Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosis-effekt forhold mellem lavdosis IL-2 ved type 1 diabetes (DF-IL2)

20. april 2012 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dosis-effekt forhold mellem gentagen administration af lavdosis IL-2 versus placebo på kinetikken af ​​regulatoriske T-celler hos patienter med type 1-diabetes

IL-2 er en inducer af regulatoriske T-celler (Treg), en population af lymfocytter, der ikke kan kontrollere den autoimmune ødelæggelse af beta-celler hos patienter med type 1-diabetes (T1D). Forskerne viste for nylig, at lavdosis IL-2 tolereres godt hos patienter med en autoimmun sygdom. Efterforskerne sigter mod at bruge IL-2 til at inducere/stimulere Treg hos T1D-patienter. Denne undersøgelse vil undersøge dosiseffektforholdet af lavdosis IL-2 til Treg-induktion for at optimere fordele-risikoforholdet for denne behandling i T1D. Ved Treg-induktion sigter efterforskerne på at beskytte de resterende/regenererende β-celler mod autoimmun ødelæggelse og dermed forbedre eller endda helbrede T1D.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse:

Type 1-diabetes (T1D) skyldes en autoimmun ødelæggelse af beta-pancreatiske celler, som regulatoriske T-celler (Treg) ikke kan kontrollere. Dette skyldes delvist et underskud i produktionen af ​​eller respons på interleukin 2 (IL-2). Dette cytokin er afgørende for Treg udvikling, overlevelse og funktion. Det er vigtigt, at mens IL-2 også bidrager til aktiveringen af ​​effektor-T-celler (Teff), er IL-2/IL-2-receptorsignaltransduktionstærsklen meget lavere for Treg end for Teff. Lavdosis IL-2 kunne således være en specifik Treg-inducer/stimulator.

Efterforskerne viste så for nylig, at lavdosis IL-2 kunne helbrede nyligt opstået diabetes hos NOD-mus, der udvikler spontan diabetes, betragtet som den bedste model for human T1D. En 5-dages behandling med IL-2 kunne helbrede over 30% af musene mod 0% for kontroller.

Med disse præmisser foreslår efterforskerne at undersøge, om Treg-induktion kan opnås hos patienter, som kan have et underskud i produktionen af ​​eller respons på IL-2. Definition af dosiseffektforholdet for lavdosis IL-2 til Treg-induktion vil optimere risiko-benefit-forholdet for IL-2 i T1D.

Hovedformål:

At definere dosis-effekt-forholdet mellem lavdosis IL-2 til Treg-induktion hos patienter med nyligt opstået diabetes

Evalueringskriterie:

  • Effekt Kinetisk variation af Treg-forhold i CD4+ T-celler i perifert blod fra dag+0 til dag+60.
  • Tolerancevurdering ved kliniske undersøgelser, laboratorietests og overvågning af bivirkninger. Kriteriet for at afslutte undersøgelsen vil være forekomsten af ​​én alvorlig uventet bivirkning i måneden efter første administration af IL-2 hos mindst 2 patienter.

Studieplan:

Efter inklusion (Dag0) modtager patienten et 5-dages forløb med IL-2 eller placebo. Patienterne er randomiseret i 4 arme, der modtager enten placebo eller IL-2 doser på 0,33 - 1 eller 3 millioner UI/dag. Laboratorieopfølgning af T-celler fra perifert blod vil blive udført ved D0 til D6 (dagligt), D15, D22 og D60 ved immunfænotyping og transkriptomi.

Tolerancen vil blive evalueret ved D0-6, D15, D22 og D60.

Metode:

Dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret undersøgelse med 4 parallelle grupper. Patienter vil have T1D af autoimmun oprindelse attesteret ved tilstedeværelsen af ​​auto-antistoffer (mindst én af: anti-ø, anti-GAD, anti-IA2 eller anti-ZnT8), med en diagnostisk ringere eller lig med 24 måneder.

Studielængde:

Studielængde = 9 måneder Patientdeltagelse = 2 måneder Inklusionsperiode = 6 måneder

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Hopital Pitie-Salpetriere

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder [18-50] år;
  • Med en T1D:
  • Behandlet med insulin i ≤ 2 år,
  • Med mindst ét ​​autoantistof blandt: anti-ø, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8;
  • Ingen klinisk relevant abnorm værdi for hæmatologi, biokemi, lever- og nyrefunktion
  • Lymfocyt [1000-4000]/mm3
  • Informeret samtykke underskrevet af patienten og investigator før enhver intervention, der er nødvendig for forsøget.

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikationer til IL2:
  • Overfølsomhed over for IL-2 eller dets hjælpestoffer,
  • Alvorlig kardiopati
  • Vedvarende infektion, der kræver antibiotikabehandling,
  • O2-mætning ≤ 90 %
  • Alvorlig svækkelse af et vitalt organ
  • Tidligere organallograft
  • Ikke-autoriseret samtidig behandling: dvs. immunmodulatorer, cytotoksisk, lægemiddelmodificerende glykæmi
  • Kræft udvikler sig eller helbredes i mindre end 5 år med undtagelse af primært basalcellekarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
  • Deltagelse i anden klinisk undersøgelse om < 3 måneder
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Mand eller kvinde i formeringsalderen uden effektiv prævention under undersøgelsen
  • Ingen tilknytning til den nationale sygesikring

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: IL2-4
Medicin: Aldesleukin
0,33; 1; 3; 0 millioner IE IL-2 om dagen for henholdsvis arm 1 til 4. 1 s.c. injektion om dagen i 5 dage.
Andre navne:
  • IL2
EKSPERIMENTEL: IL2-2
1 million IE IL-2 om dagen
Medicin: Aldesleukin
0,33; 1; 3; 0 millioner IE IL-2 om dagen for henholdsvis arm 1 til 4. 1 s.c. injektion om dagen i 5 dage.
Andre navne:
  • IL2
EKSPERIMENTEL: IL2-3
3 millioner IE IL-2 om dagen
Medicin: Aldesleukin
0,33; 1; 3; 0 millioner IE IL-2 om dagen for henholdsvis arm 1 til 4. 1 s.c. injektion om dagen i 5 dage.
Andre navne:
  • IL2
EKSPERIMENTEL: IL2-1
0,33 millioner IE IL-2 om dagen
Medicin: Aldesleukin
0,33; 1; 3; 0 millioner IE IL-2 om dagen for henholdsvis arm 1 til 4. 1 s.c. injektion om dagen i 5 dage.
Andre navne:
  • IL2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kinetiske parametre for Treg-forholdsvariation inden for CD4+ T-celler i perifert blod
Tidsramme: fra dag+0 til dag+60
fra dag+0 til dag+60

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forbedring af resterende sekretion af insulin vurderet ved AUC af peptid C under et standardiseret testmåltid hos IL-2 vs placebobehandlede patienter
Tidsramme: på dag+0 og dag+60
på dag+0 og dag+60

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Davis Klatzmann, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. oktober 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. april 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. maj 2011

Først opslået (SKØN)

16. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

23. april 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2012

Sidst verificeret

1. maj 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P101101
  • 2010-024499-24 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 1 diabetes

Kliniske forsøg med Aldesleukin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner