MK2206 til behandling af patienter med trin I, trin II eller trin III brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet operabel invasiv brystkræft og have gennemgået kernenålebiopsi med en forventet kirurgisk resektion for resterende sygdom efter indskrivning
• Patienter skal have klinisk stadium I-III invasivt bryst (invasiv tumor skal være klinisk mindst >= T1c ved røntgenbillede eller palpation)
• Patienter skal have tilgængeligt væv fra kernebiopsier til biomarkørvurdering; det anbefales, at der udføres mindst 4 kerner med 12 gauge (eller mindre gauge) nåle; dette inkluderer kerner under ultralydsvejledning
• Patienter planlægger at gennemgå kirurgisk behandling med enten segmenteret resektion eller total mastektomi (påkrævet: 2 doser ugentligt MK-2206 før operationen; den første dosis vil være på dag -9 [+/- 1 dag] og anden dosis på dagen - 2 [+/- 1 dag] i forhold til operation [dag 0])
• Patienter kan have en historie med kontralateral brystkræft, forudsat at der ikke er tegn på recidiv af den oprindelige primære brystkræft
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 (Karnofsky >= 80 %)
• Leukocytter >= 3.000/ul inden for 28 dage efter registrering
• Blodplader >= 100.000 /uL inden for 28 dage efter registrering
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dL inden for 28 dage efter registrering
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) inden for 28 dage efter registrering
• Protrombintid (PT), partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,2 x ULN inden for 28 dage efter registrering
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN inden for 28 dage efter registrering
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN inden for 28 dage efter registrering
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest beta-humant choriongonadotropin (β-hCG) inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicinen
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal bruge to former for prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsesdeltagelsens varighed; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal patienten straks informere den behandlende læge.
• Patienten skal være i stand til at sluge orale tabletter
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter skal acceptere biomarkørvurdering af diagnostisk kernebiopsivæv før behandling og det kirurgiske resektionsvæv (dvs. excision eller mastektomi); skal også acceptere indsamling af biomarkører for fastende blod før og efter behandling

Ekskluderingskriterier:

• Patienter har muligvis ingen kendte tegn på fjernmetastatisk sygdom (dvs. lunge-, lever-, knogle- eller hjernemetastaser) eller lokalt tilbagevendende brystkræft
• Patienter med inflammatorisk brystkræft er ikke kvalificerede
• Patienter med tidligere kemoterapi eller strålebehandling inden for 6 måneder efter studiestart er ikke kvalificerede (dvs. patienter, der har modtaget neoadjuverende behandling, er ikke kvalificerede)
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler, herunder andre hæmmere af PI3K, Akt eller pattedyrsmål for rapamycin (mTOR)
• Mænd diagnosticeret med brystkræft
• Patienter har muligvis ikke en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MK-2206, der blev brugt i undersøgelsen
• Patienter med kendt diabetes, som er dårligt kontrolleret diabetes (hæmoglobin A1c [HBA1C] >= 8%) bør udelukkes; hvis patienten tager metformin, skal have taget denne medicin i > 3 måneder, da metformin menes at påvirke PI3K/Akt-signalering
• Baseline korrigeret QT-interval (QTc) > 470 msek vil udelukke patienter fra deltagelse i undersøgelsen; patienter med en baseline bundt branch block vil blive udelukket
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med MK2206
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede