Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mest tætte HLA-matchede CTL'er for recidiverende Epstein Barr-virus (EBV)-associerede sygdomme (MALTED)

5. februar 2020 opdateret af: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Mest tæt HLA-matchede allogene LMP1/2-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter til behandling af patienter med recidiverende EBV-associerede sygdomme

Patienter har en type lymfeknudekræft kaldet lymfom, en tumor i næsepassagerne kaldet nasopharyngeal carcinoma (NPC), en tumor i en bestemt type muskel kaldet leiomyosarcoma (LMS) eller en tilstand kaldet alvorligt kronisk aktivt EBV (SCAEBV) syndrom . Sygdommen er vendt tilbage, kan komme tilbage eller er ikke gået over efter behandlingen. Denne frivillige forskningsundersøgelse bruger specielle immunsystemceller kaldet LMP-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter, en ny eksperimentel terapi.

Nogle patienter med disse sygdomme viser tegn på infektion med den virus, der forårsager infektiøs mononukleose (kaldet Epstein-Barr-virus eller EBV) før eller på tidspunktet for deres diagnose. EBV findes i kræftcellerne hos op til halvdelen af ​​patienterne med lymfomer, og i nogle tilfælde af NPC og LMS, hvilket tyder på, at det kan spille en rolle i at forårsage disse sygdomme. De kræftceller (såvel som nogle B-celler i SCAEBV), der er inficeret med EBV, er i stand til at gemme sig fra kroppens immunsystem og undslippe ødelæggelse. Vi vil se, om specielle hvide blodlegemer, kaldet T-celler, der er blevet trænet til at dræbe celler inficeret med EBV, kan overleve i blodet og påvirke tumoren.

Denne behandling med specialtrænede T-celler har haft aktivitet mod disse vira, når cellerne er lavet fra patienter med disse sygdomme (eller, efter knoglemarvstransplantation, fra patientens transplantationsdonor). Men nogle gange er det ikke muligt at dyrke disse celler; andre gange kan det tage 2 til 3 måneder at lave cellerne, hvilket kan være for længe, ​​når man har en aktiv tumor. Vi spørger derfor, om forsøgspersoner har lyst til at deltage i denne undersøgelse, som tester, om blodceller fra en donor, der delvist matcher forsøgspersonen (eller transplantationsdonoren), som er blevet dyrket på den måde, der er beskrevet ovenfor, kan overleve i blodet og påvirke sygdommen.

Disse LMP-specifikke CTL'er er et forsøgsprodukt, der ikke er godkendt af Food and Drug Administration.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Først vil vi søge i vores cellebank for at se, om der er en CTL-linje, der passer til emnet og hans/hendes donor. Denne matchning udføres ved hjælp af HLA type, som måler 6 proteiner på celleoverfladen. Hvis HLA-typen ikke tidligere er blevet tjekket, vil vi tage en blodprøve (en halv til en spiseskefuld), så dette kan lade sig gøre.

Disse CTL-linjer er blevet lavet på Baylor College of Medicine fra donorer til andre transplantationspatienter eller andre normale donorer fra National Marrow Donor Program. Alle donorer er blevet screenet på samme måde, som vi screener bloddonorer. Når CTL-linjerne blev lavet, blev blod taget fra donorerne og brugt til at dyrke T-celler. For at gøre dette dyrkede vi først en speciel type celler kaldet dendritiske celler eller monocytter, og vi satte et specielt produceret humant virus (adenovirus), der bærer LMP-generne ind i de dendritiske celler eller monocytter. De blev derefter brugt til at stimulere T-celler. Denne stimulering trænede T-cellerne til at dræbe celler med LMP på deres overflade.

Vi dyrkede derefter disse LMP-specifikke CTL'er ved mere stimulering med EBV-inficerede celler (lavet af det samme blod). Vi satte også adenoviruset, der bærer LMP-generne, ind i disse EBV-inficerede celler, så vi øgede mængden af ​​LMP, som disse celler havde. Disse EBV-inficerede celler blev behandlet med stråling, så de ikke kunne vokse. Når vi havde lavet tilstrækkeligt antal T-celler, testede vi dem for at sikre, at de dræber celler med LMP på deres overflade og frøs dem.

For at sikre, at disse celler ikke angriber forsøgspersonens væv, tester vi også cellerne mod hans/hendes egne celler, som vi vil dyrke i laboratoriet.

Hvis niveauet af cirkulerende T-celler i patienten er relativt højt, vil han/hun modtage én behandling med cyclophosphamid. Dette lægemiddel vil reducere antallet af patientens egne T-celler, før efterforskerne infunderer de LMP-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter. Hvis patienten allerede får kemoterapi, er dette muligvis ikke nødvendigt.

De LMP-specifikke CTL'er vil blive optøet og injiceret IV over 1-10 minutter. I første omgang vil der blive givet én dosis T-celler. Hvis der efter den første dosis er en reduktion i størrelsen af ​​patientens sygdom, kan de få op til fem ekstra doser af T-cellerne, hvis de ønsker det.

Dette er et dosiseskaleringsstudie, hvilket betyder, at dosis af celler vil blive øget i takt med, at flere patienter behandles, så længe de lavere doser er fastlagt som sikre.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
37

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

SCREENING:

  1. Enhver patient, uanset alder eller køn, med en eller flere af følgende EBV-positive eller associerede lidelser, uanset den histologiske subtype: - Hodgkin lymfom - Non-Hodgkin lymfom - Lymfoproliferativ lidelse - Nasopharyngeal carcinom - Leiomyosarkom - Alvorligt kronisk aktivt EBV infektionssyndrom (SCAEBV), defineret som høj EBV viral belastning i plasma eller PBMC (> 4000 genomer pr. ug PBMC DNA) og/eller biopsivæv positivt for EBV
  2. Karnofsky/Lansky scorer 50 % eller mere.
  3. Informeret samtykke forklaret og underskrevet af patient eller forælder/værge i stand til at give informeret samtykke og givet en kopi.

BEHANDLING:

  1. Enhver patient, uanset alder eller køn, med en eller flere af følgende EBV-positive eller associerede lidelser, uanset den histologiske subtype: - Hodgkin lymfom - Non-Hodgkin lymfom - Lymfoproliferativ lidelse - Nasopharyngeal carcinom - Leiomyosarkom - Alvorligt kronisk aktivt EBV infektionssyndrom (SCAEBV), defineret som høj EBV viral belastning i plasma eller PBMC (> 4000 genomer pr. ug PBMC DNA) og/eller biopsivæv positivt for EBV
  2. Sygdommen skal være i et af følgende stadier: - Ved diagnose eller ved første tilbagefald OG patienten er ude af stand til at modtage konventionel kemoterapi for sin tilstand. - Ved andet eller efterfølgende tilbagefald. - Med resterende sygdom efter autolog, syngen eller allogen HSCT.
  3. Forventet levetid 6 uger eller mere.
  4. Tumorvæv er positivt for EBV.
  5. Karnofsky/Lansky scorer 50 % eller mere.
  6. Bilirubin mindre end 3 gange højere end de normale grænser, AST mindre end 5 gange højere end de normale grænser, Hgb større end 8,0 g/dL og serumkreatinin mindre end 3 gange højere end de normale grænser.
  7. Pulsoximetri på mere end 90 % på rumluft.
  8. Ved postallogen HSCT må patienten ikke have mindre end 50 % donorkimerisme i enten perifert blod eller knoglemarv.
  9. Klinisk status ved optagelse for at tillade nedtrapning af steroider til mindre end 0,5 mg/kg/dag prednison på behandlingstidspunktet.
  10. Informeret samtykke forklaret og underskrevet af patient eller forælder/værge i stand til at give informeret samtykke og givet en kopi.
  11. Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en af ​​de mere effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 3 måneder efter undersøgelsen er afsluttet. Den mandlige partner skal bruge kondom.

EXKLUSIONSKRITERIER:

SCREENING:

1. Kendt HIV-positivitet.

BEHANDLING:

  1. Modtager i øjeblikket forsøgsmidler eller har modtaget tumorvacciner inden for de foregående 4 uger.
  2. Aktiv akut grad III-IV graft-versus-host-sygdom.
  3. Alvorlig interkurrent infektion.
  4. Modtog alemtuzumab eller andet anti-T-celle antistof inden for 28 dage.
  5. HIV seropositivitet.
  6. Graviditet (på grund af ukendte virkninger af denne behandling på et foster) eller amning.
  7. Tumor på et sted, hvor forstørrelse kan forårsage luftvejsobstruktion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: LMP-specifikke T-celler
LMP-specifikke T-celler vil blive givet ved intravenøs injektion over 1-10 minutter gennem enten en perifer eller en central linje, og IV skylles med saltvand. Infusionsvolumenet vil afhænge af koncentrationen af ​​cellerne, når de fryses, dosisniveauet og patientens størrelse.
Biologisk: LMP-specifikke T-celler

Tre dosisniveauer vil blive evalueret:

Dosisniveau 1: 2×10^7 celler/m2; Dosisniveau 2: 1×10^8 celler/m2; Dosisniveau 3: 2×10^8 celler/m2

Hvis patienter har et delvist respons eller har stabil sygdom, vil de være berettiget til at modtage op til 5 yderligere doser af CTL'er, som hver vil bestå af det samme antal som deres første injektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patienter med dosisbegrænsende toksicitet efter T-celle-infusioner
Tidsramme: 6 uger
For at bestemme sikkerheden ved intravenøse injektioner af tredjeparts, delvist HLA-matchede, allogene Epstein Barr Virus (EBV)-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) hos patienter med svær kronisk aktiv EBV (SCAEBV) infektion eller EBV-associeret Hodgkin eller non-Hodgkin lymfomer (HL/NHL), andre lymfoproliferative lidelser (LPD) eller andre maligniteter (leiomyosarkom og nasopharyngeal carcinom)
6 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og respons på et gentagne doseringsregime
Tidsramme: 5 år
For at indhente foreløbige oplysninger om sikkerhed og respons på et gentagne doseringsregime.
5 år
Analyse af immunfunktion af CTL'er
Tidsramme: 5 år
For at bestemme overlevelsen og immunfunktionen af ​​tredjeparts allogene EBV-specifikke CTL-linjer
5 år
Antal patienter med EBV og/eller sygdomsrespons på CTL'erne
Tidsramme: 6 uger
At vurdere anti-EBV- og antitumoreffekter af tredjeparts delvist HLA-matchede allogene EBV-specifikke CTL-linjer.
6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. februar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. marts 2015

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
22. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
4. oktober 2011

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
5. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
7. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
5. februar 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • H-28361-MALTED
  • MALTED (Anden identifikator: BCM)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger