Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mest tætte HLA-matchede CTL'er for recidiverende Epstein Barr-virus (EBV)-associerede sygdomme (MALTED)

5. februar 2020 opdateret af: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Mest tæt HLA-matchede allogene LMP1/2-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter til behandling af patienter med recidiverende EBV-associerede sygdomme

Patienter har en type lymfeknudekræft kaldet lymfom, en tumor i næsepassagerne kaldet nasopharyngeal carcinoma (NPC), en tumor i en bestemt type muskel kaldet leiomyosarcoma (LMS) eller en tilstand kaldet alvorligt kronisk aktivt EBV (SCAEBV) syndrom . Sygdommen er vendt tilbage, kan komme tilbage eller er ikke gået over efter behandlingen. Denne frivillige forskningsundersøgelse bruger specielle immunsystemceller kaldet LMP-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter, en ny eksperimentel terapi.

Nogle patienter med disse sygdomme viser tegn på infektion med den virus, der forårsager infektiøs mononukleose (kaldet Epstein-Barr-virus eller EBV) før eller på tidspunktet for deres diagnose. EBV findes i kræftcellerne hos op til halvdelen af ​​patienterne med lymfomer, og i nogle tilfælde af NPC og LMS, hvilket tyder på, at det kan spille en rolle i at forårsage disse sygdomme. De kræftceller (såvel som nogle B-celler i SCAEBV), der er inficeret med EBV, er i stand til at gemme sig fra kroppens immunsystem og undslippe ødelæggelse. Vi vil se, om specielle hvide blodlegemer, kaldet T-celler, der er blevet trænet til at dræbe celler inficeret med EBV, kan overleve i blodet og påvirke tumoren.

Denne behandling med specialtrænede T-celler har haft aktivitet mod disse vira, når cellerne er lavet fra patienter med disse sygdomme (eller, efter knoglemarvstransplantation, fra patientens transplantationsdonor). Men nogle gange er det ikke muligt at dyrke disse celler; andre gange kan det tage 2 til 3 måneder at lave cellerne, hvilket kan være for længe, ​​når man har en aktiv tumor. Vi spørger derfor, om forsøgspersoner har lyst til at deltage i denne undersøgelse, som tester, om blodceller fra en donor, der delvist matcher forsøgspersonen (eller transplantationsdonoren), som er blevet dyrket på den måde, der er beskrevet ovenfor, kan overleve i blodet og påvirke sygdommen.

Disse LMP-specifikke CTL'er er et forsøgsprodukt, der ikke er godkendt af Food and Drug Administration.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Først vil vi søge i vores cellebank for at se, om der er en CTL-linje, der passer til emnet og hans/hendes donor. Denne matchning udføres ved hjælp af HLA type, som måler 6 proteiner på celleoverfladen. Hvis HLA-typen ikke tidligere er blevet tjekket, vil vi tage en blodprøve (en halv til en spiseskefuld), så dette kan lade sig gøre.

Disse CTL-linjer er blevet lavet på Baylor College of Medicine fra donorer til andre transplantationspatienter eller andre normale donorer fra National Marrow Donor Program. Alle donorer er blevet screenet på samme måde, som vi screener bloddonorer. Når CTL-linjerne blev lavet, blev blod taget fra donorerne og brugt til at dyrke T-celler. For at gøre dette dyrkede vi først en speciel type celler kaldet dendritiske celler eller monocytter, og vi satte et specielt produceret humant virus (adenovirus), der bærer LMP-generne ind i de dendritiske celler eller monocytter. De blev derefter brugt til at stimulere T-celler. Denne stimulering trænede T-cellerne til at dræbe celler med LMP på deres overflade.

Vi dyrkede derefter disse LMP-specifikke CTL'er ved mere stimulering med EBV-inficerede celler (lavet af det samme blod). Vi satte også adenoviruset, der bærer LMP-generne, ind i disse EBV-inficerede celler, så vi øgede mængden af ​​LMP, som disse celler havde. Disse EBV-inficerede celler blev behandlet med stråling, så de ikke kunne vokse. Når vi havde lavet tilstrækkeligt antal T-celler, testede vi dem for at sikre, at de dræber celler med LMP på deres overflade og frøs dem.

For at sikre, at disse celler ikke angriber forsøgspersonens væv, tester vi også cellerne mod hans/hendes egne celler, som vi vil dyrke i laboratoriet.

Hvis niveauet af cirkulerende T-celler i patienten er relativt højt, vil han/hun modtage én behandling med cyclophosphamid. Dette lægemiddel vil reducere antallet af patientens egne T-celler, før efterforskerne infunderer de LMP-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter. Hvis patienten allerede får kemoterapi, er dette muligvis ikke nødvendigt.

De LMP-specifikke CTL'er vil blive optøet og injiceret IV over 1-10 minutter. I første omgang vil der blive givet én dosis T-celler. Hvis der efter den første dosis er en reduktion i størrelsen af ​​patientens sygdom, kan de få op til fem ekstra doser af T-cellerne, hvis de ønsker det.

Dette er et dosiseskaleringsstudie, hvilket betyder, at dosis af celler vil blive øget i takt med, at flere patienter behandles, så længe de lavere doser er fastlagt som sikre.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

SCREENING:

  1. Enhver patient, uanset alder eller køn, med en eller flere af følgende EBV-positive eller associerede lidelser, uanset den histologiske subtype: - Hodgkin lymfom - Non-Hodgkin lymfom - Lymfoproliferativ lidelse - Nasopharyngeal carcinom - Leiomyosarkom - Alvorligt kronisk aktivt EBV infektionssyndrom (SCAEBV), defineret som høj EBV viral belastning i plasma eller PBMC (> 4000 genomer pr. ug PBMC DNA) og/eller biopsivæv positivt for EBV
  2. Karnofsky/Lansky scorer 50 % eller mere.
  3. Informeret samtykke forklaret og underskrevet af patient eller forælder/værge i stand til at give informeret samtykke og givet en kopi.

BEHANDLING:

  1. Enhver patient, uanset alder eller køn, med en eller flere af følgende EBV-positive eller associerede lidelser, uanset den histologiske subtype: - Hodgkin lymfom - Non-Hodgkin lymfom - Lymfoproliferativ lidelse - Nasopharyngeal carcinom - Leiomyosarkom - Alvorligt kronisk aktivt EBV infektionssyndrom (SCAEBV), defineret som høj EBV viral belastning i plasma eller PBMC (> 4000 genomer pr. ug PBMC DNA) og/eller biopsivæv positivt for EBV
  2. Sygdommen skal være i et af følgende stadier: - Ved diagnose eller ved første tilbagefald OG patienten er ude af stand til at modtage konventionel kemoterapi for sin tilstand. - Ved andet eller efterfølgende tilbagefald. - Med resterende sygdom efter autolog, syngen eller allogen HSCT.
  3. Forventet levetid 6 uger eller mere.
  4. Tumorvæv er positivt for EBV.
  5. Karnofsky/Lansky scorer 50 % eller mere.
  6. Bilirubin mindre end 3 gange højere end de normale grænser, AST mindre end 5 gange højere end de normale grænser, Hgb større end 8,0 g/dL og serumkreatinin mindre end 3 gange højere end de normale grænser.
  7. Pulsoximetri på mere end 90 % på rumluft.
  8. Ved postallogen HSCT må patienten ikke have mindre end 50 % donorkimerisme i enten perifert blod eller knoglemarv.
  9. Klinisk status ved optagelse for at tillade nedtrapning af steroider til mindre end 0,5 mg/kg/dag prednison på behandlingstidspunktet.
  10. Informeret samtykke forklaret og underskrevet af patient eller forælder/værge i stand til at give informeret samtykke og givet en kopi.
  11. Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en af ​​de mere effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 3 måneder efter undersøgelsen er afsluttet. Den mandlige partner skal bruge kondom.

EXKLUSIONSKRITERIER:

SCREENING:

1. Kendt HIV-positivitet.

BEHANDLING:

  1. Modtager i øjeblikket forsøgsmidler eller har modtaget tumorvacciner inden for de foregående 4 uger.
  2. Aktiv akut grad III-IV graft-versus-host-sygdom.
  3. Alvorlig interkurrent infektion.
  4. Modtog alemtuzumab eller andet anti-T-celle antistof inden for 28 dage.
  5. HIV seropositivitet.
  6. Graviditet (på grund af ukendte virkninger af denne behandling på et foster) eller amning.
  7. Tumor på et sted, hvor forstørrelse kan forårsage luftvejsobstruktion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LMP-specifikke T-celler
LMP-specifikke T-celler vil blive givet ved intravenøs injektion over 1-10 minutter gennem enten en perifer eller en central linje, og IV skylles med saltvand. Infusionsvolumenet vil afhænge af koncentrationen af ​​cellerne, når de fryses, dosisniveauet og patientens størrelse.
Biologisk: LMP-specifikke T-celler

Tre dosisniveauer vil blive evalueret:

Dosisniveau 1: 2×10^7 celler/m2; Dosisniveau 2: 1×10^8 celler/m2; Dosisniveau 3: 2×10^8 celler/m2

Hvis patienter har et delvist respons eller har stabil sygdom, vil de være berettiget til at modtage op til 5 yderligere doser af CTL'er, som hver vil bestå af det samme antal som deres første injektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patienter med dosisbegrænsende toksicitet efter T-celle-infusioner
Tidsramme: 6 uger
For at bestemme sikkerheden ved intravenøse injektioner af tredjeparts, delvist HLA-matchede, allogene Epstein Barr Virus (EBV)-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) hos patienter med svær kronisk aktiv EBV (SCAEBV) infektion eller EBV-associeret Hodgkin eller non-Hodgkin lymfomer (HL/NHL), andre lymfoproliferative lidelser (LPD) eller andre maligniteter (leiomyosarkom og nasopharyngeal carcinom)
6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og respons på et gentagne doseringsregime
Tidsramme: 5 år
For at indhente foreløbige oplysninger om sikkerhed og respons på et gentagne doseringsregime.
5 år
Analyse af immunfunktion af CTL'er
Tidsramme: 5 år
For at bestemme overlevelsen og immunfunktionen af ​​tredjeparts allogene EBV-specifikke CTL-linjer
5 år
Antal patienter med EBV og/eller sygdomsrespons på CTL'erne
Tidsramme: 6 uger
At vurdere anti-EBV- og antitumoreffekter af tredjeparts delvist HLA-matchede allogene EBV-specifikke CTL-linjer.
6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2015

Studieafslutning (Faktiske)

22. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. oktober 2011

Først opslået (Skøn)

5. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-28361-MALTED
  • MALTED (Anden identifikator: BCM)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nasopharyngealt karcinom

Kliniske forsøg med LMP-specifikke T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner