Rischio di narcolessia associato alla somministrazione del vaccino H1N1

Questo studio si propone di descrivere le caratteristiche epidemiologiche e cliniche dei casi di narcolessia verificatisi in Quebec nel periodo dal 1° gennaio 2009 al 31 dicembre 2010 e di valutare il rischio di sviluppare narcolessia associato al vaccino contro l'influenza A/H1N1. Lo studio durerà circa sei mesi. Sulla base della prevalenza della narcolessia, circa 100 persone che hanno sviluppato sintomi di narcolessia tra il 1 gennaio 2009 e il 31 dicembre 2010 parteciperanno a questo studio presso la clinica del sonno dell'ospedale Sacré-Coeur di Montreal.

La narcolessia è principalmente caratterizzata dalla presenza di eccessiva sonnolenza diurna (EDS) e cataplessia. L'EDS si verifica quotidianamente e di solito è il sintomo più invalidante della narcolessia. La cataplessia consiste in un improvviso calo del tono muscolare innescato da emozioni forti e improvvise come risate, rabbia e sorpresa. La cataplessia è il sintomo più specifico della narcolessia ma non è presente in tutti i pazienti soprattutto all'esordio della malattia. Altri due sintomi ausiliari sono la paralisi del sonno e le allucinazioni ipnagogiche all'inizio del sonno o al risveglio durante la notte o al mattino. Sono presenti in circa due terzi dei pazienti narcolettici, specialmente negli individui più giovani durante la fase iniziale della narcolessia. La narcolessia è associata con un'assenza o un basso livello di peptide hypocretin1 nel liquido cerebrospinale (CSF).

La narcolessia con cataplessia può essere diagnosticata esclusivamente su base clinica, ma questa diagnosi dovrebbe, quando possibile, essere confermata dalla polisonnografia notturna (PSG) seguita dal test di latenza del sonno multiplo diurno (MSLT). La latenza del sonno sul MSLT dovrebbe essere inferiore o uguale a 8 minuti con la presenza di due o più periodi REM di insorgenza del sonno (SOREMP). La tipizzazione dell'antigene leucocitario umano (HLA) dei pazienti con narcolessia-cataplessia mostra quasi sempre la presenza dell'HLA DQB1*0602. Infine, la misurazione del livello di ipocretina-1 nel liquido cerebrospinale è specifica e sensibile per la diagnosi di narcolessia con cataplessia.

Casi di narcolessia in seguito alla somministrazione di vaccini pandemici A/H1N1 sono stati segnalati in Svezia, Finlandia, Francia e Canada. La maggior parte delle segnalazioni ha mostrato un'associazione temporale con i vaccini A/H1N1 adiuvati inattivati ​​(AS03). Questi casi presentavano alcune caratteristiche comuni: grave sonnolenza e presenza di cataplessia, esordio improvviso e rapida evoluzione, presenza del marcatore HLA DBQ1*0602, ipocretina-1 nel liquido cerebrospinale molto basso e test MSLT positivo. Su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA), GlaxoSmithKline Biologicals ha preso in considerazione una serie di indagini, inclusa una in Quebec. In questa provincia, a seguito della segnalazione di quattro casi di narcolessia con cataplessia potenzialmente associati alla somministrazione di Arepanrix, il nostro gruppo di ricerca è stato contattato dalle autorità sanitarie pubbliche federali e provinciali per valutare la possibilità di un'indagine indipendente.

Si propone uno studio di coorte retrospettivo. L'esistenza di un registro completo delle vaccinazioni antinfluenzali in Quebec consente una precisa identificazione della coorte di soggetti esposti, per età e sesso. I soggetti esposti saranno seguiti dal momento della somministrazione del vaccino (prima dose di vaccino pandemico AS03 A/H1N1 inattivato) come registrato nel registro delle vaccinazioni. La dimensione dei soggetti non esposti per categorie specifiche di genere ed età sarà stimata dal numero nei dati del censimento (una fonte più accurata dei dati dell'assicurazione sanitaria provinciale) meno il numero nel registro delle immunizzazioni antinfluenzali. Per i soggetti non esposti verranno generate pseudo-date di somministrazione del vaccino in base alla distribuzione delle date dei soggetti vaccinati. I soggetti non esposti saranno seguiti dalla pseudo-data di somministrazione del vaccino.

Tutti i neurologi, pneumologi, neuropediatri e psichiatri infantili che esercitano nella provincia del Quebec saranno contattati e invitati a segnalare casi confermati o sospetti di narcolessia con insorgenza nel periodo dal 1° gennaio 2009 al 31 dicembre 2010. I pazienti saranno contattati dai loro medici e invitati a chiamare il centro del sonno per partecipare a uno studio sui casi di narcolessia di nuova diagnosi. Saranno quindi sottoposti a un breve questionario telefonico di screening. A questo punto, se soddisfano i criteri minimi di narcolessia, verrà loro chiesto se acconsentono a partecipare allo studio. Lo studio prevede, in un primo momento, la firma di un modulo di consenso e la compilazione di un questionario.

Il questionario include domande su dati demografici, anamnesi, farmaci e domande dettagliate sui sintomi della narcolessia. Nei bambini, le informazioni saranno basate sulle risposte dei genitori. Un medico specializzato in medicina del sonno chiamerà il partecipante per rivedere con lui il questionario e proporrà una serie di test presso il laboratorio del sonno dell'Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal, tra cui polisonnografia notturna, test MSLT, prelievo di sangue (per tipizzazione HLA) e puntura lombare (per misurazioni dell'ipocretina). I pazienti firmeranno un secondo modulo di consenso in loco presso "Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal" se accettano di partecipare a quella seconda parte dello studio. Il monitoraggio dei soggetti durante lo studio sarà effettuato sotto la supervisione del Dr. Jacques Montplaisir, MD, PhD.