[18F]MK-3328 som en mulig ny positronemissionstomografi (PET) sporstof til påvisning af hjerneamyloidplakker (MK-3328-002)

Inklusionskriterier:

Alle deltagere:

• Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 35, inklusive, ved før-screeningsbesøget
• Elektrokardiogram (EKG) målinger skal være klinisk acceptable
• Skal give samtykke til apolipoprotein E4 (ApoE4) genotypebestemmelse

Sunde unge (HY) og raske ældre (HE) deltagere:

• Mand eller kvinde mellem 18 og 45 år (HY) og 65 til 85 år (HE) ved præ-screeningsbesøg
• Bedømt til at være ved godt helbred
• Betragtes generelt kognitivt normal

Deltagere med aMCI eller AD:

• Mand eller kvinde mellem 50 og 85 år (aMCI) og 65 til 85 år (AD) ved præ-screeningsbesøg
• Er i stabil medicinsk tilstand, med eksisterende medicinske tilstande stabile i 3 måneder forud for før-screeningsbesøget
• Fri for enhver klinisk signifikant sygdom, der ville forstyrre undersøgelsen og radiografiske evalueringer
• Specifikke kognitive testkrav for deltagere aMCI: en historie med subjektiv hukommelsesnedgang med gradvis indtræden og langsom progression ≥1 år før screening, bekræftet af en informant; objektiv svækkelse i verbal hukommelse som defineret ved >1 SD under det aldersjusterede gennemsnit for emner husket på Delayed Word Recall Task på Alzheimers Disease Assessment Scale (ADAS) Cog12 ved screening; en global Clinical Dementia Rating (CDR)-score på 0,5 og en memory box-score på 0,5 eller mere ved screening; og en Mini Mental Status Examination (MMSE) score ≥ 24 ved Pre-Screening
• Specifikke kognitive testkrav for deltagere med mild til moderat AD: MMSE-score mellem 16 og 23, inklusive, ved Pre-screening; modificeret Hachinski-score ≤4 ved screening; opfylder National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier for sandsynlig AD ved screening; Klinisk demensvurdering (CDR) skala = 0,5, 1 eller 2 ved screening; screening magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning i overensstemmelse med en diagnose af AD
• Deltagere med AD skal have en pålidelig informant/plejer, som er i stand til at ledsage deltageren til alle klinikbesøg, er i stand til at give oplysninger til undersøgelsens efterforsker/personale via telefonisk kontakt og accepterer at vende tilbage til protokol opfølgningsbesøg og procedurer
• Deltageren eller deltagerens juridiske repræsentant (for deltagere med AD, hvis investigator fastslår, at deltageren ikke er i stand til at give sit eget informerede samtykke) forstår undersøgelsesprocedurerne og giver skriftligt informeret samtykke. For AD-deltagere skal deltagerens pårørende også give skriftligt informeret samtykke
• Indvilliger i ikke at deltage i nogen anden undersøgelse, der udelukker deltagelse i denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig, betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for præ-screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen, eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i løbet af de sidste 2 år
• Sygehistorie med psykiatriske eller personlighedsforstyrrelser, der efter efterforskeren og sponsorens mening påvirker evnen til at deltage i forsøget
• Har modtaget anti-amyloid-midler (f.eks. tarenflurbil, tramiprosat) i de 3 måneder før screening og har modtaget anti-amyloid-antistoffer (f.eks. bapineuzumab) eller anti-amyloid-vaccine
• Har deltaget i MK-3328 PN001 forsøg
• Har en historie med enhver sygdom, der efter undersøgelsesforskerens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgør en yderligere risiko ved deres deltagelse i undersøgelsen
• Har haft en kirurgisk eller medicinsk tilstand, der væsentligt kan ændre distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​[18F]-PET sporstof
• Har tilfældige fund på en MR-scanning, der er patognomonisk for en aktiv sygdom eller patologisk proces, der kræver medicinsk intervention
• Har en historie med betydelig infektion inden for 4 uger før studiets lægemiddeladministration, som efter investigatorens mening påvirker evnen til at deltage i forsøget
• Har en estimeret kreatininclearance på ≤30 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen
• Har en historie med slagtilfælde, kroniske anfald eller større neurologisk lidelse
• Har en historie med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller andre sygdomme, som efter investigatorens mening ville forhindre dem i at deltage sikkert i undersøgelsen
• Har en historie med neoplastisk sygdom, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst hudcarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen; andre maligne sygdomme, der er blevet behandlet med succes før det før-screeningsbesøg og passende opfølgning, har ikke afsløret tegn på gentagelse; eller det er højst usandsynligt, at det vil fortsætte med en gentagelse under undersøgelsens varighed
• Er gravid, har til hensigt at blive gravid inden for 3 måneder efter endt undersøgelse, eller ammer
• Indtager for store mængder alkohol eller kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikkevarer
• Har gennemgået en større operation, doneret eller mistet 1 enhed blod (ca. 500 ml) inden for 4 uger før besøget før screening
• Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (herunder latexallergi), eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad
• Er i øjeblikket en regelmæssig bruger af ulovlige stoffer eller har en positiv screening for stoffer med stort potentiale for misbrug i screeningsperioden eller har en historie med stofmisbrug (inklusive alkohol) inden for ca. 2 år
• Har en kontraindikation for at gennemgå PET eller MR, herunder men ikke begrænset til klaustrofobi, overvægt eller omkreds, tilstedeværelse af en pacemaker, aneurismeklemmer, kunstig hjerteklap, øreimplantat eller metalfragmenter/fremmedgenstande i øjne, hud eller krop
• Har været udsat for ioniserende stråling >10 millisievert (mSv) i andre forskningsstudier inden for de sidste 12 måneder
• Har nogen sygdom eller tilstand, eller tager nogen form for medicin, der kan: interferere med vurderinger af sikkerhed, tolerabilitet eller biokinetik af sporstoffet; udgøre unødvendig risiko for deltageren; eller forårsage unødigt ubehag