- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01341678
Døgnrytmemodulation ved kostfosfor ved kronisk nyresygdom
Døgnrytmemodulation ved kostfosfor ved kronisk nyresygdom (CKD)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hos normale raske individer er der en 12-timers og 24-timers døgnrytme af serumfosfor (serum P) med et nadir tidligt om morgenen, en stigning til et mindre toppunkt om eftermiddagen (omkring kl. 16:00) og en yderligere stigning til en større top lige efter midnat. I en undersøgelse af 6 raske mandlige patienter fandt Portale et al, at 12-timers komponenten modificeres af kostens P-indtag, hvorimod 24-timers rytmen i serum P er uafhængig af indtaget af fosfor. Derudover viste dette forsøg et stort udsving i amplitude mellem peak og nadir serum P hos de normale raske forsøgspersoner (1,2 mg/dL) og viste også en stor forskel i gennemsnitlig 24-timers serum P med normalt versus højt P-indtag i kosten. der blev ikke observeret nogen forskel i fastende AM-serum P-resultater. Disse resultater kan tyde på den dårlige ydeevne af serum P som en biomarkør for intervention rettet mod P-belastningsreduktioner via behandlingsmuligheder såsom fosfatbindere eller spyt-P-bindertyggegummi.
Mens døgnrytmen af serumfosfor hos raske individer er blevet beskrevet, eksisterer der ingen data om døgnrytmen for spyt P, og den døgnrytme af serum P er heller ikke blevet beskrevet hos personer med moderat nyresygdom udsat for forskellige niveauer af P-eksponering i kosten. I de senere år har spyt vist sig at være en god indikator for plasmaniveauet af forskellige stoffer, hvoraf det ene er fosfor. Specifikt er øget spyt-P-udskillelse blevet rapporteret hos patienter med CKD. Daglig spytsekretionsvolumen varierer mellem 500 - 700 ml/dag, derfor er spyt P for nylig blevet etableret som en tidligere ukendt kilde til fosfor, hvilket bidrager med et konservativt estimat på 366 mg/dag og 2500 mg/uge umiddelbart biotilgængeligt fosfor.
Der er en betydelig mængde data tilgængelig vedrørende udnyttelsen af serum P som biomarkør for intervention rettet mod fosforbelastningsreduktioner; der er dog minimal information om tidspunktet for phosphormålinger (dvs. når serum P vurderes i løbet af en 24-timers periode) tilgængelig. Wolf et al, har vist, at på trods af en 80% reduktion i urin P med diæt P-restriktion og behandling med P-bindere over en 2-ugers periode, var der ingen ændring i serum P eller i FGF-23. Begge biomarkører blev dog udtaget en gang hver 3. dag over en 2-ugers periode uden hensyntagen til tidspunktet på dagen. Dette tyder på, at enkelttidspunktsmålinger af serum P hos patienter med CKD ikke nøjagtigt afspejler fosfatbelastning. Som sådan er det sandsynligt, at middel 24-timers serum P eller middel 24-timers serum FGF-23 er bedre markører for fosforbelastning ved CKD end enkeltmålinger.
Derudover er der ingen offentliggjorte indikatorer for 24-timers gennemsnitlig serum P hos patienter med CKD. Det er rimeligt, at enten spyt P eller FGF-23 kan være optimale prædiktorer. Derfor vil denne undersøgelse undersøge 24-timers middel serum P og dets forhold til både enkelt og middel spyt P værdier samt enkelt og middel FGF-23 værdier i den kontrollerede indstilling af specifikke lav, normal og høj fosfat diæt. Denne undersøgelse og yderligere forståelse af gennemsnitlige serum-P-værdier og hvordan de relaterer til biomarkørerne for FGF-23 og spyt-P med variation i intestinal fosfatbelastning vil informere udformningen og udførelsen af fremtidige interventionelle forsøg, der vurderer reduktioner i fosforbelastning.
Denne undersøgelse er et enkelt-center, eksplorativt forsøg i forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion. I alt 9 berettigede forsøgspersoner med en estimeret GFR mellem 30 - 45 ml/min ± 10 % og 3 normale raske forsøgspersoner som kontrol vil sekventielt blive eksponeret for tre forskellige fosfordiæter (normal, lav og høj).
Undersøgelsesvurderinger vil forekomme i både indlæggelse (observation) og ambulant (klinik). I alt fire observationsindlæggelsesdage (dage 7, 12, 18 og 29) vil være påkrævet gennem hele undersøgelsen. Serum-, spyt- og urinprøver vil blive indsamlet på specificerede tidspunkter, der begynder ved dag 1-besøget og afsluttes ved dag 36-opfølgningsbesøget. Under de indlagte undersøgelsesbesøg vil der blive udtaget blod-, urin- og spytprøver hver 4. time.
Forsøgspersonerne vil blive forsynet med specifikke diæter, der er oprettet ved hjælp af en 1500 mg P-basisdiæt suppleret med NeutraPhos® for at opnå den ønskede P-belastning som beskrevet i tabellen nedenfor. I behandlingsperiode 2 (Lav P-diæt) vil patienter modtage en alternativ lav-P-diæt og desuden modtage lanthankarbonat 1000 mg til hvert måltid for at sikre en lav diæt-P-belastning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80230
- Denver Nephrologists, PC
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd eller kvinder over eller lig med 18 år
- Forsøgspersonen har frivilligt underskrevet og dateret den seneste informerede samtykkeerklæring, der er godkendt af en institutionel revisionskomité
- Screening estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGRF) større end eller lig med 30 og mindre end eller lig med 45 ml/min/1,72m2 plus eller minus 10 % for forsøgspersoner med kronisk nyreinsufficiens og mere end 60 ml/min for forsøgspersoner, der fungerer som normale sunde kontroller
- Villig og i stand til at samarbejde med alle aspekter af studieprotokollen
- Ingen tegn på signifikant gastrointestinal (GI) lidelse, der ville forringe GI-motilitet eller funktion
- Ingen nylig aktiv sygdom eller hospitalsindlæggelse inden for 12 uger før dag 1/baselinebesøget
- Ingen nylig eller frivillig ændring i kosten inden for 4 uger før dag 1/baselinebesøg
- Ingen historie med intolerance eller negative virkninger over for lanthancarbonat
- Ingen brug af calciumtilskud i mindst 2 uger før dag 1
- Skal ikke have diætrestriktioner eller væsentlige allergier og være villig til at spise et ikke-vegansk standardiseret måltid
- Forsøgspersoner, der tager ernæringsmæssigt D-vitamin eller ethvert aktivt D-vitamin, skal have stabile doser uden ændringer i løbet af de 4 uger før dag 1
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel historie med stof- eller alkoholmisbrug som vurderet af hovedefterforskeren
- Modtager aktiv kemoterapibehandling for en malignitet
- Har fået dialyse eller har akut nyreskade inden for 12 uger før screening eller under screening
- Forsøgspersonen har en klinisk tilstand, som efter hovedforskerens vurdering potentielt kan udgøre en sundhedsrisiko for patienten, mens den er involveret i undersøgelsen
- Modtaget eller har modtaget et forsøgsprodukt (eller bruger i øjeblikket et forsøgsudstyr) inden for 30 dage før screening
- Evidens for aktive (klinisk signifikante) infektioner inden for 14 dage før dag 1/baselinebesøg (efter investigatorens mening)
- Brug af fosfatbindende medicin (calciumcarbonat eller acetat sammen med måltider, lanthancarbonat eller sevelamercarbonat) inden for 7 dage før dag 1/baselinebesøget
- Signifikant GI-komorbiditet, der ville udelukke brugen af lanthancarbonatphosphatbindemiddel (f.eks. kolostomi med uformet afføring, ukontrolleret diarré)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Andet: Normal Fosfor kost
Kost indeholdende 1500mg fosfor pr. dag
|
Diæt indeholdende 1500mg fosfor
|
Andet: Begrænset fosfordiæt
Diæt indeholdende 750 mg fosfor om dagen og administration af et fosfatbindemiddel (lanthancarbonat)
|
Kosten vil blive suppleret med 1000mg ved hvert måltid
Andre navne:
|
Andet: Diæt med højt fosforindhold
Diæt indeholdende 3000mg fosfor om dagen og fosfortilskud (NeutraPhos)
|
Kosten vil blive suppleret med NeutraPhos
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Cirkadisk rytme af serumfosfor
Tidsramme: 24 timer
|
Efter 1 uge med en kontrolleret fosfordiæt vil patienter blive indlagt i 24 timer og serumfosfor hver 4. time.
Efter en 4 dages udvaskning vil hver forsøgsperson gå over til en diæt med lavt fosforindhold (i 1 uge) efterfulgt af en 4 dages udvaskning og gå over til en diæt med højt fosforindhold i 1 uge.
Ved slutningen af hver ugentlig diæt vil en 24 timers hospitalsindlæggelse forekomme med prøver indsamlet hver 4. time.
|
24 timer
|
Døgnrytme af plasma fibroblast vækstfaktor 23 (FGF23)
Tidsramme: 24 timer
|
Efter 1 uge med en kontrolleret fosfordiæt vil patienter blive indlagt i 24 timer, og FGF23 vil blive indhentet hver 4. time.
Efter en 4 dages udvaskning vil hver forsøgsperson gå over til en diæt med lavt fosforindhold (i 1 uge) efterfulgt af en 4 dages udvaskning og gå over til en diæt med højt fosforindhold i 1 uge.
Ved slutningen af hver ugentlig diæt vil en 24 timers hospitalsindlæggelse forekomme med prøver indsamlet hver 4. time.
|
24 timer
|
Cirkadisk rytme af spytfosfor
Tidsramme: 24 timer
|
Efter 1 uge med en kontrolleret fosfordiæt vil patienter blive indlagt i 24 timer og spytfosfor hver 4. time.
Efter en 4 dages udvaskning vil hver forsøgsperson gå over til en diæt med lavt fosforindhold (i 1 uge) efterfulgt af en 4 dages udvaskning og gå over til en diæt med højt fosforindhold i 1 uge.
Ved slutningen af hver ugentlig diæt vil en 24 timers hospitalsindlæggelse forekomme med prøver indsamlet hver 4. time.
|
24 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Geoffrey A Block, MD, Denver Nephrologists, PC
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CMD 004
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kronisk nyresygdom
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgien
-
Novartis PharmaceuticalsLedigPrimær myelofibrose (PMF) | Polycytæmi Vera (PV) | Post polycytæmi myelofibrose (PPV MF) | Trombocytæmi myelofibrose (PET-MF) | Alvorlig/meget svær COVID-19 sygdom | Steroid Refractory Acute Graft Versus Host Disease (SR aGVHD) | Steroid Refractory Chronic Graft Versus Host Disease (SR cGVHD)
Kliniske forsøg med Kun diæt
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Afsluttet
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Afsluttet
-
University of Alabama at BirminghamNational Multiple Sclerosis SocietyAfsluttetMultipel scleroseForenede Stater
-
University of CoimbraFundação para a Ciência e a TecnologiaUkendt
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterNational Institute on Aging (NIA); Hebrew SeniorLifeRekrutteringÅndedrætssvigt | Aldring | Koma | Enden på livet | VentilationssvigtForenede Stater
-
Ospedale San RaffaeleIstituto Clinico Humanitas; Central Clinical Hospital of the Ministry of...RekrutteringMitral regurgitation | Trikuspidal sygdomItalien, Polen
-
Medtronic Cardiac Rhythm and Heart FailureAfsluttet
-
Università degli Studi di BresciaAfsluttet
-
National Institute of Cardiology, Warsaw, PolandRekrutteringKoronararteriesygdom | Total okklusion af koronararterieSpanien, Frankrig, Ungarn, Tjekkiet, Polen, Østrig, Kroatien, Tyskland, Israel, Italien, Rumænien
-
Aga Khan UniversityNational Institute of Child Health, Karachi, PakistanIkke rekrutterer endnu