Bardoxolon Methyl-evaluering hos patienter med kronisk nyresygdom og type 2-diabetes (BEACON)

Inklusionskriterier:

1. Screening af eGFR ≥ 15,0 og < 30,0 ml/min/1,73 m2;
2. En historie med type 2-diabetes; diagnosen skulle være stillet ved ≥ 30 års alderen;
3. Mand eller kvinde mindst 18 år gammel;
4. Behandling med en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmer og/eller en angiotensin II-receptorblokker (ARB) i mindst 6 uger før og under screening. Stabil dosis 2 uger før og under screening. Patienter, der ikke tager en ACE-hæmmer og/eller ARB på grund af en medicinsk kontraindikation, skal have afbrudt behandlingen mindst 8 uger før screeningbesøg A;
5. Det gennemsnitlige systoliske blodtryk (SBP) skal være ≤ 160 mmHg og ≥ 105 mmHg, og det gennemsnitlige diastoliske blodtryk (DBP) skal være < 90 mm Hg under screening; både middel-SBP og middel-DBP (bestemt som gennemsnittet af tre aflæsninger) skal være inden for dette område på to separate tidspunkter målt med mindst 4 dages mellemrum i løbet af screeningsperioden (blodtrykket kan revurderes én gang under et ikke-planlagt besøg);
6. Villig til at praktisere præventionsmetoder (både mandlige og kvindelige patienter) i hele undersøgelsesperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er indtaget;
7. Serummagnesiumniveau skal være ≥ 1,3 mEq/L (0,65 mmol/L) ved screeningbesøg B eller under efterfølgende uplanlagt besøg under screening (serummagnesiumniveauet kan revurderes én gang under et ikke-planlagt besøg);
8. Villig og i stand til at samarbejde med alle aspekter af protokollen;
9. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse og give samtykke til adgang til medicinske data i henhold til passende lokal databeskyttelseslovgivning, hvilket giver tilladelse til at få adgang til lægejournaler og beskrive hændelser, der er fanget i endepunkterne

Ekskluderingskriterier:

1. Type 1 diabetes mellitus (juvenil debut). Hvis der er en historie med diabetisk ketoacidose, skal et C-peptidniveau bekræfte type 2-diabetes;
2. Kendt ikke-diabetisk nyresygdom (f.eks. polycystisk nyresygdom, fokal segmental glomerulosklerose) [nephrosclerosis overlejret på diabetisk nyresygdom er acceptabel];
3. Løbende kliniske beviser, der tyder på ikke-diabetisk nyresygdom bortset fra nefrosklerose;
4. Historie om en nyretransplantation eller en planlagt transplantation fra en levende donor under undersøgelsen;
5. Albumin til kreatinin ratio (ACR) større end 3500 mg/g (395,5 mg/mmol);
6. Hæmoglobin A1c-niveau > 11,0 % (97 mmol/mol) under screening;
7. Akut dialyse eller akut nyreskade inden for 12 uger før screening eller under screening;
8. Kliniske tegn og/eller symptomer på uræmi og forventet behov for nyreudskiftningsterapi inden for 12 uger efter randomisering, som vurderet af investigator;
9. Nylig aktiv hjerte-kar-sygdom defineret som: a. Ustabil angina pectoris inden for 12 uger før studierandomisering; b. Myokardieinfarkt, koronar bypassoperation eller perkutan transluminal koronar angioplastik/stent inden for 12 uger før randomisering af undersøgelsen; c. Cerebrovaskulær ulykke, herunder forbigående iskæmisk anfald inden for 12 uger før randomisering af undersøgelsen; d. Nuværende diagnose af klasse III eller IV New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvigt;
10. Klinisk diagnose af svær obstruktiv hjerteklapsygdom eller svær obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati;
11. Atrioventrikulær blokering, 2o eller 3o, ikke behandlet med pacemaker;
12. Administrering af et kontrastmiddel, der kan inducere nefropati inden for 30 dage før randomisering af undersøgelsen eller planlagt i løbet af undersøgelsen;
13. Systemisk immunsuppression i i alt > 2 uger, kumulativt, inden for de 12 uger før randomisering eller planlagt under undersøgelsen;
14. Total bilirubin, aspartat aminotransaminase (AST) eller alanin aminotransaminase (ALT) niveauer større end den øvre grænse for normal (ULN), eller alkalisk phosphatase niveau større end to gange ULN på ALLE screenings laboratorietestresultater;
15. Kvindelige patienter, der er gravide, har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen eller ammer;
16. BMI < 18,5 g/m2
17. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet;
18. Aktuel historie med stof- eller alkoholmisbrug som vurderet af efterforskeren;
19. Klinisk signifikant infektion, der kræver intravenøs administration af antibiotika eller hospitalsindlæggelse inden for 6 uger efter screening eller under screening;
20. Hepatitis B overfladeantigen positiv;
21. Diagnose eller behandling af en malignitet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af non-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen eller en tilstand, der højst sandsynligt vil forvandle sig til malignitet i løbet af undersøgelsen;
22. En klinisk tilstand, som efter investigators vurdering potentielt kan udgøre en sundhedsrisiko for patienten, mens den er involveret i undersøgelsen;
23. Deltagelse i en klinisk undersøgelse, der involverer enhver intervention inden for 30 dage før randomisering, samtidig deltagelse i en sådan undersøgelse eller deltagelse i en tidligere klinisk undersøgelse, der involverer bardoxolonmethyl i enhver form;
24. Ude af stand til at kommunikere eller samarbejde med efterforskeren på grund af sprogproblemer, dårlig mental udvikling eller nedsat hjernefunktion.