Risiko for narkolepsi i forbindelse med administration af H1N1-vaccine

Denne undersøgelse har til formål at beskrive de epidemiologiske og kliniske karakteristika af tilfælde af narkolepsi, som opstod i Quebec i perioden 1. januar 2009 til 31. december 2010, og at vurdere risikoen for at udvikle narkolepsi forbundet med vaccinen mod influenza A/H1N1. Undersøgelsen vil vare omkring seks måneder. Baseret på forekomsten af ​​narkolepsi vil anslået 100 personer, der udviklede symptomer på narkolepsi mellem 1. januar 2009 og 31. december 2010, deltage i denne undersøgelse på søvnklinikken på Sacré-Coeur Hospitalet i Montreal.

Narkolepsi er primært karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​overdreven søvnighed i dagtimerne (EDS) og katapleksi. EDS forekommer dagligt og er normalt det mest invaliderende symptom på narkolepsi. Katapleksi består af et pludseligt fald i muskeltonus udløst af stærke og pludselige følelser som latter, vrede og overraskelse. Katapleksi er det mest specifikke symptom på narkolepsi, men det er ikke til stede hos alle patienter, især ved sygdomsdebut. To andre hjælpesymptomer er søvnlammelse og hypnagogiske hallucinationer enten ved søvnbegyndelse eller ved opvågning om natten eller om morgenen. De er til stede hos cirka to tredjedele af narkoleptiske patienter, især hos de yngre individer i det tidlige stadium af narkolepsi. Narkolepsi er forbundet med fravær eller lavt niveau af hypocretin1-peptid i cerebrospinalvæsken (CSF).

Narkolepsi med katapleksi kan diagnosticeres udelukkende af kliniske årsager, men denne diagnose bør, når det er muligt, bekræftes ved natlig polysomnografi (PSG) efterfulgt af multipel søvnlatenstest i dagtimerne (MSLT). Søvn latens på MSLT bør være ringere eller lig med 8 minutter med tilstedeværelsen af ​​to eller flere sleep onset REM perioder (SOREMPs). Human leukocytantigen (HLA) typebestemmelse af patienter med narkolepsi-katapleksi viser næsten altid tilstedeværelsen af ​​HLA DQB1*0602. Endelig er måling af CSF-niveau af hypocretin-1 specifik og følsom for diagnosticering af narkolepsi med katapleksi.

Tilfælde af narkolepsi efter administration af A/H1N1 pandemiske vacciner er blevet rapporteret i Sverige, Finland, Frankrig og Canada. De fleste rapporter har vist en tidsmæssig sammenhæng med inaktiverede (AS03) adjuverede A/H1N1-vacciner. Disse tilfælde havde nogle fælles træk: svær søvnighed og tilstedeværelse af katapleksi, pludselig indtræden og hurtig udvikling, tilstedeværelse af HLA DBQ1*0602-markør, meget lavt CSF-hypokretin-1 og positiv MSLT-test. Efter anmodning fra European Medicines Agency (EMA) er en række undersøgelser blevet overvejet af GlaxoSmithKline Biologicals, herunder en i Quebec. I denne provins, efter rapporten om fire tilfælde af narkolepsi med katapleksi, der potentielt er forbundet med administration af Arepanrix, blev vores forskerhold kontaktet af både føderale og provinsielle offentlige sundhedsmyndigheder for at vurdere muligheden for en uafhængig undersøgelse.

Der foreslås et retrospektivt kohortestudie. Eksistensen af ​​et omfattende influenzaimmuniseringsregister i Quebec muliggør en præcis identifikation af kohorten af ​​eksponerede forsøgspersoner efter alder og køn. Eksponerede forsøgspersoner vil blive fulgt fra tidspunktet for vaccineadministration (første dosis af inaktiveret AS03 A/H1N1 pandemisk vaccine) som registreret i immuniseringsregistret. Størrelsen af ​​ikke-eksponerede forsøgspersoner efter køns- og aldersspecifikke kategorier vil blive estimeret ud fra antallet i folketællingsdata (en mere nøjagtig kilde end provinsielle sygesikringsdata) minus antallet i influenzaimmuniseringsregistret. Pseudo-datoer for vaccineadministration vil blive genereret for ikke-eksponerede forsøgspersoner baseret på fordelingen af ​​datoer for vaccinerede forsøgspersoner. Ikke-eksponerede personer vil blive fulgt fra pseudo-datoen for vaccineindgivelse.

Alle neurologer, lungelæger, neuropædiatrier og børnepsykiatere, der praktiserer i Quebec-provinsen, vil blive kontaktet og bedt om at rapportere bekræftede eller formodede tilfælde af narkolepsi med debut i perioden fra 1. januar 2009 til 31. december 2010. Patienter vil blive kontaktet af deres læger og opfordret til at ringe til søvncentret for at deltage i en undersøgelse af nyligt diagnosticerede tilfælde af narkolepsi. De vil derefter gennemgå et kort screening-telefonspørgeskema. På dette tidspunkt, hvis de opfylder minimumskriterierne for narkolepsi, vil de blive spurgt, om de accepterer at deltage i undersøgelsen. Undersøgelsen omfatter i første omgang at underskrive en samtykkeerklæring og udfylde et spørgeskema.

Spørgeskemaet indeholder spørgsmål om demografi, sygehistorie, medicin og detaljerede spørgsmål om symptomer på narkolepsi. Hos børn vil informationen være baseret på forældrenes svar. En læge med speciale i søvnmedicin vil ringe til deltageren for at gennemgå spørgeskemaet sammen med ham og vil foreslå en række tests på søvnlaboratoriet på 'Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal', herunder natlig polysomnografi, MSLT-test, blodprøvetagning (f. HLA-typning) og lumbalpunktur (til hypokretinmålinger). Patienter vil underskrive en anden samtykkeerklæring på stedet på 'Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal', hvis de accepterer at deltage i den anden del af undersøgelsen. Overvågning af forsøgspersoner under undersøgelsen vil blive udført under tilsyn af Dr. Jacques Montplaisir, MD, PhD.