- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01315938
Abataceptbehandling ved polymyositis og dermatomyositis (ARTEMIS)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase IIb pilotstudie med et randomiseret forsinket behandlingsdesign. Halvdelen af patienterne vil blive randomiseret til behandling med abatacept fra uge 0 (aktiv behandlingsarm) og halvdelen til at starte aktiv behandling efter 3 måneder (forsinket behandlingsarm). Det åbne studie vil ikke inkludere placebo, men effektbedømmerne vil blive blindet til behandlingsarmen. Undersøgelsen vil blive udført på tre steder (Karolinska Universitetshospitalet Stockholm, Sverige; King's College Hospital National Health Service (NHS), London, Storbritannien (UK); og Institute of Rheumatology Prag, Prag, Tjekkiet).
Patienter vil være kvalificerede mellem 18 og 80 år og skal have aktiv sygdom efter behandling med glukokortikoider (≥0,5 mg/kg/dag i ≥1 måned) i kombination med mindst ét andet immunsuppressivt lægemiddel, methotrexat (minimumsdosis 15 mg/ uge) eller azathioprin (minimumsdosis 100 mg/dag) i mindst 3 måneder. Samtidig methotrexat eller azathioprin vil være tilladt med stabile doser i ≥1 måned før optagelse i undersøgelsen. Aktiv sygdom er defineret som vedvarende eller forværret muskelsvaghed (manuel muskeltest (MMT)-8 bilateralt <150) eller lav udholdenhed målt ved funktionelt indeks for myositis (FI-2) <20 % af øvre værdi,15 sammen med mindst én andet tegn på aktiv sygdom: forhøjede (over den øvre normalgrænse) serumniveauer af muskelenzymer, betændelse i en nylig muskelbiopsi (<1 måned) eller på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-fund i overensstemmelse med inflammation eller aktiv ekstramuskulær sygdom.
Det primære endepunkt vil være antallet af respondere, defineret i henhold til International Myositis Assessment and Clinical Studies Group (IMACS) foreløbige definition af forbedring (DOI),16 efter behandling med abatacept i 6 måneder. IMACS DOI er defineret som en relativ forbedring med ≥20 % i tre ud af seks kernesætmål, hvor højst to kernesætmål forværres med ≥25 %, hvilket ikke kan være MMT.
Sekundære mål vil omfatte antallet af respondere i armen med forsinket begyndelse sammenlignet med aktiv behandlingsarm efter 3 og 6 måneder, og ændringen i individuelle komponenter i IMACS kernesættets mål for sygdomsaktivitet og muskeludholdenhed som testet af FI- 2, i armen med forsinket begyndelse sammenlignet med aktiv behandlingsarm efter 3 og 6 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med sikker eller sandsynlig polymyositis eller dermatomyositis diagnosticeret efter de diagnostiske kriterier af Bohan og Peter (30,31).
- For polymyositis kræves en muskelbiopsi, der bekræfter denne sygdom (udført på et hvilket som helst tidspunkt før starten af undersøgelsen) og for at udelukke andre tilstande, medmindre en patient er positiv for myositis-specifikke eller myositis-associerede autoantistoffer.
- Polymyositis vil blive inkluderet efter en retssag af de tre PI'er.
- Inflammatorisk aktiv sygdom baseret på vedvarende eller forværret muskelsvaghed, MMT < 150 eller lav udholdenhed, FI -2 < 20 % af øvre værdi sammen med mindst ét andet tegn på aktiv sygdom: forhøjede serumniveauer af muskelenzymer (CK, LD, ASAT) , ALAT, over øvre grænse og forklares med muskelinvolvering og ikke fx leversygdom), betændelse i nylig muskelbiopsi (< 3 måneder) eller på MR-scanninger eller aktiv ekstramuskulær sygdom: hududslæt, gigt eller interstitiel lungesygdom (ILD) ( som foreslået af røntgen af thorax, høj opløsning computertomografi (HRCT) eller lungefunktionstest).
- Vedvarende sygdomsaktivitet efter minimum 3 måneders behandling med prednisolon eller tilsvarende lægemiddel. Behandlingen med prednisolon (eller tilsvarende) bør omfatte en dosis på mindst 0,5 mg/kg/dag i mindst 1 måned i historien og bør være stabil 1 måned før baseline-besøget. Den maksimale dosis af glukokortikoider bør ikke overstige, hvad der svarer til Prednison 30 mg dagligt på randomiseringstidspunktet.
- Kombination med mindst ét andet immunsuppressivt lægemiddel, som inkluderer methotrexat (minimumsdosis 15 mg/uge) eller azathioprin (minimumsdosis 100 mg/dag) i mindst 3 måneder. Dosis af methotrexat eller azathioprin bør være stabil i mindst 1 måned før den første administration af abatacept.
- Hvis methotrexat eller azathioprin har måttet stoppes eller dosis reduceres på grund af dokumenteret intolerance, accepteres lavere dosis eller fravær af disse lægemidler, forudsat at denne situation er stabil i 1 måned før baseline.
- Alder mellem 18 - 80 år.
Underskrevet informeret samtykke.
-
Ekskluderingskriterier:
Patienter med andre typer af inflammatoriske myopatier, herunder
- Lægemiddelinduceret myositis.
- Inklusionslegeme myositis
- Malignitetsassocieret myositis.
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
- Kvinder med en positiv graviditetstest ved tilmelding eller før påbegyndelse af administration af studiemedicin.
- Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i 10 uger efter den sidste infusion af undersøgelsesmedicin.
- Aktuelle symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, pulmonal, hjerte-, neurologisk, oftalmologisk eller cerebral sygdom med undtagelse af de symptomer, der er en manifestation af polymyositis eller dermatomyositis. Samtidige medicinske tilstande, som efter investigatorens mening kan placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for deltagelse i denne undersøgelse.
- Forsøgspersoner med en historie med kræft inden for de sidste fem år (bortset fra ikke-melanom hudcellekræft helbredet ved lokal resektion). Eksisterende ikke-melanom hudcellekræft skal fjernes før dosering. Patienter med dermatomyositis skal screenes for maligniteter i henhold til rutineprocedurer.
- Forsøgspersoner, der har en historie med klinisk signifikant stof- eller alkoholmisbrug. Forsøgspersoner, der i øjeblikket tager methotrexat, og som indrømmer at have indtaget mere end et gennemsnit på 1 alkoholisk drik om dagen.
- Personer med enhver alvorlig bakteriel infektion (såsom lungebetændelse, anden nyreinfektion og bihulebetændelse), medmindre de er behandlet og løst med antibiotika eller kronisk bakteriel infektion (såsom pyelonefritis og brystinfektion med bronkiektasi) inden for de foregående 3 måneder.
- Personer med aktiv tuberkulose, der har krævet behandling inden for de seneste 3 år. Forsøgspersoner med en positiv PPD ved screening vil ikke være berettiget til undersøgelsen, medmindre de har afsluttet behandling for latent TB og har fået et negativt røntgenbillede af thorax ved tilmelding. En PPD-respons, der er lig med eller større end 10 mm, bør betragtes som en positiv test, selvom mere konservative kriterier kan anvendes som bestemt af den kliniske omstændighed og investigator i henhold til offentliggjorte retningslinjer og/eller lokale standarder godkendt af det medicinske samfund. Quantiferon-assay kan erstatte PPD-testning, og patienter udelukkes fra undersøgelsen, hvis testen er positiv. Kvantiferon-positive patienter, som har afsluttet behandling for latent tuberkulose i henhold til de lokale retningslinjer, kan overvejes til optagelse.
- Personer med herpes zoster, der forsvandt mindre end 2 måneder før tilmelding.
- Forsøgspersoner med bevis (som vurderet af investigator) for aktive eller latente bakterielle eller virale infektioner på tidspunktet for potentiel tilmelding, herunder forsøgspersoner med tegn på human immundefektvirus (HIV) infektion.
- Betydelige toksiciteter forbundet med samtidig eller tidligere immunsuppressiv terapi og anti-TNF-terapi, som ville udelukke forsøgspersoner fra at deltage og fuldføre undersøgelsen
- Patienter med klinisk tilsyneladende immundefektsyndrom (IgA-mangel alene er ikke et udelukkelseskriterium)
Forsøgspersoner med en af følgende laboratorieværdier:
- Hgb < 8,5 g/dL.
- WBC < 3.000/mm3 (3 x 109/L).
- Blodplader < 100.000/mm3 (100 x 109/L).
- Serumkreatinin > 2 gange øvre normalgrænse.
- Ethvert andet laboratorietestresultat, som efter investigatorens mening kan udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko for deltagelse i denne undersøgelse.
- Forsøgspersoner, der tidligere er behandlet med rituximab: B-celleniveauer er mindre end den nedre normalgrænse, målt ved FACS-analyse (fluorescerende aktiveret cellesortering).
- For alle patienter, der tidligere har modtaget rituximab, skal et normalt CD19 B-celletal dokumenteres på screeningstidspunktet for denne undersøgelse.
Patienter med Large Granular Lymphocyte (LGL) syndrom (for at minimere risikoen for at inkludere patienter med høj frekvens af CD28 null T-celler), som muligvis ikke har gavn af behandling.
-
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Andet: Aktiv behandling
Abatacept vil blive administreret intravenøst i en dosis baseret på kropsvægt ved screeningbesøget (baseline): deltagere, der vejede <60 kg, fik 500 mg, 60-100 kg fik 750 mg, og dem >100 kg fik 1000 mg.
|
Deltagerne vil blive behandlet med abatacept ved intravenøse infusioner i alt syv gange i uge(r) 0, 2, 4, 8, 12, 16 og 20 uger.
Andre navne:
|
Andet: Forsinket behandling
Abatacept vil blive administreret intravenøst i en dosis baseret på kropsvægt efter 3 måneder: deltagere, der vejede <60 kg, fik 500 mg, 60-100 kg fik 750 mg, og dem >100 kg fik 1000 mg.
|
Deltagerne vil blive behandlet med abatacept i 6 måneder og modtaget i alt syv intravenøse infusioner i uge 12, 14, 16, 20, 24, 28 og 32.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i International Myositis Assessment and Clinical Studies Group (IMACS)
Tidsramme: Ændring fra Baseline IMACS efter 6 måneder
|
Det primære endepunkt vil være antallet af respondere, defineret i henhold til International Myositis Assessment and Clinical Studies Group (IMACS) foreløbige definition af forbedring (DOI) efter behandling med abatacept i 6 måneder.
IMACS DOI er defineret som en relativ forbedring med ≥20 % i tre ud af seks kernesætmål, hvor højst to kernesætmål forværres med ≥25 %, hvilket ikke kan være MMT.
|
Ændring fra Baseline IMACS efter 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i International Myositis Assessment and Clinical Studies Group (IMACS)
Tidsramme: Skift fra 3 IMACS ved 6 måneder
|
Antallet af respondere i armen med forsinket begyndelse sammenlignet med aktiv behandlingsarm efter 3 og 6 måneder og ændringen i individuelle komponenter i IMACS-kernesættets mål for sygdomsaktivitet og muskeludholdenhed som testet af FI-2, i arm med forsinket begyndelse sammenlignet med aktiv behandlingsarm efter 3 og 6 måneder.
|
Skift fra 3 IMACS ved 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ingrid E Lundberg, MD, PhD, Karolinska Institutet
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Hudsygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Muskelsygdomme
- Neuromuskulære sygdomme
- Myositis
- Dermatomyositis
- Polymyositis
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Abatacept
Andre undersøgelses-id-numre
- 2009-015957-20
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Dermatomyositis
-
Istituto Giannina GasliniPediatric Rheumatology International Trials OrganizationAfsluttetJuvenil DermatomyositisItalien
-
The First Hospital of Jilin UniversityAfsluttetJuvenil Dermatomyositis
-
The Cleveland ClinicMallinckrodtAfsluttetDermatomyositis | Juvenil DermatomyositisForenede Stater
-
Biotech Pharmaceutical Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuDermatomyositis, voksen type
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityRekrutteringDermatomyositis, voksen typeKina
-
Tulane UniversityAfsluttetDermatomyositis, voksen typeForenede Stater
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekrutteringMaveslimhindemanifestationer hos patienter med dermatomyositisKina
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringJuvenil DermatomyositisFrankrig
-
The Hospital for Sick ChildrenAfsluttetJuvenil DermatomyositisCanada
-
MedImmune LLCAfsluttetDERMATOMYOSITIS ELLER POLYMYOSITISForenede Stater
Kliniske forsøg med Abatacept Active Treatment
-
Universidad Complutense de MadridUkendtAtletisk præstationSpanien
-
Maastricht University Medical CenterB. Braun/Aesculap SpineAfsluttetIntervertebral diskforskydning | DiskektomiHolland
-
José Casaña GranellUniversity of Alcalá. Physiotherapy in Women's Health (FPSM) Research...AfsluttetUfrivillig vandladning | Bækkenbundslidelser | Bækkenbundsmuskelsvaghed | Urininkontinens, stressSpanien
-
Aesculap Implant SystemsAfsluttetDegenerativ diskussygdomForenede Stater
-
Stanford UniversityNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)RekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | AutismeForenede Stater
-
University of California, San DiegoNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Stanford UniversityRekrutteringAutismespektrumforstyrrelseForenede Stater
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityAfsluttetAutismespektrumforstyrrelseForenede Stater
-
Universidad Católica San Antonio de MurciaAfsluttetRygsmerte | Atletiske skader | Rygspænding Nedre rygSpanien
-
Uşak UniversityAfsluttetLivskvalitet | Overholdelse af behandlingKalkun