Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosis-effekt forhold mellem lavdosis IL-2 ved type 1 diabetes (DF-IL2)

20. april 2012 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dosis-effekt forhold mellem gentagen administration af lavdosis IL-2 versus placebo på kinetikken af ​​regulatoriske T-celler hos patienter med type 1-diabetes

IL-2 er en inducer af regulatoriske T-celler (Treg), en population af lymfocytter, der ikke kan kontrollere den autoimmune ødelæggelse af beta-celler hos patienter med type 1-diabetes (T1D). Forskerne viste for nylig, at lavdosis IL-2 tolereres godt hos patienter med en autoimmun sygdom. Efterforskerne sigter mod at bruge IL-2 til at inducere/stimulere Treg hos T1D-patienter. Denne undersøgelse vil undersøge dosiseffektforholdet af lavdosis IL-2 til Treg-induktion for at optimere fordele-risikoforholdet for denne behandling i T1D. Ved Treg-induktion sigter efterforskerne på at beskytte de resterende/regenererende β-celler mod autoimmun ødelæggelse og dermed forbedre eller endda helbrede T1D.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse:

Type 1-diabetes (T1D) skyldes en autoimmun ødelæggelse af beta-pancreatiske celler, som regulatoriske T-celler (Treg) ikke kan kontrollere. Dette skyldes delvist et underskud i produktionen af ​​eller respons på interleukin 2 (IL-2). Dette cytokin er afgørende for Treg udvikling, overlevelse og funktion. Det er vigtigt, at mens IL-2 også bidrager til aktiveringen af ​​effektor-T-celler (Teff), er IL-2/IL-2-receptorsignaltransduktionstærsklen meget lavere for Treg end for Teff. Lavdosis IL-2 kunne således være en specifik Treg-inducer/stimulator.

Efterforskerne viste så for nylig, at lavdosis IL-2 kunne helbrede nyligt opstået diabetes hos NOD-mus, der udvikler spontan diabetes, betragtet som den bedste model for human T1D. En 5-dages behandling med IL-2 kunne helbrede over 30% af musene mod 0% for kontroller.

Med disse præmisser foreslår efterforskerne at undersøge, om Treg-induktion kan opnås hos patienter, som kan have et underskud i produktionen af ​​eller respons på IL-2. Definition af dosiseffektforholdet for lavdosis IL-2 til Treg-induktion vil optimere risiko-benefit-forholdet for IL-2 i T1D.

Hovedformål:

At definere dosis-effekt-forholdet mellem lavdosis IL-2 til Treg-induktion hos patienter med nyligt opstået diabetes

Evalueringskriterie:

  • Effekt Kinetisk variation af Treg-forhold i CD4+ T-celler i perifert blod fra dag+0 til dag+60.
  • Tolerancevurdering ved kliniske undersøgelser, laboratorietests og overvågning af bivirkninger. Kriteriet for at afslutte undersøgelsen vil være forekomsten af ​​én alvorlig uventet bivirkning i måneden efter første administration af IL-2 hos mindst 2 patienter.

Studieplan:

Efter inklusion (Dag0) modtager patienten et 5-dages forløb med IL-2 eller placebo. Patienterne er randomiseret i 4 arme, der modtager enten placebo eller IL-2 doser på 0,33 - 1 eller 3 millioner UI/dag. Laboratorieopfølgning af T-celler fra perifert blod vil blive udført ved D0 til D6 (dagligt), D15, D22 og D60 ved immunfænotyping og transkriptomi.

Tolerancen vil blive evalueret ved D0-6, D15, D22 og D60.

Metode:

Dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret undersøgelse med 4 parallelle grupper. Patienter vil have T1D af autoimmun oprindelse attesteret ved tilstedeværelsen af ​​auto-antistoffer (mindst én af: anti-ø, anti-GAD, anti-IA2 eller anti-ZnT8), med en diagnostisk ringere eller lig med 24 måneder.

Studielængde:

Studielængde = 9 måneder Patientdeltagelse = 2 måneder Inklusionsperiode = 6 måneder

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
25

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder [18-50] år;
  • Med en T1D:
  • Behandlet med insulin i ≤ 2 år,
  • Med mindst ét ​​autoantistof blandt: anti-ø, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8;
  • Ingen klinisk relevant abnorm værdi for hæmatologi, biokemi, lever- og nyrefunktion
  • Lymfocyt [1000-4000]/mm3
  • Informeret samtykke underskrevet af patienten og investigator før enhver intervention, der er nødvendig for forsøget.

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikationer til IL2:
  • Overfølsomhed over for IL-2 eller dets hjælpestoffer,
  • Alvorlig kardiopati
  • Vedvarende infektion, der kræver antibiotikabehandling,
  • O2-mætning ≤ 90 %
  • Alvorlig svækkelse af et vitalt organ
  • Tidligere organallograft
  • Ikke-autoriseret samtidig behandling: dvs. immunmodulatorer, cytotoksisk, lægemiddelmodificerende glykæmi
  • Kræft udvikler sig eller helbredes i mindre end 5 år med undtagelse af primært basalcellekarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
  • Deltagelse i anden klinisk undersøgelse om < 3 måneder
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Mand eller kvinde i formeringsalderen uden effektiv prævention under undersøgelsen
  • Ingen tilknytning til den nationale sygesikring

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
PLACEBO_COMPARATOR: IL2-4
Medicin: Aldesleukin
0,33; 1; 3; 0 millioner IE IL-2 om dagen for henholdsvis arm 1 til 4. 1 s.c. injektion om dagen i 5 dage.
Andre navne:
  • IL2
EKSPERIMENTEL: IL2-2
1 million IE IL-2 om dagen
Medicin: Aldesleukin
0,33; 1; 3; 0 millioner IE IL-2 om dagen for henholdsvis arm 1 til 4. 1 s.c. injektion om dagen i 5 dage.
Andre navne:
  • IL2
EKSPERIMENTEL: IL2-3
3 millioner IE IL-2 om dagen
Medicin: Aldesleukin
0,33; 1; 3; 0 millioner IE IL-2 om dagen for henholdsvis arm 1 til 4. 1 s.c. injektion om dagen i 5 dage.
Andre navne:
  • IL2
EKSPERIMENTEL: IL2-1
0,33 millioner IE IL-2 om dagen
Medicin: Aldesleukin
0,33; 1; 3; 0 millioner IE IL-2 om dagen for henholdsvis arm 1 til 4. 1 s.c. injektion om dagen i 5 dage.
Andre navne:
  • IL2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Kinetiske parametre for Treg-forholdsvariation inden for CD4+ T-celler i perifert blod
Tidsramme: fra dag+0 til dag+60
fra dag+0 til dag+60

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Forbedring af resterende sekretion af insulin vurderet ved AUC af peptid C under et standardiseret testmåltid hos IL-2 vs placebobehandlede patienter
Tidsramme: på dag+0 og dag+60
på dag+0 og dag+60

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Davis Klatzmann, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. maj 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. oktober 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. april 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. maj 2011

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
16. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
23. april 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. april 2012

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • P101101
  • 2010-024499-24 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger