   • Inklusionslegeme myositis
   • Malignitetsassocieret myositis.
2. Kvinder, der er gravide eller ammer.
3. Kvinder med en positiv graviditetstest ved tilmelding eller før påbegyndelse af administration af studiemedicin.
4. Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i 10 uger efter den sidste infusion af undersøgelsesmedicin.
5. Aktuelle symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, pulmonal, hjerte-, neurologisk, oftalmologisk eller cerebral sygdom med undtagelse af de symptomer, der er en manifestation af polymyositis eller dermatomyositis. Samtidige medicinske tilstande, som efter investigatorens mening kan placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for deltagelse i denne undersøgelse.
6. Forsøgspersoner med en historie med kræft inden for de sidste fem år (bortset fra ikke-melanom hudcellekræft helbredet ved lokal resektion). Eksisterende ikke-melanom hudcellekræft skal fjernes før dosering. Patienter med dermatomyositis skal screenes for maligniteter i henhold til rutineprocedurer.
7. Forsøgspersoner, der har en historie med klinisk signifikant stof- eller alkoholmisbrug. Forsøgspersoner, der i øjeblikket tager methotrexat, og som indrømmer at have indtaget mere end et gennemsnit på 1 alkoholisk drik om dagen.
8. Personer med enhver alvorlig bakteriel infektion (såsom lungebetændelse, anden nyreinfektion og bihulebetændelse), medmindre de er behandlet og løst med antibiotika eller kronisk bakteriel infektion (såsom pyelonefritis og brystinfektion med bronkiektasi) inden for de foregående 3 måneder.
9. Personer med aktiv tuberkulose, der har krævet behandling inden for de seneste 3 år. Forsøgspersoner med en positiv PPD ved screening vil ikke være berettiget til undersøgelsen, medmindre de har afsluttet behandling for latent TB og har fået et negativt røntgenbillede af thorax ved tilmelding. En PPD-respons, der er lig med eller større end 10 mm, bør betragtes som en positiv test, selvom mere konservative kriterier kan anvendes som bestemt af den kliniske omstændighed og investigator i henhold til offentliggjorte retningslinjer og/eller lokale standarder godkendt af det medicinske samfund. Quantiferon-assay kan erstatte PPD-testning, og patienter udelukkes fra undersøgelsen, hvis testen er positiv. Kvantiferon-positive patienter, som har afsluttet behandling for latent tuberkulose i henhold til de lokale retningslinjer, kan overvejes til optagelse.
10. Personer med herpes zoster, der forsvandt mindre end 2 måneder før tilmelding.
11. Forsøgspersoner med bevis (som vurderet af investigator) for aktive eller latente bakterielle eller virale infektioner på tidspunktet for potentiel tilmelding, herunder forsøgspersoner med tegn på human immundefektvirus (HIV) infektion.
12. Betydelige toksiciteter forbundet med samtidig eller tidligere immunsuppressiv terapi og anti-TNF-terapi, som ville udelukke forsøgspersoner fra at deltage og fuldføre undersøgelsen
13. Patienter med klinisk tilsyneladende immundefektsyndrom (IgA-mangel alene er ikke et udelukkelseskriterium)

14. Forsøgspersoner med en af ​​følgende laboratorieværdier:

    • Hgb < 8,5 g/dL.
    • WBC < 3.000/mm3 (3 x 109/L).
    • Blodplader < 100.000/mm3 (100 x 109/L).
    • Serumkreatinin > 2 gange øvre normalgrænse.
    • Ethvert andet laboratorietestresultat, som efter investigatorens mening kan udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko for deltagelse i denne undersøgelse.
15. Forsøgspersoner, der tidligere er behandlet med rituximab: B-celleniveauer er mindre end den nedre normalgrænse, målt ved FACS-analyse (fluorescerende aktiveret cellesortering).
16. For alle patienter, der tidligere har modtaget rituximab, skal et normalt CD19 B-celletal dokumenteres på screeningstidspunktet for denne undersøgelse.

17. Patienter med Large Granular Lymphocyte (LGL) syndrom (for at minimere risikoen for at inkludere patienter med høj frekvens af CD28 null T-celler), som muligvis ikke har gavn af behandling.

    -