Døgnrytmemodulation ved kostfosfor ved kronisk nyresygdom

Hos normale raske individer er der en 12-timers og 24-timers døgnrytme af serumfosfor (serum P) med et nadir tidligt om morgenen, en stigning til et mindre toppunkt om eftermiddagen (omkring kl. 16:00) og en yderligere stigning til en større top lige efter midnat. I en undersøgelse af 6 raske mandlige patienter fandt Portale et al, at 12-timers komponenten modificeres af kostens P-indtag, hvorimod 24-timers rytmen i serum P er uafhængig af indtaget af fosfor. Derudover viste dette forsøg et stort udsving i amplitude mellem peak og nadir serum P hos de normale raske forsøgspersoner (1,2 mg/dL) og viste også en stor forskel i gennemsnitlig 24-timers serum P med normalt versus højt P-indtag i kosten. der blev ikke observeret nogen forskel i fastende AM-serum P-resultater. Disse resultater kan tyde på den dårlige ydeevne af serum P som en biomarkør for intervention rettet mod P-belastningsreduktioner via behandlingsmuligheder såsom fosfatbindere eller spyt-P-bindertyggegummi.

Mens døgnrytmen af ​​serumfosfor hos raske individer er blevet beskrevet, eksisterer der ingen data om døgnrytmen for spyt P, og den døgnrytme af serum P er heller ikke blevet beskrevet hos personer med moderat nyresygdom udsat for forskellige niveauer af P-eksponering i kosten. I de senere år har spyt vist sig at være en god indikator for plasmaniveauet af forskellige stoffer, hvoraf det ene er fosfor. Specifikt er øget spyt-P-udskillelse blevet rapporteret hos patienter med CKD. Daglig spytsekretionsvolumen varierer mellem 500 - 700 ml/dag, derfor er spyt P for nylig blevet etableret som en tidligere ukendt kilde til fosfor, hvilket bidrager med et konservativt estimat på 366 mg/dag og 2500 mg/uge umiddelbart biotilgængeligt fosfor.

Der er en betydelig mængde data tilgængelig vedrørende udnyttelsen af ​​serum P som biomarkør for intervention rettet mod fosforbelastningsreduktioner; der er dog minimal information om tidspunktet for phosphormålinger (dvs. når serum P vurderes i løbet af en 24-timers periode) tilgængelig. Wolf et al, har vist, at på trods af en 80% reduktion i urin P med diæt P-restriktion og behandling med P-bindere over en 2-ugers periode, var der ingen ændring i serum P eller i FGF-23. Begge biomarkører blev dog udtaget en gang hver 3. dag over en 2-ugers periode uden hensyntagen til tidspunktet på dagen. Dette tyder på, at enkelttidspunktsmålinger af serum P hos patienter med CKD ikke nøjagtigt afspejler fosfatbelastning. Som sådan er det sandsynligt, at middel 24-timers serum P eller middel 24-timers serum FGF-23 er bedre markører for fosforbelastning ved CKD end enkeltmålinger.

Derudover er der ingen offentliggjorte indikatorer for 24-timers gennemsnitlig serum P hos patienter med CKD. Det er rimeligt, at enten spyt P eller FGF-23 kan være optimale prædiktorer. Derfor vil denne undersøgelse undersøge 24-timers middel serum P og dets forhold til både enkelt og middel spyt P værdier samt enkelt og middel FGF-23 værdier i den kontrollerede indstilling af specifikke lav, normal og høj fosfat diæt. Denne undersøgelse og yderligere forståelse af gennemsnitlige serum-P-værdier og hvordan de relaterer til biomarkørerne for FGF-23 og spyt-P med variation i intestinal fosfatbelastning vil informere udformningen og udførelsen af ​​fremtidige interventionelle forsøg, der vurderer reduktioner i fosforbelastning.

Denne undersøgelse er et enkelt-center, eksplorativt forsøg i forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion. I alt 9 berettigede forsøgspersoner med en estimeret GFR mellem 30 - 45 ml/min ± 10 % og 3 normale raske forsøgspersoner som kontrol vil sekventielt blive eksponeret for tre forskellige fosfordiæter (normal, lav og høj).

Undersøgelsesvurderinger vil forekomme i både indlæggelse (observation) og ambulant (klinik). I alt fire observationsindlæggelsesdage (dage 7, 12, 18 og 29) vil være påkrævet gennem hele undersøgelsen. Serum-, spyt- og urinprøver vil blive indsamlet på specificerede tidspunkter, der begynder ved dag 1-besøget og afsluttes ved dag 36-opfølgningsbesøget. Under de indlagte undersøgelsesbesøg vil der blive udtaget blod-, urin- og spytprøver hver 4. time.

Forsøgspersonerne vil blive forsynet med specifikke diæter, der er oprettet ved hjælp af en 1500 mg P-basisdiæt suppleret med NeutraPhos® for at opnå den ønskede P-belastning som beskrevet i tabellen nedenfor. I behandlingsperiode 2 (Lav P-diæt) vil patienter modtage en alternativ lav-P-diæt og desuden modtage lanthankarbonat 1000 mg til hvert måltid for at sikre en lav diæt-P-belastning.