Tutkimus BI 54903:sta (inhaloitava kortikosteroidi), jota annettiin kerran päivässä tai kahdesti päivässä Respimat-inhalaattorin kautta potilaille, joiden astmaa ei ole saatu riittävästi hallintaan pieniannoksisilla inhaloitavilla kortikosteroideilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Vähintään 12–65-vuotiaat mies- ja naispotilaat.
• Kaikilla potilailla on oltava lääkärin diagnosoima astma vähintään kolmen kuukauden ajan tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä vuoden 2009 Global Initiative for Asthma (GINA) -ohjeiden mukaisesti. Ensimmäisen astmadiagnoosin tulee olla tehty ennen 40 vuoden ikää.
• Kaikkien potilaiden on saatava ylläpitohoitoa joko keskiannoksisella ICS:llä plus pitkävaikutteisella beeta-agonistilla (LABA) tai suuriannoksisella ICS:llä ilman LABA:ta, jotka ovat vakaat vähintään kuusi viikkoa ennen käyntiä 1 (katso myös kohta 3.3.1 ja liite 10.3).
• Kaikkien potilaiden keuhkoputkia laajentavan FEV1:n on oltava vähintään 60–90 % ennustetusta normaalista ja ACQ-6:n keskimääräinen pistemäärä alle 1,5 esiseulontakäynnillä 1.
• Kaikkien potilaiden FEV1:n on parantunut vähintään 12 % lähtötilanteen yläpuolelle ja absoluuttisen muutoksen on oltava vähintään 200 ml 15–30 minuutin kuluessa 400 mikrogramman salbutamoli/albuterolihydrofluorialkaani (HFA) mittausannoksen inhalaattorin (MDI) annon jälkeen. Jos palautuvuutta ei saavuteta käynnillä 1, on mahdollisuus toistaa palautuvuustesti millä tahansa käynnillä sisäänajojakson aikana.
• Absoluuttisten esikeuhkoputkia laajentavien FEV1-arvojen vaihtelun käynnillä 2 verrattuna käyntiin 1 on oltava plus/miinus 20 %.
• Potilaiden tulee olla koskaan tupakoimattomia tai entisiä tupakoimattomia, joiden tupakointihistoria on alle 10 pakkausvuotta ja tupakoinnin lopettanut vähintään vuosi ennen seulontaa.
• Potilaiden on osattava käyttää Respimat®-inhalaattoria ja MDI:tä oikein
• Potilaiden on kyettävä suorittamaan kaikki tutkimukseen liittyvät toimenpiteet, mukaan lukien teknisesti hyväksyttävät keuhkojen toimintatestit ja elektroniset PEF-mittaukset, ja heidän on kyettävä ylläpitämään tutkimusjakson aikana pöytäkirjan edellyttämät tiedot.

Hoitojakson aloittaminen edellyttää, että seuraavat lisäkriteerit täyttyvät (satunnaistuskäynnillä):

• Kaikkien potilaiden FEV1:n on oltava parantunut vähintään 12 % lähtötilanteen yläpuolelle ja absoluuttinen muutos vähintään 200 ml 15–30 minuutin kuluessa 400 mikrogramman salbutamoli/albuteroli HFA MDI:n antamisen jälkeen. Jos palautuvuutta ei saavuteta käynnillä 1, on mahdollisuus toistaa palautuvuustesti millä tahansa käynnillä sisäänajojakson aikana.
• Aloitusjakson aikana (samalla klinikkakäynnillä) kaikkien potilaiden on oltava oireettomia (ACQ-6-keskiarvo 1,5 tai suurempi) ja heillä on ollut aamun keuhkoputkia laajentava FEV1:n lasku vähintään 10 % kuin tai yhtä suuri kuin 25 % seulontoa edeltävästä FEV1:stä käynnillä 2.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on muu merkittävä keuhkosairaus kuin astma tai muut merkittävät lääketieteelliset sairaudet (sairaushistorian, tutkimuksen ja seulonnan yhteydessä tehtyjen kliinisten tutkimusten perusteella), jotka voivat tutkijan mielestä johtaa johonkin seuraavista: (i) saattaa potilaan on vaarassa osallistumisen vuoksi tähän tutkimukseen tai (ii) vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai (iii) aiheuttaa huolta potilaan kyvystä osallistua tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkityksellinen, poikkeava seulontahematologinen ja/tai veren kemiallinen löydös, jos poikkeavuus viittaa poissulkemiskriteerissä n:o määriteltyyn merkittävään sairauteen. 1.
• Potilaat, joilla on ollut ylä- tai alahengitystieinfektio (URTI/LRTI) viimeisten neljän viikon aikana ennen esiseulontakäyntiä 1 sekä esiseulonta- ja sisäänajojaksojen aikana.
• Potilaat, joilla on astman paheneminen kahdeksan viikon aikana ennen seulontakäyntiä 1.
• Potilaat, joilla on aktiivinen allerginen nuha ja jotka tarvitsevat hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla.
• Mikä tahansa seuraavista kriteereistä täyttyy esiseulonta-/sisäänajojakson aikana (käynnit 1–6):
• klinikalla ennen keuhkoputkia laajentavaa FEV1 % ennustettu alle 40 %.
• yli 12 suihketta pelastaa salbutamoli/albuteroli HFA MDI päivässä > 2 peräkkäisenä päivänä,
• astman paheneminen.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut pneumonectomia tai jotka suunnittelevat rintakehäleikkausta mistä tahansa syystä.
• Potilaat, jotka ovat parhaillaan keuhkojen kuntoutusohjelmassa tai ovat suorittaneet keuhkojen kuntoutusohjelman kuuden viikon aikana ennen ensimmäistä seulontakäyntiä 1.
• Potilaat, jotka ovat olleet kaksi tai useampia astman vuoksi sairaalahoitoa edellisten 12 kuukauden aikana.
• Potilaat, joilla on äskettäin ollut sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana tai joilla on tiedossa hoitoa vaativa sepelvaltimotauti
• Potilaat, jotka ovat olleet sairaalahoidossa sydämen vajaatoiminnan vuoksi viimeisen 12 kuukauden aikana
• Potilaat, joilla on myokardiitti tai mikä tahansa epävakaa tai hengenvaarallinen sydämen rytmihäiriö tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai lääkehoidon muutosta viimeisen vuoden aikana
• Potilaat, joilla on tutkijan mielestä merkittävää alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisen kahden vuoden aikana
• Potilaat, joilla on nivelreuma tai muut systeemiset sairaudet, jotka vaativat immuunijärjestelmää säätelevää hoitoa
• Potilaat, joilla on tai on aiemmin ollut glaukooma, kohonnut silmänpaine ja/tai kaihi
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Potilaat, joita on hoidettu anti-IgE-vasta-aineilla (esim. omalitsumabi - Xolair®) tai muita immuunijärjestelmää moduloivia vasta-aineita, kuten TNF-alfa-salpaajia, kuuden kuukauden aikana ennen käyntiä 1.
• Potilaat, joita on hoidettu seuraavilla lääkkeillä viimeisten neljän viikon aikana ennen käyntiä 1 tai joiden odotetaan tarvitsevan sitä tutkimuksen aikana:
• Epäselektiiviset beetasalpaajat (paikalliset kardioselektiiviset beetasalpaajat silmälääkkeet muuhun kuin kapeakulmaglaukoomaan ovat sallittuja),
• Suun kautta otettavat tai muut systeemiset kortikosteroidit,
• Oraaliset beeta-agonistit,
• Muutokset allergeenien herkkyyshoidossa viimeisen 6 kuukauden aikana,
• immuunijärjestelmää säätelevät aineet, kuten metotreksaatti tai syklosporiini,
• Sytokromi P450 3A4:n estäjät, kuten sienilääkkeet (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli), antibiootit (esim. erytromysiini) tai antiretroviraaliset lääkkeet.
• Potilaat, joita on hoidettu leukotrieenimodifioijalla, kromoneilla tai teofylliinillä kahden viikon aikana ennen käyntiä 1.
• Potilaat, joita on hoidettu tiotropiumilla 3 viikon aikana ennen käyntiä 1.