Undersøgelse af BI 54903 (inhaleret kortikosteroid) administreret én gang dagligt eller to gange dagligt via Respimat-inhalator hos patienter med astma, der er utilstrækkeligt kontrolleret på lavdosis inhalerede kortikosteroider

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige patienter i alderen mindst 12 til 65 år.
• Alle patienter skal have en historie med astma diagnosticeret af en læge i mindst tre måneder på tidspunktet for tilmelding til forsøget i henhold til 2009 Global Initiative for Asthma (GINA) Guidelines. Den første diagnose af astma skal være stillet før 40 års alderen.
• Alle patienter skal være i vedligeholdelsesbehandling med enten medium-dosis ICS plus langtidsvirkende beta-agonist (LABA) eller højdosis ICS uden LABA, stabil i mindst seks uger før besøg 1 (se også afsnit 3.3.1 og appendiks 10.3).
• Alle patienter skal have en præ-bronkodilatator FEV1 på ikke mindre end 60 til 90 % af forventet normal og en ACQ-6 gennemsnitsscore på mindre end 1,5 ved præ-screening besøg 1.
• Alle patienter skal have en forbedring i FEV1, der ikke er mindre end 12 % over baseline og en absolut ændring på mindst 200 ml inden for 15-30 minutter efter administration af 400 mcg salbutamol/albuterol Hydrofluoroalkan (HFA) Doseringsinhalator (MDI). Når reversibiliteten ikke er opnået ved besøg 1, vil der være mulighed for at gentage reversibilitetstest ved ethvert besøg i indkøringsperioden.
• Variation af absolutte præbronkodilatator FEV1 værdier ved besøg 2 sammenlignet med besøg 1 skal ligge inden for plus/minus 20 %.
• Patienter skal være aldrig-rygere eller tidligere rygere med en rygehistorie på mindre end 10 pakkeår og rygestop mindst et år før screening.
• Patienter skal kunne bruge Respimat®-inhalator og MDI korrekt
• Patienter skal være i stand til at udføre alle forsøgsrelaterede procedurer, herunder teknisk acceptable lungefunktionstests og elektroniske PEF-målinger, og skal være i stand til at føre journaler i undersøgelsesperioden som krævet i protokollen.

For at komme ind i behandlingsperiode skal følgende yderligere kriterier være opfyldt (ved randomiseringsbesøg):

• Alle patienter skal have en forbedring i FEV1 på mindst 12 % over baseline og en absolut ændring på mindst 200 ml inden for 15-30 minutter efter administration af 400 mcg salbutamol/albuterol HFA MDI. Når reversibiliteten ikke er opnået ved besøg 1, vil der være mulighed for at gentage reversibilitetstest ved ethvert besøg i indkøringsperioden.
• I løbet af indkøringsperioden (ved samme klinikbesøg) skal alle patienter være både symptomatiske (ACQ-6 gennemsnitsscore lig med eller større end 1,5) og have vist et fald i morgen pre-bronkodilatator FEV1 på ikke mindre end 10 % og mindre end eller lig med 25 % fra før-screening baseline FEV1 ved besøg 2.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med anden betydelig lungesygdom end astma eller andre væsentlige medicinske tilstande (som bestemt af sygehistorie, undersøgelse og kliniske undersøgelser ved screening), der efter investigators mening kan resultere i et af følgende: (i) sætte patienten i fare på grund af deltagelse i dette forsøg eller (ii) påvirke resultaterne af forsøget eller (iii) skabe bekymring med hensyn til patientens evne til at deltage i forsøget.
• Patienter med et klinisk relevant, unormalt screeningshæmatologi- og/eller blodkemifund, hvis abnormiteten indikerer en signifikant sygdom som defineret i eksklusionskriterium nr. 1.
• Patienter med en anamnese med øvre eller nedre luftvejsinfektion (URTI/LRTI) inden for de seneste fire uger før præ-screening besøg 1 og i præ-screening og indkøringsperioder.
• Patienter med enhver forværring af deres underliggende astma i løbet af de otte uger forud for præ-screening Besøg 1.
• Patienter med aktiv allergisk rhinitis, der kræver behandling med systemiske kortikosteroider.
• Ethvert af følgende kriterier er opfyldt under præ-screeningen/indkøringsperioden (besøg 1 - 6):
• i klinikken præ-bronkodilatator FEV1 % forudsagt mindre end 40 %,
• mere end 12 pust redder salbutamol/albuterol HFA MDI om dagen i > 2 på hinanden følgende dage,
• forværring af astma.
• Patienter med en historie med pneumonektomi eller som planlægger at gennemgå torakotomi af en eller anden grund.
• Patienter, der i øjeblikket er i et lungerehabiliteringsprogram eller har gennemført et lungerehabiliteringsprogram i de seks uger før det første screeningsbesøg 1.
• Patienter med to eller flere indlæggelser på grund af astma inden for de foregående 12 måneder.
• Patienter med en nylig historie med myokardieinfarkt inden for de sidste tolv måneder eller kendt koronar hjertesygdom, der kræver behandling
• Patienter med en historie med hospitalsindlæggelse på grund af hjertesvigt inden for de seneste tolv måneder
• Patienter med myokarditis eller enhver ustabil eller livstruende hjertearytmi eller hjertearytmi, der kræver intervention eller en ændring i lægemiddelbehandling inden for det seneste år
• Patienter med betydeligt alkohol- eller stofmisbrug efter efterforskerens opfattelse inden for de seneste to år
• Patienter med reumatoid arthritis eller andre systemiske sygdomme, der kræver immunsystemmodulerende behandling
• Patienter, der lider af eller har tidligere haft glaukom, forhøjet intraokulært tryk og/eller grå stær
• Gravide eller ammende kvinder
• Kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke en yderst effektiv præventionsmetode.
• Patienter, der er blevet behandlet med anti-IgE-antistoffer (f. omalizumab - Xolair®) eller andre immunsystemmodulerende antistoffer såsom TNF-alfa-blokkere inden for seks måneder før besøg 1.
• Patienter, der er blevet behandlet med følgende lægemidler i løbet af de sidste fire uger før besøg 1 eller forventes at få brug for dette under undersøgelsen:
• Ikke-selektive ß-blokkere (aktuelt cardio-selektiv beta-blokker øjenmedicin til ikke-snævervinklet glaukom er tilladt),
• Orale eller andre systemiske kortikosteroider,
• Orale beta-agonister,
• Ændringer i allergen desensibiliseringsterapi inden for de sidste 6 måneder,
• Immunsystemmodulerende midler såsom methotrexat eller cyclosporin,
• Inhibitorer af cytochrom P450 3A4, såsom antifungale midler (f.eks. ketoconazol, itraconazol), antibiotika (f.eks. erythromycin) eller antiretrovirale lægemidler.
• Patienter, der er blevet behandlet med leukotrienmodifikatorer, cromoner eller theophyllin inden for to uger før besøg 1.
• Patienter, der er blevet behandlet med tiotropium inden for 3 uger før besøg 1.