Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MK2206 til behandling af patienter med trin I, trin II eller trin III brystkræft

1. august 2017 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Præ-kirurgisk evaluering af MK-2206 hos patienter med operabel invasiv brystkræft

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt Akt-hæmmer MK2206 virker i behandling af patienter med stadium I-III brystkræft, som kan fjernes ved kirurgi. Akt-hæmmer MK2206 kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At vurdere for et fald i phosphoryleret (phospho)-proteinkinase B (Akt) (Ser^473) niveauer i væv efter et præ-kirurgisk forsøg med ugentlig MK2206 (Akt inhibitor MK2206) (2 doser) hos patienter med operabel invasiv brystkræft.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere virkningerne af MK2206 på den immunhistokemiske ekspression af andre phosphatidylinositide 3-kinase (PI3K)/AKT pathway biomarkører på præ- og post-MK2206 tumorvæv, såsom phospho-S6 kinase.

II. For at vurdere modulering af PI3K/AKT-signalering efter MK2206-brug med omvendt-fase proteinmikroarray-analyse.

III. For at undersøge, om phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat 3-kinase, katalytiske subunit alpha (PIK3CA) mutationer demonstrerer forskellig modulering af PI3K/Akt-pathway signalering sammenlignet med tumorer med tab af phosphatase og tensin homolog (PTEN).

IV. At undersøge, om MK2206 ændrer PI3K/Akt-pathway-signalering anderledes i hormonreceptor-positive/human epidermal vækstfaktorreceptor (HER)2-negative tumorer sammenlignet med triple-negative eller HER2-positive brystkræftformer.

V. At evaluere om tumorproliferation, målt ved Ki-67-farvning af brysttumorceller, er reduceret hos patienter, der tager MK2206 præ-kirurgisk og korrelerer Ki-67-modulation med ændringer i PI3K/AKT-signalering.

VI. For at bestemme sikkerhed og tolerabilitet af MK2206 hos patienter med tidligt stadie af brystkræft.

VII. At indsamle fastende blod til evaluering af prædiktive markører for lægemiddeleffekt, såsom markører i insulinvækstfaktorreceptorvejen (dvs. fastende insulin, c-peptid, insulinlignende vækstfaktor [IGF]-1 og IGF-bindende protein [ BP]-1 og 3), samt modulering af phospho-markører i mononukleære celler i perifert blod.

OMRIDS:

Patienter får Akt-hæmmer MK2206 oralt (PO) på dag -9 og -2 og gennemgår segmental resektion eller total mastektomi på dag 0.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 4 uger.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
12

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk bekræftet operabel invasiv brystkræft og have gennemgået kernenålebiopsi med en forventet kirurgisk resektion for resterende sygdom efter indskrivning
  • Patienter skal have klinisk stadium I-III invasivt bryst (invasiv tumor skal være klinisk mindst >= T1c ved røntgenbillede eller palpation)
  • Patienter skal have tilgængeligt væv fra kernebiopsier til biomarkørvurdering; det anbefales, at der udføres mindst 4 kerner med 12 gauge (eller mindre gauge) nåle; dette inkluderer kerner under ultralydsvejledning
  • Patienter planlægger at gennemgå kirurgisk behandling med enten segmenteret resektion eller total mastektomi (påkrævet: 2 doser ugentligt MK-2206 før operationen; den første dosis vil være på dag -9 [+/- 1 dag] og anden dosis på dagen - 2 [+/- 1 dag] i forhold til operation [dag 0])
  • Patienter kan have en historie med kontralateral brystkræft, forudsat at der ikke er tegn på recidiv af den oprindelige primære brystkræft
  • Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 (Karnofsky >= 80 %)
  • Leukocytter >= 3.000/ul inden for 28 dage efter registrering
  • Blodplader >= 100.000 /uL inden for 28 dage efter registrering
  • Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dL inden for 28 dage efter registrering
  • Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) inden for 28 dage efter registrering
  • Protrombintid (PT), partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,2 x ULN inden for 28 dage efter registrering
  • Total bilirubin =< 1,5 x ULN inden for 28 dage efter registrering
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN inden for 28 dage efter registrering
  • Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest beta-humant choriongonadotropin (β-hCG) inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicinen
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal bruge to former for prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsesdeltagelsens varighed; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal patienten straks informere den behandlende læge.
  • Patienten skal være i stand til at sluge orale tabletter
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Patienter skal acceptere biomarkørvurdering af diagnostisk kernebiopsivæv før behandling og det kirurgiske resektionsvæv (dvs. excision eller mastektomi); skal også acceptere indsamling af biomarkører for fastende blod før og efter behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter har muligvis ingen kendte tegn på fjernmetastatisk sygdom (dvs. lunge-, lever-, knogle- eller hjernemetastaser) eller lokalt tilbagevendende brystkræft
  • Patienter med inflammatorisk brystkræft er ikke kvalificerede
  • Patienter med tidligere kemoterapi eller strålebehandling inden for 6 måneder efter studiestart er ikke kvalificerede (dvs. patienter, der har modtaget neoadjuverende behandling, er ikke kvalificerede)
  • Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler, herunder andre hæmmere af PI3K, Akt eller pattedyrsmål for rapamycin (mTOR)
  • Mænd diagnosticeret med brystkræft
  • Patienter har muligvis ikke en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MK-2206, der blev brugt i undersøgelsen
  • Patienter med kendt diabetes, som er dårligt kontrolleret diabetes (hæmoglobin A1c [HBA1C] >= 8%) bør udelukkes; hvis patienten tager metformin, skal have taget denne medicin i > 3 måneder, da metformin menes at påvirke PI3K/Akt-signalering
  • Baseline korrigeret QT-interval (QTc) > 470 msek vil udelukke patienter fra deltagelse i undersøgelsen; patienter med en baseline bundt branch block vil blive udelukket
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med MK2206
  • Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Behandling (Akt inhibitor MK2206)
Patienter modtager Akt-hæmmer MK2206 PO på dag -9 og -2 og gennemgår segmental resektion eller total mastektomi (terapeutisk konventionel kirurgi) på dag 0. Patientprøver vil blive behandlet til farmakologisk undersøgelse og laboratoriebiomarkøranalyse.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: Akt Inhibitor MK2206
Givet PO
Andre navne:
  • MK2206
Procedure: Terapeutisk konventionel kirurgi
Gennemgå operation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i pAKT-niveauer
Tidsramme: Baseline, 2 uger (dag 0 - operation)
Dette er designet til at evaluere respons på terapi - sammenligne ændringer inden for gruppen (eksempel: invasiv præ-MK-2206-behandlet kerne versus post-MK-2206-behandlet kirurgisk væv).
Baseline, 2 uger (dag 0 - operation)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i pS6-niveauer
Tidsramme: Baseline, 2 uger (dag 0 - operation)
Dette er designet til at evaluere respons på terapi - sammenligne ændringer inden for gruppen (eksempel: invasiv præ-MK-2206-behandlet kerne versus post-MK-2206-behandlet kirurgisk væv).
Baseline, 2 uger (dag 0 - operation)
Ændring i Ki-67 udtryk
Tidsramme: Baseline, 2 uger (dag 0 - operation)
Dette er designet til at evaluere respons på terapi - sammenligne ændringer inden for gruppen (eksempel: invasiv præ-MK-2206-behandlet kerne versus post-MK-2206-behandlet kirurgisk væv).
Baseline, 2 uger (dag 0 - operation)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Kevin Kalinsky, Montefiore Medical Center - Moses Campus

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. april 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juli 2013

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
18. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. marts 2011

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
21. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
30. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. august 2017

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NCI-2011-02513 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA013330 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM62204 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000696821 (Anden identifikator: NCI)
  • AECM-AAAF3912 (Anden identifikator: Montefiore Medical Center - Moses Campus)
  • 8740 (Anden identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger