Entinostat og imatinibmesylat til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær Philadelphia-kromosompositiv akut lymfoblastisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet BCR-ABL1-associeret (Ph+) akut lymfatisk leukæmi (ALL) med primær refraktær eller recidiverende sygdom; demonstration af BCR-ABL1 i leukæmiceller med en eller flere af følgende er påkrævet: t(9;22)(q34;q11.2) cytogenetik; FISH til BCR-ABL1-fusion; RT-PCR til BCR-ABL1-fusion
• Forudgående behandling med tyrosinkinasehæmmere (herunder imatinib, nilotinib og/eller dasatinib) er tilladt, selvom patienter skal have fri for enhver tyrosinkinasehæmmer i mindst 72 timer før påbegyndelse af protokolbehandling
• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Total WBC =< 150.000 uden bevis for igangværende eller forestående leukostase
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL, medmindre forhøjet på grund af Gilberts, hæmolyse eller leukæmi-infiltration
• Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) =< 2,5 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes leukæmi-infiltration
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL eller kreatininclearance > 50 ml/min.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 % målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller MUGA
• Patienter, der har gennemgået stamcelletransplantation (SCT), autolog eller allogen, er kvalificerede, forudsat at de er > 4 uger fra stamcelleinfusion, ikke har nogen aktiv GVHD og opfylder andre berettigelseskriterier
• Patienter, som mislykkes i primær induktionsterapi eller tilbagefald efter at have opnået fuldstændig remission (CR), er berettigede, hvis de har > 3 uger fri cytotoksisk kemoterapi og > 2 uger fri for strålebehandling; patienter skal have fri for biologisk behandling inklusive hæmatopoietiske vækstfaktorer > 1 uge; hvis der anvendes hydroxyurinstof (HU), steroider eller andre ikke-cytotoksiske midler til kontrol af blasttælling, skal patienten have fri i > 24 timer, før protokolbehandling påbegyndes; patienter skal være kommet sig over alle akutte toksiciteter fra enhver tidligere behandling
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Aktiv CNS leukæmi; patienter med kendt tidligere CNS leukæmi kan fortsætte med at modtage intratekal behandling med ara-C, methotrexat og/eller thiotepa plus steroider som profylakse mod reaktivering af tidligere CNS-sygdom
• Patienter har muligvis ikke modtaget tidligere behandling med entinostat eller andre HDAC-hæmmere
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som entinostat eller andre midler, der er brugt i undersøgelsen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv ubehandlet infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med entinostat
• HIV-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede