Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Test potlačení imunity autologní kmenové buňky systémové sklerózy (DIScl2011)

7. července 2020 aktualizováno: Richard Burt, MD, Northwestern University

Randomizovaná studie různých nemyeloablativních kondicionačních režimů s podporou hematopoetických kmenových buněk u pacientů se sklerodermií (test autologní systémové sklerózy imunosuprese - II ASSIST-IIb)

ASSIST I byla první randomizovaná studie u pacientů se sklerodermií, která nejen zpomalila progresi onemocnění, ale spíše ji zvrátila. Je to první léčba, která kdy prokázala reverzi plicního onemocnění u sklerodermie se zlepšením FVC, celkové kapacity plic (TLC), počítačovou tomografií s vysokým rozlišením (HRCT) a QOL. Nyní je proto záměrem porovnat kondicionační režim ASSIST I cyklofosfamidu a rATG s méně intenzivním režimem rATG/cyklofosfamid/fludarabin. V novém režimu je dávka cyklofosfamidu snížena na 120 mg/kg (60 mg/kg/den x 2) ve srovnání s 200 mg/kg (50 mg/kg/den) ve standardním režimu. Nižší dávka cyklofosfamidu bude méně kardiotoxická. Tato studie určí, zda méně kardiotoxický režim bude bezpečnější než standardní režim a stejně účinný jako standardní režim.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Mobilizace. U pacientů v obou ramenech podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) budou kmenové buňky periferní krve (PBSC) mobilizovány cyklofosfamidem (2 g/m2) a následně 5-10 mcg/kg subkutánním filgrastrimem denně od 5. dne až do dokončení aferézy . Mobilizované hematopoetické kmenové buňky (HSC) budou odebrány aferézou v den 10 a kryokonzervovány bez selekce nebo manipulace. Mezi mobilizací PBSC a zahájením kondičního režimu bude interval alespoň 17 dní.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
44

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

17 let až 60 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 17-60 let v době předtransplantačního hodnocení
  2. Stanovená diagnóza sklerodermie

  3. Difúzní kožní sklerodermie s postižením proximálně od lokte nebo kolena a Rodnanovým skóre (viz Příloha V) > 14 AND

    Sklerodermie s některým z následujících:

    1. DLCO < 80 % předpokládané hodnoty nebo snížení funkce plic (DLCO, DLCO/VA nebo FVC) o 10 % nebo více během 12 měsíců.
    2. Plicní fibróza nebo alveolitida na CT vyšetření nebo rentgenovém snímku hrudníku (CXR) (vzhled alveolitidy zabroušeného skla).
    3. Abnormální EKG [nespecifické ST-segmenty a T-vlny (ST-T) (vzor na elektrokardiogramu) vlnové abnormality, nízké QRS (vzor viděný na elektrokardiogramu, který ukazuje pulsy v srdečním tepu a jejich trvání) napětí, nebo ventrikulární hypertrofie] nebo perikardiální výpotek nebo perikardiální zesílení na MRI
    4. Postižení gastrointestinálního traktu potvrzeno radiologickou studií. Radiologické nálezy sklerodermie jsou rentgenové snímky tenkého střeva ukazující zesílené záhyby s dilatovanými kličkami, segmentací a vločkováním +/- divertikly nebo pseudodivertikly. Může být přítomen vzhled vázaný na kůži v důsledku seskupení chlopní, tj. dilatované a přeplněné kruhové záhyby. Postižení GI může být také potvrzeno malabsorpcí D-xylózy, patulózním jícnem na HRCT nebo manometrií jícnu.

    NEBO

  4. Jak je publikováno v New England Journal of Medicine (NEJM), 2006, 345:25 2655-2709. Limitovaná nebo difuzní systémová skleróza s (SSCL) s postižením plic definovanou jako aktivní alveolitida při bronchoalveolární laváži (BAL) nebo zákal na CT, DLCO < 80 % předpokládané nebo snížení funkce plic (DLCO/VA, DLCO, FVC) o 10 % nebo více za posledních 12 měsíců.

Kritéria vyloučení:

  1. Významné poškození koncových orgánů, jako jsou:

    1. Funkce levé komory (LVEF) < 40 % na echokardiogramu.
    2. Neléčená život ohrožující arytmie.
    3. Aktivní ischemická choroba srdeční nebo srdeční selhání.
    4. Konečné stadium plicního onemocnění charakterizované TLC < 45 % předpokládané hodnoty nebo DLCO hemoglobin korigovaný < 30 % předpokládané hodnoty.

    5. Plicní arteriální hypertenze definovaná při katetrizaci pravého srdce jako:

      1. klidový střední tlak v plicnici (mPAP) > 25 mmHg;
      2. mPAP > 30 mmHg po bolusu 500-1000 ml normálního fyziologického roztoku;
      3. plicní vaskulární rezistence (PVR) > 240 dynů*s/cm5 (> 3 Woodovy jednotky) ; nebo
      4. snížení srdečního výdeje s tekutinovou stimulací (500 - 1000 cc normálního fyziologického roztoku (NS) za 10 minut) Pokud nelze tekutinovou stimulaci provést, protože tlak v pravé síni (RA) > 12 mm Hg nebo tlak v zaklínění plicnice (PCWP) > 15 m Hg v klidu nebo musí být zastaven z důvodu bezpečnosti, pacient je vyloučen jako kandidát.
    6. Sérový kreatinin > 1,4 mg/dl.
    7. Cirhóza jater, transaminázy > 3x normálních limitů nebo bilirubin > 2,0, pokud nejsou způsobeny Gilbertovou chorobou.
    8. Perikardiální výpotek > 1 cm na MRI srdce, pokud nebyla provedena úspěšná perikardiocentéza
    9. Okultní nebo klinická konstriktivní perikarditida
    10. Na echokardiogramu trikuspidální prstencová vrcholová systolická exkurze (TAPSE) ≤ 1,8 cm nebo diastolická dysfunkce pravé komory (RV) nebo levé komory (LV) stupně II nebo horší
    11. Na srdeční MRI není kritériem vyloučení odskok diastolického septa nebo lichotení diastolického septa (znak D) nebo difúzní zesílení gadolinia v myokardu nebo difúzní hypokineze (ploché pozdní gadolinium v ​​myokardu)
    12. Ventrikulární tachykardie (setrvalá nebo neudržovaná, multifokální nebo unifokální) na EKG nebo 24hodinovém Holterovi
  2. HIV pozitivní.
  3. Nekontrolovaný diabetes mellitus nebo jakékoli jiné onemocnění, které by podle názoru zkoušejících ohrozilo schopnost pacienta tolerovat agresivní léčbu.
  4. Předchozí malignita v anamnéze
  5. Pozitivní těhotenský test, neschopnost nebo neschopnost používat účinné prostředky kontroly porodnosti, neschopnost dobrovolně přijmout nebo pochopit nevratnou sterilitu jako vedlejší účinek terapie.
  6. Psychiatrické onemocnění nebo duševní nedostatek znemožňující dodržování léčby nebo informovaný souhlas.
  7. Neschopnost dát informovaný souhlas.
  8. Závažné hematologické abnormality, jako je počet krevních destiček < 100 000/ul nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1000/ul.
  9. Hepatitida B nebo C pozitivní

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Cyklofosfamid rATG/HSCT
Kontrolní rameno bude mít stejný kondiční režim jako ve studii ASSIST. Kondicionační režim bude 200 mg/kg intravenózního cyklofosfamidu podávaného ve 4 stejných frakcích ve dnech -5 až -2 s intravenózní mesnou. Králičí antithymocytární globulin (rATG) (Thymoglobulin®) bude podáván v dávce 0,5 mg/kg v den 5 a poté 1,5 mg/kg od dne 4 do dne -1. Methylprednisolon 1000 mg se použije v intravenózní infuzi před každou dávkou rATG. Periferní krevní kmenové buňky (PBSC) budou intravenózně podány v den 0. Filgrastim 5-10 mcg/kg bude zahájen v den + 5 a bude pokračovat až do přihojení neutrofilů.
Lék: Cyklofosfamid
Alkylační činidlo, které způsobuje prevenci buněčného dělení tvorbou aduktů s DNA
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Neosar
Lék: Mesna
Léky používané ke snížení rizika profylaxe hemoragické cystitidy
Ostatní jména:
  • Mesnex
Lék: rATG
Imunosupresivní činidlo specifické pro lymfocyty, které obsahuje protilátky specifické pro antigeny běžně se vyskytující na povrchu T buněk
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
Lék: Methylprednisolon
Steroidní
Ostatní jména:
  • Solu-Medrol
Biologický: Kmenové buňky periferní krve
Produkt mobilizované leukaferézy
Lék: Filgrastim
Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF); glykoprotein, který stimuluje kostní dřeň k produkci granulocytů a kmenových buněk a uvolňuje je do krevního oběhu
Ostatní jména:
  • G-CSF
  • Neupogen
  • Zarxio
  • Granix
Experimentální: Cyklofosfamid rATG/Fludarabin/HSCT
Kondicionační režim bude 120 mg/kg intravenózního cyklofosfamidu podávaného ve 2 stejných frakcích ve dnech -3 a -2 s intravenózní mesnou. Králičí antithymocytární globulin (rATG) (Thymoglobulin®) bude podáván v dávce 0,5 mg/kg v den 5 a poté 1,5 mg/kg od dne 4 do dne -1. Fludarabin 30 mg/m2 bude podáván IV ve dnech -5, -4 a -3. Methylprednisolon 1000 mg se použije v intravenózní infuzi před každou dávkou rATG. PBSC bude podáván intravenózní infuzí v den 0. Filgrastim 5-10 mcg/kg bude zahájen v den + 5 a bude pokračovat až do přihojení neutrofilů.
Lék: Cyklofosfamid
Alkylační činidlo, které způsobuje prevenci buněčného dělení tvorbou aduktů s DNA
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Neosar
Lék: Mesna
Léky používané ke snížení rizika profylaxe hemoragické cystitidy
Ostatní jména:
  • Mesnex
Lék: rATG
Imunosupresivní činidlo specifické pro lymfocyty, které obsahuje protilátky specifické pro antigeny běžně se vyskytující na povrchu T buněk
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
Lék: Methylprednisolon
Steroidní
Ostatní jména:
  • Solu-Medrol
Biologický: Kmenové buňky periferní krve
Produkt mobilizované leukaferézy
Lék: Filgrastim
Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF); glykoprotein, který stimuluje kostní dřeň k produkci granulocytů a kmenových buněk a uvolňuje je do krevního oběhu
Ostatní jména:
  • G-CSF
  • Neupogen
  • Zarxio
  • Granix
Lék: Fludarabin
Purinový analog, který inhibuje syntézu nebo opravu DNA
Ostatní jména:
  • Fludara

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se selháním léčby
Časové okno: do 12 měsíců léčby a po ní

Selhání léčby nenastane dříve než 12 měsíců po léčbě, kdy je selhání definováno jako:

  1. Zvýšení kožního skóre (pokud je > 14 při zápisu) o > 25 % nad hodnotu zápisu a musí být dokumentováno dvakrát s odstupem nejméně 6 měsíců
  2. Zhoršení v procentech předpokládané FVC o 10 % pod úrovní zápisu v důsledku systémové sklerózy a dokumentované při 2 příležitostech s odstupem nejméně 6 měsíců
do 12 měsíců léčby a po ní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití léčby
Časové okno: až 12 měsíců po léčbě
Přežití transplantace hematopoetických kmenových buněk.
až 12 měsíců po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Northwestern University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. září 2011

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
5. ledna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
10. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
29. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. září 2011

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
4. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
23. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. července 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ASSIST IIb

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení