Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lamivudin og Adefovir Dipivoxil fast dosiskombination

2. august 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et randomiseret, åbent, enkeltdosis, to-perioders crossover-studie for at demonstrere bioækvivalensen af ​​den faste dosiskombination (FDC) af Lamivudin og Adefovirdipivoxil (100mg/10mg) til Heptodin® (100mg) og Hepsera® (10mg) )

Dette er et fase I-studie, der udføres for at understøtte det kliniske udviklingsprogram af et FDC-produkt af nukleosidanalogen lamivudin og nukleotidanalogen adefovirdipivoxil. For at fastslå bioækvivalens vil eksponeringen af ​​lamivudin og adefovirdipivoxil, når de administreres som FDC, blive sammenlignet med eksponeringen for Heptodin (lamivudin) og Hepsera (adefovirdipivoxil), når de administreres separat. I denne undersøgelse vil FDC-produktet indeholde 100 mg lamivudin/10 mg adefovirdipivoxil.

I alt 40 raske voksne forsøgspersoner vil blive tilmeldt. Undersøgelsen vil omfatte et screeningsbesøg og to behandlingssessioner. Screeningsbesøget vil blive udført op til 3 uger før den første dosis af session 1. Alle forsøgspersoner vil modtage kur A til B i henhold til randomiseringsplanen. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive tilmeldt undersøgelsen og randomiseret til at modtage følgende behandlingsregimer i tabellen nedenfor i en af ​​følgende behandlingssekvenser: AB eller BA. Der vil være en udvaskningsperiode på syv til ti dage mellem hver behandlingssession. Farmakokinetisk prøveudtagning til måling af plasmakoncentrationer af lamivudin og adefovirdipivoxil vil blive udført over en 48-timers periode efter morgenadministrationen af ​​undersøgelsesmedicin i hver undersøgelsessession. I løbet af denne tid vil alle forsøgspersoner forblive i afdelingen til farmakokinetisk (PK) prøveindsamling. Den samlede varighed (fra screening til afslutningen af ​​undersøgelsen) af hver forsøgspersons deltagelse vil være cirka fire uger.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Kronisk hepatitis B (CHB) infektion er almindelig, med en anslået global forekomst på mere end 400 millioner mennesker, eller cirka 5% af verdens befolkning. Bærere af kronisk hepatitis B-virus (HBV) med tegn på igangværende viral replikation har størst risiko for udvikling af aktiv leverbetændelse (dvs. hepatitis B) og progressiv leversygdom. De er også den største bidragyder til spredningen af ​​HBV-infektion.

Målene for terapi i CHB omfatter suppression af HBV-replikation, reduktion af nekroinflammatoriske processer i leveren og forebyggelse af progression til alvorlig leversygdom eller død. HBV-polymerasen har en fejlrate, der er mellem den for human immundefektvirus (HIV) og herpesviruspolymeraser; dette forudsiger, at patienter med CHB-infektion sandsynligvis vil udvise en vis grad af antiviral resistens over for nukleosid- eller nukleotidmonoterapier. Faktisk har patienter i langtidsbehandling med lamivudin vist sig at have HBV-varianter (YMDD-varianter) med reduceret følsomhed over for lamivudin in vitro og har udvist varierende formindskede terapeutiske responser.

En fast dosiskombinationsformulering (FDC) af lamivudin og adefovirdipivoxil til behandling af CHB. Lamivudin (Heptodin), et aktivt triphosphat (3TC-TP), der inkorporeres i voksende DNA-kæder, resulterer i for tidlig kædeafbrydelse og hæmmer derved HBV-DNA-syntese. Adefovirdipivoxil (Hepsera) er et oralt biotilgængeligt prodrug af adefovir, en nukleotidanalog af adenosinmonophosphat. Det kan hæmme både revers transkriptase- og DNA-polymeraseaktiviteten og er inkorporeret i HBV-DNA, hvilket forårsager kædeterminering.

En FDC ville derfor kombinere de etablerede fordele ved to vigtige anti-HBV antivirale lægemidler, der repræsenterer det første kombinationsprodukt til behandling af CHB. Ud over den øgede effektivitet, som kombinationsterapi giver, kunne brugen af ​​et kombinationsprodukt øge bekvemmeligheden og compliance og sikre, at patienterne får de to nødvendige lægemidler.

Denne undersøgelse vil evaluere bioækvivalensen af ​​en FDC indeholdende (lamivudin 100 mg/adefovirdipivoxil 10 mg) sammenlignet med Heptodin 100 mg og Hepsera 10 mg. Denne dosis blev valgt, da både Heptodin 100 mg og Hepsera 10 mg er godkendt i Kina til behandling af CHB. Baseret på omfattende klinisk erfaring med brugen af ​​begge lægemidler enten som monoterapi eller i kombination, forventes det, at samtidig administration af begge midler i FDC-formuleringen vil blive veltolereret.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
40

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Shatin, New Territories, Hong Kong
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år til 51 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sundt som bestemt af en ansvarlig læge.
  • Mand 18 og 55 år.
  • Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​præventionsmetoderne.
  • Kropsvægt >50 kg (110 lbs) og kropsmasseindeks (BMI) mellem 19,0 og 25,0.
  • I stand til at give skriftligt informeret samtykke.
  • QT-interval korrigeret i henhold til Bazzetts formel (QTcB) eller QT-interval korrigeret i henhold til Fridericias formel (QTcF) <450 msek; eller QTc <480 msec i forsøgspersoner med Bundle Branch Block.
  • AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver klinisk relevant abnormitet identificeret i screeningshistorien, fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelse eller enhver anden medicinsk tilstand eller omstændighed, der gør forsøgspersonen uegnet til at deltage i undersøgelsen.
  • Behandling med enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (inklusive vitaminer, urte- og kosttilskud samt produkter indeholdende grapefrugt) inden for 7 dage eller fem halveringstider før første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil slutningen af ​​undersøgelsen. Udelukket fra denne liste er acetaminophen i doser på <=2 gram/dag.
  • Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for dag 1 i behandlingsperiode 1.
  • Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
  • Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 7 drinks/uge for kvinder eller 14 drinks/uge for mænd (1 drink = 5 ounces vin eller 12 ounces øl eller 1,5 ounces hård spiritus) inden for 6 måneder efter screening.
  • Positiv urinmedicinsk screening (UDS) eller udåndingsalkoholtest ved screening. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
  • Positiv for hepatitis B, hepatitis C eller HIV.
  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  • Elektrokardiogramfund som følger (en enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse):

Parameter Mænd Hjertefrekvens <45 og >100 slag pr. minut PR-interval <120 og >220 msek QRS-varighed <70 og >120 msek QTc-interval (Bazett) >450 msek.

  • Bevis på tidligere myokardieinfarkt (omfatter ikke ST-segmentændringer forbundet med repolarisering).
  • Enhver overledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundtgrenblok, atrioventrikulær blokering [anden grad eller højere], Wolf Parkinson White syndrom).
  • Sinus pauser >3 sekunder.
  • Enhver væsentlig arytmi, som efter den primære investigator og GlaxoSmithKline medicinske monitors opfattelse vil forstyrre sikkerheden for det enkelte forsøgsperson.

  • Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (>=3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag).

    • Dokumenteret historie med lavt blodtryk (BP; gennemsnitligt systolisk BP <=90 mmHg og/eller diastolisk BP <=45 mm Hg) eller blodtryk under disse værdier på tidspunktet for screening.
    • Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
    • Anamnese med astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom.
    • Anamnese med følsomhed over for heparin, heparin-induceret trombocytopeni eller følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenterne deraf.
    • Anamnese med anafylaksi eller anafylaktiske reaktioner eller alvorlige allergiske reaktioner på lægemidler.
    • Historie om angioødem.
    • Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen, eller manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke.
    • Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: Lamivudin og Adefovirdipivoxil
En 100 mg Lamivudin tablet og en 10 mg Adefovirdipivoxiltablet
Medicin: Lamivudin
100 mg tablet
Andre navne:
  • Heptodin
Medicin: Adefovirdipivoxil
10 mg tablet
Andre navne:
  • Hepsera
Eksperimentel: Fast dosiskombination
En kapsel (100 mg lamivudin og 10 mg adefovirdipivoxil)
Medicin: Fast dosiskombination (Lamivudin og Adefovirdipivoxil)
100mg/10mg kapsel
Andre navne:
  • FDC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
AUC for lamivudin
Tidsramme: 48 timer
48 timer
Cmax for lamivudin
Tidsramme: 48 timer
48 timer
AUC for adefovirdipivoxil
Tidsramme: 48 timer
48 timer
Cmax for adefovirdipivoxil
Tidsramme: 48 timer
48 timer

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
PK-parametre: t1/2 af lamivudin
Tidsramme: 48 timer
48 timer
Tolerabiliteten vil blive vurderet af kliniske data fra rapportering af bivirkninger, observationer af sygeplejerske/læge, vitale tegn, EKG'er og klinisk laboratorium.
Tidsramme: 48 timer
48 timer
PK-parametre: Tmax for lamivudin
Tidsramme: 48 timer
48 timer
PK-parametre: Tmax for adefovirdipivoxil
Tidsramme: 48 timer
48 timer
PK-parametre: t1/2 for adefovirdipivoxil
Tidsramme: 48 timer
48 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
21. februar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
12. april 2011

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
12. april 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
5. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. maj 2011

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
16. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
4. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. august 2017

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 114957

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.

Studiedata/dokumenter

  1. Formular til informeret samtykke
    Informations-id: 114957
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  2. Klinisk undersøgelsesrapport
    Informations-id: 114957
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  3. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: 114957
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  4. Statistisk analyseplan
    Informations-id: 114957
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  5. Datasætspecifikation
    Informations-id: 114957
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  6. Annoteret sagsbetænkningsformular
    Informations-id: 114957
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  7. Studieprotokol
    Informations-id: 114957
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger