Lenalidomid og vaccinebehandling til behandling af patienter med tidligt stadium asymptomatisk kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk identificeret kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL) som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation af hæmatopoietiske neoplasmer

• CLL/SLL-celler skal demonstrere en eller flere af følgende højrisiko-genomiske træk:

  • Sletning (Del) (17p13.1) som påvist ved fluorescens in-situ hybridisering (FISH) i > 20 % af cellerne
  • Del(11q22.3) som påvist af FISH i > 20% af cellerne
  • Kompleks karyotype (>= 3 cytogenetiske abnormiteter på stimuleret karyotype)
  • Umuteret immunoglobulin variabel tung kæde (IgVH) (>= 98 % sekvenshomologi sammenlignet med kimlinjesekvens)

• Patienter kan ikke opfylde nogen af ​​følgende konsensuskriterier for at påbegynde behandling:

  • Progressiv splenomegali og/eller lymfadenopati identificeret ved fysisk undersøgelse eller radiografiske undersøgelser
  • Progressiv lymfocytose med totale hvide blodlegemer (WBC) >= 300.000/uL
  • Anæmi (< 11 g/dL) eller trombocytopeni (< 100.000/uL) på grund af knoglemarvspåvirkning
  • Tilstedeværelse af utilsigtet vægttab > 10 % over de foregående 6 måneder
  • National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller 3 træthed
  • Feber > 100,5 grader eller nattesved i > 2 uger uden tegn på infektion
  • Progressiv lymfocytose med en stigning på > 50 % over en 2 måneders periode eller en forventet fordoblingstid på < 6 måneder
• Ingen forudgående terapi for CLL/SLL, herunder kemoterapi, strålebehandling og/eller immunterapi, er tilladt
• Estimeret forventet levetid på mere end 24 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Total bilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (medmindre sekundært til Gilberts sygdom)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat-pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 gange ULN
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale i henhold til Cockcroft-Gault-formlen
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/uL
• Blodpladetal >= 100.000/uL
• I stand til at sluge kapsler uden besvær og ingen historie med malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen eller resektion af maven eller tyndtarmen eller colitis ulcerosa, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af lenalidomid; desuden skal de enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder: en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 28 dage før start med lenalidomid; FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest; mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået en vellykket vasektomi; en FCBP er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder); alle patienter skal rådgives mindst hver 28. dag om graviditetsforholdsregler og risici for føtal eksponering

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft nogen form for behandling for deres CLL/SLL, inklusive men ikke begrænset til kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, før de gik ind i undersøgelsen
• Ingen brug af kortikosteroider vil være tilladt inden for to uger før undersøgelsen, bortset fra vedligeholdelsesbehandling for en ikke-malign sygdom; vedligeholdelsesbehandlingsdosis må ikke overstige 20 mg/dag prednison eller tilsvarende
• Patienter, der opfylder konsensuskriterier for behandling af CLL/SLL
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med en nylig historie (inden for 6 måneder efter undersøgelsens start) af dyb venetrombose (DVT)/lungeemboli (PE) er ikke kvalificerede; patienter med en fjern historie (mere end 6 måneder før studiestart) med venøs tromboembolisk sygdom er kvalificerede, men bør modtage profylaktisk aspirin eller lavmolekylært heparin
• Anamnese med allergiske reaktioner, der kan tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som thalidomid, lenalidomid eller en hvilken som helst komponent af PCV7 eller PCV13, inklusive difteritoxoid
• Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvor patienten af ​​hans eller hendes læge vurderes at have en 2 års overlevelsesforventning
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi lenalidomid er et immunmodulerende middel (IMID) med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med lenalidomid, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med lenalidomid
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsterapi vil være kvalificerede, hvis de ellers opfylder de nødvendige hæmatologiske parametre og ikke får et antiviralt middel med kendt eller potentiel interaktion med lenalidomid; fordi det primære formål med denne undersøgelse er at måle immunresponset på pneumokokvaccination, vil kun patienter med CD4-celletal >= 200 og viral load < 50 være berettiget
• Patienter, der er blevet behandlet for autoimmun hæmolytisk anæmi eller autoimmun trombocytopeni inden for de sidste 6 måneder eller er direkte antiglobulintest/Coombs test eller indirekte antiglobulintest positiv på screeningstidspunktet
• Patienter, der tidligere har udviklet erythema nodosum karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens de har taget thalidomid eller lignende lægemidler, er udelukket.
• På grund af potentialet for H2-blokkere til at modulere antistofrespons på pneumokokvaccine, skal patienter afbryde behandlingen med H2-blokkere (cimetidin, ranitidin osv.) før påbegyndelse af protokolbehandling