Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Entinostat og imatinibmesylat til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær Philadelphia-kromosompositiv akut lymfoblastisk leukæmi

7. juli 2017 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 1/2-studie af SNDX-275 i kombination med imatinib til recidiverende/refraktær Philadelphia-kromosompositiv akut lymfoblastisk leukæmi

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af entinostat, når det gives sammen med imatinibmesylat, og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med recidiverende eller refraktær Philadelphia-kromosompositiv akut lymfatisk leukæmi. Entinostat og imatinibmesylat kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af entinostat, når det gives i kombination med imatinib (matinibmesylat).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At estimere graden af ​​komplet respons (CR) for patienter over ≥ 18 år med recidiverende/refraktær Ph+ ALL behandlet med en kombination af entinostat og imatinib.

II. At estimere 1 års progressionsfri overlevelse (PFS) for patienter over ≥ 18 år med recidiverende/refraktær Ph+ ALL behandlet med en kombination af entinostat og imatinib III. At beskrive den sammenlignende farmakokinetik (PK) og farmakodynamikken (PD) af entinostat, når det administreres alene versus i kombination med imatinib.

IV. At vurdere den prædiktive værdi af niveauer af flowcytometrisk minimal residualsygdom (MRD) på varigheden af ​​progressionsfri overlevelse for undersøgelsespopulationen.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af entinostat efterfulgt af et fase II studie.

Patienterne modtager entinostat oralt (PO) dagligt på dag 1, 8, 15 og 22 og imatinibmesylat PO to gange dagligt på dag 1-28 (dag 4-28 selvfølgelig 1). Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 30 dage.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
2

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk bekræftet BCR-ABL1-associeret (Ph+) akut lymfatisk leukæmi (ALL) med primær refraktær eller recidiverende sygdom; demonstration af BCR-ABL1 i leukæmiceller med en eller flere af følgende er påkrævet: t(9;22)(q34;q11.2) cytogenetik; FISH til BCR-ABL1-fusion; RT-PCR til BCR-ABL1-fusion
  • Forudgående behandling med tyrosinkinasehæmmere (herunder imatinib, nilotinib og/eller dasatinib) er tilladt, selvom patienter skal have fri for enhver tyrosinkinasehæmmer i mindst 72 timer før påbegyndelse af protokolbehandling
  • ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Total WBC =< 150.000 uden bevis for igangværende eller forestående leukostase
  • Total bilirubin =< 2,0 mg/dL, medmindre forhøjet på grund af Gilberts, hæmolyse eller leukæmi-infiltration
  • Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) =< 2,5 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes leukæmi-infiltration
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL eller kreatininclearance > 50 ml/min.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 % målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller MUGA
  • Patienter, der har gennemgået stamcelletransplantation (SCT), autolog eller allogen, er kvalificerede, forudsat at de er > 4 uger fra stamcelleinfusion, ikke har nogen aktiv GVHD og opfylder andre berettigelseskriterier
  • Patienter, som mislykkes i primær induktionsterapi eller tilbagefald efter at have opnået fuldstændig remission (CR), er berettigede, hvis de har > 3 uger fri cytotoksisk kemoterapi og > 2 uger fri for strålebehandling; patienter skal have fri for biologisk behandling inklusive hæmatopoietiske vækstfaktorer > 1 uge; hvis der anvendes hydroxyurinstof (HU), steroider eller andre ikke-cytotoksiske midler til kontrol af blasttælling, skal patienten have fri i > 24 timer, før protokolbehandling påbegyndes; patienter skal være kommet sig over alle akutte toksiciteter fra enhver tidligere behandling
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
  • Aktiv CNS leukæmi; patienter med kendt tidligere CNS leukæmi kan fortsætte med at modtage intratekal behandling med ara-C, methotrexat og/eller thiotepa plus steroider som profylakse mod reaktivering af tidligere CNS-sygdom
  • Patienter har muligvis ikke modtaget tidligere behandling med entinostat eller andre HDAC-hæmmere
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som entinostat eller andre midler, der er brugt i undersøgelsen
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv ubehandlet infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med entinostat
  • HIV-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Behandling (entinostat og imatinibmesylat)
Patienterne modtager entinostat PO dagligt på dag 1, 8, 15 og 22 og imatinibmesylat PO to gange dagligt på dag 1-28 (dage 4-28 selvfølgelig 1). Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: flowcytometri
Korrelative undersøgelser
Genetisk: polymerase kædereaktion
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • PCR
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Andet: immunhistokemi farvningsmetode
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • immunhistokemi
Andet: massespektrometri
Korrelative undersøgelser
Genetisk: western blotting
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • Blotting, Western
  • Western Blot
Medicin: entinostat
Givet PO
Andre navne:
  • HDAC-hæmmer SNDX-275
  • SNDX-275
Andet: højtydende væskekromatografi
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • HPLC
Medicin: imatinibmesylat
Givet PO
Andre navne:
  • Gleevec
  • CGP 57148
  • Glivec

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af entinostat, når det gives i kombination med imatinibmesylat
Tidsramme: Op til 30 dage efter behandling
Beskrivelserne og karakterskalaerne fundet i de reviderede NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 vil blive brugt til AE-rapportering.
Op til 30 dage efter behandling

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Complete Response (CR) for voksne med recidiverende/refraktær Ph+ ALL behandlet med en kombination af Entinostat (ved dosis bestemt i fase 1) og imatinibmesylat
Tidsramme: Op til 30 dage efter behandling
Op til 30 dage efter behandling
Progressionsfri overlevelse (PFS) for voksne med recidiverende/refraktær Ph+ ALL behandlet med kombination af Entinostat og Imatinib Mesylate
Tidsramme: Ved 1 år
Kaplan-Meier-estimatoren vil blive brugt til at estimere PFS med et 95 % konfidensinterval fra studiestart.
Ved 1 år
Sammenlignende farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af Entinostat alene vs. Entinostat Plus imatinibmesylat
Tidsramme: Dag 4 og 11
Entinostat-koncentrationer vil blive sammenlignet, når de administreres alene eller i kombination med imatinib ved hjælp af parret Student's t-test (dag 4 vs 11 koncentrationer) eller Wilcoxon underskrevne rangtests efter behov. Forbindelsen mellem eksponeringsparametre og PD-endepunkter (f.eks. apoptose, histonacetylering, BCR-ABL-ekspression) vil blive vurderet ved hjælp af Fishers eksakte test eller Wilcoxon rank sum-tests efter behov.
Dag 4 og 11
Forudsigelige værdier af niveauer af flowcytometrisk minimal restsygdom (MRD) på varigheden af ​​progressionsfri overlevelse for undersøgelsespopulationen
Tidsramme: Dag 29
Kaplan-Meier PFS-kurver og kumulativ forekomst af progressionskurver vil blive genereret for patienter over vs. under hver tærskel, og log rang vil blive brugt til at sammenligne kurverne.
Dag 29

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Patrick Brown, Johns Hopkins University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. oktober 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. april 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. april 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
5. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. juni 2011

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
28. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
8. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
7. juli 2017

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NCI-2010-02202
  • U01CA070095 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • J1023

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger