Uzupełnienie leczenia deficytów poznawczych w schizofrenii

Kryteria przyjęcia:

Wstępne kryteria włączenia:

1. Uczestnicy muszą być kompetentni, aby wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu klinicznym, zanim jakiekolwiek procedury związane z badaniem będą mogły mieć miejsce;
2. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, zabiegów, badań laboratoryjnych oraz innych procedur testowych i badawczych;
3. Osoby biorące udział w badaniu muszą wyrazić chęć pozostania w szpitalu przez co najmniej jeden tydzień na początku każdego okresu leczenia i pozostania w szpitalu do czasu oceny przez Badacza, że ​​stan kliniczny jest stabilny i można go wypisać do stanu ambulatoryjnego;
4. Przedmioty muszą biegle posługiwać się językiem angielskim i być w stanie zrozumieć wszystkie materiały związane z nauką;
5. Osoby badane muszą być w wieku od 18 do 40 lat (włącznie) i jeśli są kobietami, nie mogą zajść w ciążę;
6. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 40 kg/m2 i całkowita masa ciała co najmniej 50 kg (110 funtów);

Psychiatryczne kryteria włączenia:

1. Badani muszą mieć aktualną diagnozę DSM-IV-TR schizofrenii paranoidalnej (295.30), Zdezorganizowany (295.10), niezróżnicowany (295,90) lub typ resztkowy (295,60);
2. Pacjenci muszą stale otrzymywać podtrzymującą monoterapię przeciwpsychotyczną rysperydonem, olanzapiną, kwetiapiną, zyprazydonem, paliperydonem lub arypiprazolem;
3. Pacjenci muszą być na stałym schemacie leczenia farmakologicznego przez 2 miesiące, w tym na towarzyszących lekach psychotropowych;
4. Dowody na stabilną kontrolę objawów przez 3 miesiące (np. brak hospitalizacji z powodu schizofrenii, brak wzrostu poziomu opieki psychiatrycznej z powodu nasilenia objawów schizofrenii);
5. Nie więcej niż umiarkowana ocena nasilenia (4) dla każdego pojedynczego objawu pozytywnego w skali PANSS (P1, P3, P5, P6) lub formalnego zaburzenia myślenia (P2), łącznie nie więcej niż dwa umiarkowane elementy;
6. Calgary Depression Scale Wynik mniejszy lub równy 10;
7. Osoby badane muszą wykazywać minimalny poziom objawów pozapiramidowych, co jest udokumentowane wynikiem 3 w skali globalnego parkinsonizmu ESRS-A;
8. Pacjenci muszą mieć czas trwania choroby (od momentu postawienia diagnozy) co najmniej 1 rok;

9. Badani będą spełniać następujące kryteria wydajności poznawczej:

   1. Wydajność mniejsza niż maksymalna granica (w nawiasach) dla co najmniej JEDNEGO z następujących testów MCCB: (i.) Rozpiętość litera-cyfra (20); (ii.) Test uczenia się werbalnego Hopkinsa (HVLT) ogółem (31); i (iii.) Test t ciągłej wydajności (CPT) d-prime (3,47);
   2. Zdolność do ważnego ukończenia podstawowego MCCB zgodnie z oceną certyfikowanego administratora testów MCCB;
   3. Standardowy wynik większy lub równy 75 w National Adult Reading Test (NART) lub innym pomiarze IQ.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety, które nadal mogą zajść w ciążę i kobiety karmiące piersią;
2. Historia choroby przebiegającej z gorączką w ciągu 5 dni przed podaniem pierwszej dawki;
3. Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka);
4. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na obecność narkotyków w moczu, którego nie można wytłumaczyć przepisanymi lekami;
5. Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczająca 7 drinków/tydzień dla kobiet lub 14 drinków/tydzień dla mężczyzn (1 drink = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) mocnego alkoholu ) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego;
6. Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku;
7. 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące QTc mniejsze lub równe 450 ms podczas badania przesiewowego;
8. Pacjenci, którzy stosują jednocześnie niedozwolone leki i którzy nie będą mogli odstawić tych leków towarzyszących przed randomizacją;
9. Pacjenci, którzy przyjęli hormonalną terapię zastępczą w ciągu 28 dni lub przyjęli lek ziołowy na 7 dni przed pierwszą dawką leku próbnego;
10. Osoby cierpiące na inne schorzenia, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania iw ocenie Badacza uczynią uczestnika nieodpowiednim do udziału w tym badaniu;
11. Osoby z serologicznymi dowodami ostrego lub przewlekłego zapalenia wątroby oraz osoby ze znanymi przeciwciałami przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i podwyższonymi wartościami LFT;
12. Osoby z AST i/lub ALT 1,5xULN podczas wizyty przesiewowej;
13. Osoby z aktualną diagnozą osi I DSM-IV inną niż schizofrenia;
14. Pacjenci ze współistniejącym zaburzeniem psychicznym innym niż schizofrenia zakodowani na osi I;
15. Osoby, które wcześniej uczestniczyły w badaniu z użyciem PF-03654746;
16. Osoby, które w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego mają zdefiniowane w DSM-IV uzależnienie od substancji psychoaktywnych (z wyłączeniem uzależnienia od nikotyny) lub nadużywają substancji w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
17. Osoby obecnie używające nielegalnych substancji psychoaktywnych, o czym świadczy pozytywny wynik badania toksykologicznego moczu (pozytywny wynik testu na obecność kannabinoidów nie będzie wykluczony ze względu na długi okres półtrwania w fazie eliminacji tych substancji);
18. Osoby z dowodami lub historią upośledzenia umysłowego;
19. Osoby ze znacznym ryzykiem zachowań samobójczych lub agresywnych;
20. Osoby z historią słabej zgodności;
21. Osoby, które otrzymały klozapinę lub inhibitory monoaminooksydazy w miesiącu poprzedzającym randomizację;
22. Obecne leczenie haloperidolem lub innym typowym lekiem przeciwpsychotycznym;
23. Obecne leczenie (w ciągu 4 tygodni) środkami psychotropowymi, o których wiadomo, że działają na receptor GABA-A, w tym benzodiazepinami; środki uspokajająco-nasenne inne niż trazodon i wodzian chloralu; karbamazepina, gabapentyna, lamotrygina i kwas walproinowy;
24. Obecne leczenie (w ciągu 4 tygodni) środkami psychotropowymi, o których wiadomo, że wpływają na funkcje poznawcze: amfetamina; barbiturany; lit; IMAO; metylofenidat;
25. Obecne leczenie (w ciągu 4 tygodni) preparatami ziołowymi o możliwym działaniu psychotropowym (np. ziele dziurawca, kava-kava, waleriana, S-adenozylometionina [SAMe]);

26. Pacjenci z napadami padaczkowymi i/lub napadami drgawkowymi w wywiadzie, poważnym urazem/urazem głowy, zdefiniowanym przez co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

    1. Utrata przytomności (LOC) trwająca dłużej niż 1 godzinę;
    2. Nawracające drgawki wynikające z urazu głowy;
    3. Wyraźne następstwa poznawcze urazu;
    4. Rehabilitacja poznawcza po urazie.
27. Osoby z klinicznie istotnymi zaburzeniami neurologicznymi, metabolicznymi, wątrobowymi, nerkowymi, hematologicznymi, płucnymi, sercowo-naczyniowymi, żołądkowo-jelitowymi i/lub urologicznymi w wywiadzie (np. stanowić zagrożenie dla pacjenta, gdyby miał on uczestniczyć w badaniu, lub które mogłyby zafałszować wyniki badania. Aktywne stany medyczne, które są niewielkie lub dobrze kontrolowane, nie wykluczają, jeśli nie wpływają na ryzyko dla pacjenta lub wyniki badania. Na przykład: a) stabilne i dobrze kontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP normalnie 160/95 przez co najmniej 3 miesiące); b) astma (brak poważnych ataków w ciągu ostatniego roku); c) niedoczynność tarczycy (T4 w granicach normy od co najmniej 1 roku); oraz d) cukrzyca typu II (pacjenci ze zgłoszonym HgbA1c poza normalnymi limitami w ciągu ostatnich 6 miesięcy powinni zostać przeanalizowani przez badacza ośrodka badawczego);
28. Pacjent otrzymał leczenie EW w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
29. Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym jakiegokolwiek innego leku psychotropowego w ciągu 2 miesięcy;
30. Osoby z historią schizofrenii opornej na leczenie;
31. Pacjenci z historią późnej dyskinezy (TD) lub złośliwego zespołu neuroleptycznego (NMS) zgodnie z klinicznym określeniem Badacza;
32. Nie chcą lub nie mogą zastosować się do wytycznych dotyczących stylu życia opisanych w niniejszym Protokole;
33. Osoby z wszczepionym metalem;
34. Osoby z klaustrofobią w takim stopniu, że nie są w stanie tolerować skanowania MR.
35. Osoby przyjmujące leki hamujące CYP3A4 lub CYP2D6