Farmakogenomisk undersøgelse af IL28B genetiske varianter hos italienske patienter med HCV-infektion, der er naive til behandling.

Mere end 1,5 millioner individer er inficeret med HCV i Italien. De er i fare for at udvikle relateret sygelighed og dødelighed fra cirrose og hepatocellulært karcinom, medmindre udviklingen af ​​deres sygdom standses af behandlingsinduceret HCV RNA-clearance. Det er faktisk velkendt, at en kurativ antiviral behandling, der fører til HCV RNA upåviselig 24 uger efter afslutningen af ​​terapien, kan forhindre forekomsten af ​​komplikationer af HCV kronisk leversygdom.

Adskillige værts- og virusfaktorer før behandling er blevet forbundet med resultatet af behandling med pegyleret interferon og ribavirin. Disse prædiktorer er relevante, da evnen til at identificere patienter med størst sandsynlighed for at opnå HCV RNA-clearance kan øge antallet af patienter, der accepterer at blive behandlet, og som fastholder deres overholdelse af behandlingen.

Adskillige præ-behandlingsprædiktorer som HCV-genotype, HCV-virusmængde, alder, køn, kropsmasseindeks, fase af fibrose og race er meget velkendte og har været brugt i mange år under behandlingsbeslutningsprocessen. Baseret på undersøgelser af viral kinetik har HCV RNA, der ikke kan påvises i uge 4 under behandling, vist sig at repræsentere den bedste behandlingsprædiktor for respons. Ud over disse velkendte faktorer er en enkelt nukleotidpolymorfi (SNP) opstrøms for genet IL28B på kromosom 19, der koder for IFN-lambda 3, blevet identificeret som associeret med både spontan og behandlingsinduceret HCV RNA-clearance.

Vi har udviklet den molekylære teknik, der er nødvendig for at evaluere denne polymorfi i vores laboratorium. Denne tekniske proces var en konsekvens af vores forskningsinstituts genetiske ekspertise. Vi har også udført en værdifuld sammenligning af de forskellige metoder til at evaluere denne polymorfi. Sammenligning af forskellige teknologier giver os mulighed for at kende variabilitetsraten mellem de forskellige anvendte assays.

Med denne metode har vi evalueret "a posteriori" patienter, der tidligere er indskrevet i Randomized Controlled Trial. Resultaterne af disse undersøgelser bekræftede sammenhængen mellem IL28B CC-allel og et gunstigt resultat af HCV-infektion i vores geografiske område (Mangia et al. Gastroenterology 2010; Mangia et al. Hepatology 2010, AASLD-præsentation). Vi er nu interesseret i prospektiv evaluering af patienter, der henviser til vores center med det formål at forstå, om der er forskelle i frekvensen af ​​IL28B-frekvenser hos patienter med forskellige HCV-genotyper.

Faktisk antager vi, at hyppigheden af ​​IL28B kan være forskellig i overensstemmelse med forskellige HCV-genotyper, og at denne forskel kan forklare de forskellige responsrater på antiviral behandling rapporteret hos patienter med HCV-infektion.

Da vi leder en samarbejdsgruppe af hepatologer ved navn AL-LIVER, der opererer i regionerne Puglia, Lazio, Basilicata, Sicilia og Campania i Italien, vil vi gerne udvide denne evaluering til vores samarbejdsgruppe for at undersøge i et stort antal patienter, om forekomsten af ​​CC , CT og TT genotyper er omvendt forbundet med HCV G1, 4, 3 og 2.