Tilføj til behandling for kognitive underskud i skizofreni

Inklusionskriterier:

Kriterier for indledende inklusion:

1. Forsøgspersoner skal være kompetente til at give informeret samtykke til at deltage i et klinisk forsøg, før nogen forsøgsrelaterede procedurer kan finde sted;
2. Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlinger, laboratorietests og andre test- og undersøgelsesprocedurer;
3. Forsøgspersoner, der deltager, skal være villige til at forblive indlagt i mindst en uge i begyndelsen af ​​hver behandlingsperiode og forblive på hospitalet, indtil investigator vurderer at være klinisk stabile og i stand til at blive udskrevet til ambulant status;
4. Emner skal være flydende i engelsk og i stand til at forstå alle studierelaterede materialer;
5. Forsøgspersoner skal være i alderen 18-40 år (inklusive), og hvis kvinden ikke er i den fødedygtige alder;
6. Body Mass Index (BMI) 18 til 40 kg/m2 og en samlet kropsvægt på mindst 50 kg (110 lbs);

Psykiatriske inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal have en aktuel DSM-IV-TR diagnose af skizofreni af Paranoid (295.30), Uorganiseret (295.10), Udifferentieret (295,90) eller Residual Type (295,60);
2. Forsøgspersoner skal have vedvarende antipsykotisk monoterapi med risperidon, olanzapin, quetiapin, ziprasidon, paliperidon eller aripiprazol;
3. Forsøgspersonerne skal have et stabilt medicinbehandlingsregime i 2 måneder, inklusive samtidig psykotrop medicin;
4. Bevis på stabil kontrol af symptomer i 3 måneder (f.eks. ingen indlæggelser på grund af skizofreni, ingen stigning i niveauet af psykiatrisk behandling på grund af forværring af symptomer på skizofreni);
5. Ikke mere end moderat sværhedsgrad (4) på ​​et individuelt PANSS-positivt symptomelement (P1, P3, P5, P6) eller formel tankeforstyrrelse (P2), med ikke mere end to moderate elementer i alt;
6. Calgary Depression Scale Score mindre end eller lig med 10;
7. Forsøgspersoner skal have et minimalt niveau af ekstrapyramidale symptomer som dokumenteret ved en score på ESRS-A Global Parkinsonism-skalaen på 3;
8. Forsøgspersoner skal have en sygdomsvarighed (fra diagnosetidspunktet) på mindst 1 år;

9. Emner vil opfylde følgende kognitive præstationskriterier:

   1. Ydeevne mindre end den maksimale cutoff (i parentes) for mindst EN af følgende MCCB-tests: (i.) Bogstav-tal-span (20); (ii.) Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) i alt (31); og (iii.) Continuous Performance T-test (CPT) d-prime (3,47);
   2. I stand til at fuldføre Baseline MCCB gyldigt som vurderet af en certificeret MCCB testadministrator;
   3. Standardscore større end eller lig med 75 på National Adult Reading Test (NART) eller andet IQ-mål.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige forsøgspersoner, der stadig har den fødedygtige alder, og kvinder, der ammer;
2. Anamnese med febril sygdom inden for 5 dage før den første dosis;
3. Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi);
4. Forsøgspersoner, der har en positiv urinmedicinsk screening, som ikke kan forklares med ordineret medicin;
5. Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 7 drinks/uge for kvinder eller 14 drinks/uge for mænd (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) øl eller 1,5 ounces (45 ml) hård spiritus ) inden for 6 måneder efter screening;
6. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin;
7. 12-aflednings-EKG, der viser QTc mindre end eller lig med 450 msek ved screening;
8. Forsøgspersoner, der bruger ikke tilladt samtidig medicin, og som ikke vil være i stand til at seponere denne samtidige medicin før randomisering;
9. Forsøgspersoner, der har taget hormonsubstitutionsterapi inden for 28 dage eller har taget et naturlægemiddel 7 dage før den første dosis af forsøgsmedicin;
10. Forsøgspersoner med andre tilstande, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater, og efter investigatorens vurdering, ville gøre emnet uegnet til at deltage i dette forsøg;
11. Personer med serologiske tegn på akut hepatitis eller kronisk hepatitis og forsøgspersoner med kendte hepatitis C-antistoffer og forhøjede LFT'er;
12. Forsøgspersoner med ASAT og/eller ALAT 1,5xULN ved screeningsbesøget;
13. Forsøgspersoner med en aktuel DSM-IV akse I diagnose anden end skizofreni;
14. Forsøgspersoner med en samtidig psykiatrisk lidelse ud over skizofreni kodet på akse I;
15. Forsøgspersoner, der tidligere har deltaget i et forsøg med PF-03654746;
16. Forsøgspersoner, der har DSM-IV defineret psykoaktivt stofafhængighed (eksklusive nikotinafhængighed) inden for 12 måneder efter screening eller stofmisbrug inden for 3 måneder før screening;
17. Forsøgspersoner, der i øjeblikket bruger ulovlige psykoaktive stoffer, som dokumenteret ved positiv urintoksikologisk screening (utox-positiv for cannabinoider vil ikke være udelukkende på grund af den lange halveringstid for disse stoffer);
18. Forsøgspersoner med bevis eller historie med mental retardering;
19. Personer med betydelig risiko for selvmord eller voldelig adfærd;
20. Emner med en historie med dårlig compliance;
21. Forsøgspersoner, der har modtaget clozapin eller monoaminoxidasehæmmere i måneden før randomisering;
22. Nuværende behandling med haloperidol eller andre typiske antipsykotika;
23. Nuværende behandling (inden for 4 uger) med psykotrope midler, der vides at virke på GABA-A-receptoren, herunder benzodiazepiner; andre beroligende-hypnotika end trazodon og chloralhydrat; carbamazepin, gabapentin, lamotrigin og valproinsyre;
24. Nuværende behandling (inden for 4 uger) med psykotrope midler, der vides at påvirke kognition: amfetamin; barbiturater; lithium; MAO-hæmmere; methylphenidat;
25. Nuværende behandling (inden for 4 uger) med urtepræparater med mulige psykotrope virkninger (f.eks. perikon, kava-kava, baldrian, S-Adenosyl Methionin [SAMe]);

26. Personer med en historie med anfald og/eller anfaldslidelse, betydelig hovedskade/traume, som defineret af en eller flere af følgende:

    1. Bevidsthedstab (LOC) i mere end 1 time;
    2. Tilbagevendende anfald som følge af hovedskaden;
    3. Klare kognitive følgevirkninger af skaden;
    4. Kognitiv genoptræning efter skaden.
27. Personer med en historie med klinisk signifikante neurologiske, metaboliske, lever-, nyre-, hæmatologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale og/eller urologiske lidelser (f.eks. ustabil angina, dekompenseret kongestiv hjertesvigt, CNS-infektion eller historie med HIV-seropositivitet), som ville udgøre en risiko for patienten, hvis de skulle deltage i undersøgelsen, eller som kan forvirre undersøgelsens resultater. Aktive medicinske tilstande, der er mindre eller velkontrollerede, er ikke udelukkende, hvis de ikke påvirker risikoen for patienten eller undersøgelsesresultaterne. For eksempel er følgende ikke udelukkende: a) stabil og velkontrolleret hypertension (BP normalt 160/95 i mindst 3 måneder); b) astma (ingen alvorlige anfald inden for det seneste år); c) hypothyroidisme (T4 inden for normale grænser i mindst 1 år); og d) Type II-diabetes (personer med en rapporteret HgbA1c uden for normale grænser inden for de sidste 6 måneder bør gennemgås med undersøgelsesstedets Investigator);
28. Forsøgspersonen modtog ECT-behandling inden for de sidste 6 måneder;
29. Forudgående deltagelse i et klinisk forsøg med enhver anden psykotrop medicin inden for 2 måneder;
30. Personer med en historie med behandlingsresistent skizofreni;
31. Forsøgspersoner med en historie med tardiv dyskinesi (TD) eller malignt neuroleptikasyndrom (NMS) som bestemt klinisk af investigator;
32. Uvillig eller ude af stand til at overholde livsstilsretningslinjerne beskrevet i denne protokol;
33. Emner med implanteret metal;
34. Personer med klaustrofobi, så de ikke er i stand til at tolerere MR-scanning.
35. Personer, der tager medicin, der hæmmer CYP3A4 eller CYP2D6