Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autolog stamcelle systemisk sclerose immunsuppressionsforsøg (DIScl2011)

7. juli 2020 opdateret af: Richard Burt, MD, Northwestern University

Randomiseret undersøgelse af forskellige ikke-myeloablative konditioneringsregimer med hæmatopoietisk stamcellestøtte hos patienter med sklerodermi (autolog systemisk sclerose immunsuppressionsforsøg - II ASSIST-IIb)

ASSIST I var det første randomiserede forsøg med patienter med sklerodermi, der ikke blot bremsede sygdomsprogressionen, men snarere faktisk vendte den. Det er den første behandling, der nogensinde har påvist reversering af lungesygdomme ved sklerodermi med forbedring af FVC, total lungekapacitet (TLC), højopløsningscomputertomografi (HRCT) og QOL. Vi har derfor nu til hensigt at sammenligne ASSIST I-konditioneringsregimet af cyclophosphamid og rATG med et mindre intenst regime af rATG/cyclophosphamid/Fludarabin. I det nye regime er cyclophosphamiddosis reduceret til 120mg/kg (60mg/kg/dag x 2) sammenlignet med 200mg/kg (50mg/kg/dag) i standardregimet. Den lavere dosis af cyclophosphamid vil være mindre kardiotoksisk. Denne undersøgelse vil afgøre, om den mindre kardiotoksiske kur vil være sikrere end standardkuren og lige så effektiv som standardkuren.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Mobilisering. For patienter i begge arme, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), vil perifere blodstamceller (PBSC) blive mobiliseret med cyclophosphamid (2 g/m2) efterfulgt af 5-10 mcg/kg subkutan filgrastrim dagligt fra dag 5, indtil aferesen er afsluttet. . Mobiliserede hæmatopoietiske stamceller (HSC) vil blive indsamlet ved aferese på dag 10 og kryokonserveret uden selektion eller manipulation. Der vil være et interval på mindst 17 dage mellem mobilisering af PBSC og start af konditionering.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
44

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

17 år til 60 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 17-60 år på tidspunktet for prætransplantationsevaluering
  2. En etableret diagnose af sklerodermi

  3. Diffus kutan sklerodermi med involvering proksimalt for albuen eller knæet og en Rodnan-score (se appendiks V) på > 14 OG

    Sklerodermi med et af følgende:

    1. DLCO < 80 % af forudsagt eller fald i lungefunktion (DLCO, DLCO/VA eller FVC) på 10 % eller mere over 12 måneder.
    2. Lungefibrose eller alveolitis på CT-scanning eller røntgen af ​​thorax (CXR) (alveolitis udseende af glasmaling).
    3. Unormal EKG [ikke-specifikke ST-segment og T-bølge (ST-T) (mønster i elektrokardiogram) bølgeabnormiteter, lav QRS (et mønster set i et elektrokardiogram, der angiver pulserne i et hjerteslag og deres varighed) spænding, eller ventrikulær hypertrofi], eller perikardiel effusion eller perikardieforstærkning på MR
    4. Mave-tarmkanalens involvering bekræftet på radiologisk undersøgelse. Radiologiske fund af sklerodermi er røntgenbilleder af tyndtarmen, der viser fortykkede folder med udvidede løkker, segmentering og flokkulering +/- diverticula eller pseudodiverticula. Et hudbundet udseende på grund af pakning af klapper, dvs. udvidede og overfyldte cirkulære folder kan være til stede. GI involvering kan også bekræftes af D-xylose malabsorption, patuløs esophagus på HRCT eller esophageal manometri.

    ELLER

  4. Som offentliggjort i New England Journal of Medicine (NEJM), 2006, 345:25 2655-2709. Begrænset eller diffus systemisk sklerose med (SSCL) med lungeinvolvering defineret som aktiv alveolitis på bronchoalveolær lavage (BAL) eller slibeglasopacitet på CT, en DLCO < 80 % forudsagt eller fald i lungefunktion (DLCO/VA, DLCO, FVC) på 10 % eller mere i de seneste 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Betydelige endeorganskader såsom:

    1. Venstre ventrikelfunktion (LVEF) < 40 % på ekkokardiogram.
    2. Ubehandlet livstruende arytmi.
    3. Aktiv iskæmisk hjertesygdom eller hjertesvigt.
    4. Lungesygdom i slutstadiet karakteriseret ved TLC <45 % af forudsagt værdi, eller DLCO-hæmoglobinkorrigeret < 30 % forudsagt.

    5. Pulmonal arteriel hypertension defineret ved kateterisering af højre hjerte som:

      1. et hvilende gennemsnitligt lungearterietryk (mPAP) > 25 mmHg;
      2. en mPAP > 30 mmHg efter en 500-1000 ml normal saltvandsbolus;
      3. pulmonal vaskulær modstand (PVR) > 240 dyn*s/cm5 (> 3 træenheder); eller
      4. et fald i hjertevolumen med væskepåvirkning (500 - 1000 cc normal saltvand (NS) på 10 minutter) Hvis væskepåvirkning ikke kan udføres, fordi højre atrielt tryk (RA) > 12 mm Hg eller pulmonært kapillært kiletryk (PCWP) > 15 m Hg i hvile eller skal stoppes på grund af sikkerhedshensyn, udelukkes patienten som kandidat.
    6. Serumkreatinin > 1,4 mg/dl.
    7. Levercirrose, transaminaser > 3x af normalgrænser eller bilirubin > 2,0, medmindre det skyldes Gilberts sygdom.
    8. Perikardieeffusion > 1 cm på hjerte-MR, medmindre der er udført en vellykket perikardiocentese
    9. Okkult eller klinisk konstriktiv pericarditis
    10. På ekkokardiogram trikuspidal ringformet peak systolisk ekskursion (TAPSE) ≤ 1,8 cm eller grad II eller værre højre ventrikulær (RV) eller venstre ventrikulær (LV) diastolisk dysfunktion
    11. Ved hjerte-MR, et diastolisk septal-bounce eller diastolisk septal-flattering (D-tegn), eller diffus myokardieforstærkning af gadolinium eller diffus hypokinesi (flekseret sen gadolinium-myokardieforbedring er ikke eksklusionskriterier)
    12. Ventrikulær takykardi (vedvarende eller ikke-vedvarende, multifokal eller unifokal) på EKG eller 24 timers Holter
  2. HIV-positiv.
  3. Ukontrolleret diabetes mellitus eller enhver anden sygdom, som efter efterforskernes opfattelse ville bringe patientens evne til at tolerere aggressiv behandling i fare.
  4. Tidligere malignitetshistorie
  5. Positiv graviditetstest, manglende evne til eller ude af stand til at forfølge effektive præventionsmidler, undladelse af frivilligt at acceptere eller forstå irreversibel sterilitet som en bivirkning af terapi.
  6. Psykiatrisk sygdom eller mental mangel gør overholdelse af behandling eller informeret samtykke umuligt.
  7. Manglende evne til at give informeret samtykke.
  8. Større hæmatologiske abnormiteter såsom blodpladetal < 100.000/ul eller absolut neutrofiltal (ANC) < 1000/ul.
  9. Hepatitis B eller C positiv

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: Cyclophosphamid rATG/HSCT
Kontrolarmen vil have det samme konditioneringsregime, som blev brugt i ASSIST-studiet. Konditioneringsregimet vil være 200 mg/kg intravenøst ​​cyclophosphamid givet i 4 lige store fraktioner på dag -5 til -2 med intravenøs mesna. Kanin-antithymocytglobulin (rATG) (Thymoglobulin®) vil blive doseret med 0,5 mg/kg på dag-5 og derefter 1,5 mg/kg fra dag-4 til dag-1. Methylprednisolon 1000 mg vil blive brugt intravenøst ​​infunderet før hver dosis rATG. Perifere blodstamceller (PBSC) infunderes intravenøst ​​på dag 0. Filgrastim 5-10 mcg/kg påbegyndes på dag + 5 og fortsættes indtil neutrofilengraftment.
Medicin: Cyclofosfamid
Et alkyleringsmiddel, som forhindrer celledeling ved at danne addukter med DNA
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Neosar
Medicin: Mesna
Medicin, der bruges til at mindske risikoen for forebyggelse af hæmoragisk blærebetændelse
Andre navne:
  • Mesnex
Medicin: rATG
Et overvejende lymfocytspecifikt immunsuppressivt middel, som indeholder antistoffer, der er specifikke for de antigener, der almindeligvis findes på overfladen af ​​T-celler
Andre navne:
  • Thymoglobulin
Medicin: Methylprednisolon
Steroid
Andre navne:
  • Solu-Medrol
Biologisk: Perifere blodstamceller
Mobiliseret leukafereseprodukt
Medicin: Filgrastim
Granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF); et glykoprotein, der stimulerer knoglemarven til at producere granulocytter og stamceller og frigive dem til blodbanen
Andre navne:
  • G-CSF
  • Neupogen
  • Zarxio
  • Granix
Eksperimentel: Cyclophosphamid rATG/Fludarabin/HSCT
Konditioneringsregimet vil være 120 mg/kg intravenøst ​​cyclophosphamid givet i 2 lige store fraktioner på dag -3 og -2 med intravenøs mesna. Kanin-antithymocytglobulin (rATG) (Thymoglobulin®) vil blive doseret med 0,5 mg/kg på dag-5 og derefter 1,5 mg/kg fra dag-4 til dag-1. Fludarabin 30 mg/m2 vil blive givet IV på dag -5, -4 og -3. Methylprednisolon 1000 mg vil blive brugt intravenøst ​​infunderet før hver dosis rATG. PBSC vil blive infunderet intravenøst ​​på dag 0. Filgrastim 5-10 mcg/kg vil blive startet på dag + 5 og fortsættes indtil neutrofil engraftment.
Medicin: Cyclofosfamid
Et alkyleringsmiddel, som forhindrer celledeling ved at danne addukter med DNA
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Neosar
Medicin: Mesna
Medicin, der bruges til at mindske risikoen for forebyggelse af hæmoragisk blærebetændelse
Andre navne:
  • Mesnex
Medicin: rATG
Et overvejende lymfocytspecifikt immunsuppressivt middel, som indeholder antistoffer, der er specifikke for de antigener, der almindeligvis findes på overfladen af ​​T-celler
Andre navne:
  • Thymoglobulin
Medicin: Methylprednisolon
Steroid
Andre navne:
  • Solu-Medrol
Biologisk: Perifere blodstamceller
Mobiliseret leukafereseprodukt
Medicin: Filgrastim
Granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF); et glykoprotein, der stimulerer knoglemarven til at producere granulocytter og stamceller og frigive dem til blodbanen
Andre navne:
  • G-CSF
  • Neupogen
  • Zarxio
  • Granix
Medicin: Fludarabin
Purinanalog som hæmmer DNA-syntese eller reparation
Andre navne:
  • Fludara

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingssvigt
Tidsramme: op til og efter 12 måneders behandling

Behandlingssvigt vil ikke opstå før minimum 12 måneder efter behandlingen, på hvilket tidspunkt svigt defineres som:

  1. Forøgelse af hudscore (hvis > 14 ved tilmelding) med > 25 % over tilmeldingsværdi og skal dokumenteres ved 2 lejligheder med mindst 6 måneders mellemrum
  2. Forværring i procent forudsagt FVC med 10 % under tilmeldingsniveau på grund af systemisk sklerose og dokumenteret ved 2 lejligheder med mindst 6 måneders mellemrum
op til og efter 12 måneders behandling

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingens overlevelse
Tidsramme: op til 12 måneder efter behandling
Overlevelse af hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
op til 12 måneder efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Northwestern University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
15. september 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
5. januar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
10. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
29. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
30. september 2011

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
4. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
23. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
7. juli 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • ASSIST IIb

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger