Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​hypofraktioneret XRT m/Bev. + Temozolomid til tilbagevendende gliomer

27. februar 2020 opdateret af: Northwestern University

Et fase II-studie af effektiviteten af ​​hypofraktioneret strålebehandling med bevacizumab og temozolomid efterfulgt af vedligeholdelse af temozolomid og bevacizumab til tilbagevendende højgradige gliomer

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt det at give hypofraktioneret strålebehandling sammen med temozolomid og bevacizumab virker ved behandling af patienter med højgradigt glioblastoma multiforme eller anaplastisk gliom. Specialiseret strålebehandling, såsom hypofraktioneret strålebehandling, der leverer en høj dosis stråling direkte til tumoren, kan dræbe flere tumorceller og forårsage mindre skade på normalt væv. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom temozolomid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Monoklonale antistoffer, såsom bevacizumab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorens evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. At give hypofraktioneret strålebehandling sammen med temozolomid og bevacizumab kan dræbe flere tumorceller.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den samlede overlevelse (OS) for patienter med tilbagevendende højgradige maligne gliomer behandlet med samtidig stråling, temozolomid og bevacizumab efterfulgt af adjuverende temozolomid og bevacizumab.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem virkningen af ​​dette regime på neurologiske symptomer via funktionel vurdering af kræftterapi-hjerne (FACT-Br) og FACT-træthedsskalaer og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus.

II. Bestem sikkerhedsprofilen for denne behandling. III. Bestem progressionsfri overlevelse (PFS) efter 6 og 12 måneder (alle patienter) samt efter 3 måneder (kun bevacizumab-eksponerede patienter).

OMRIDS:

SAMTIDIG BEHANDLING: Patienter gennemgår hypofraktioneret strålebehandling 5 dage om ugen begyndende på dag 0. Patienterne får også temozolomid oralt (PO) én gang dagligt (QD) og bevacizumab intravenøst ​​(IV) over 30-90 minutter én gang hver anden uge begyndende på dag -3 til 0. Behandlingen fortsætter i 5 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ADJUVANT BEHANDLING: Begyndende 2 uger efter afslutning af strålebehandling får patienterne temozolomid PO QD i 6 uger og bevacizumab IV over 30-90 minutter en gang hver 2. uge. Kurser gentages hver 8. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 2.-3. måned.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
54

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
      • Lake Forest, Illinois, Forenede Stater, 60045
        • Northwestern Lake Forest Hospital
      • Naperville, Illinois, Forenede Stater, 60540
        • Edward Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Forenede Stater, 60555
        • Central DuPage Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af glioblastoma multiforme (GBM) eller anaplastisk gliom, Verdenssundhedsorganisationen (WHO) grad 3 eller 4

    • Patienter skal have målbart eller ikke-målbart (evaluerbart) sygdomstilbagefald
    • Tilbagefald skal dokumenteres baseret på en kombination af kliniske og billeddiagnostiske parametre, i overensstemmelse med rutinemæssig klinisk praksis, med eller uden histologisk bekræftelse
    • Patienter kan have haft et hvilket som helst antal tilbagefald og være berettiget til undersøgelsen
    • Patienter skal tidligere have været behandlet med strålebehandling og temozolomid (bevacizumab-naiv - gruppe 1 og 3) eller strålebehandling, temozolomid og bevacizumab (bevacizumab-eksponeret - gruppe 2 og 4); behandling med disse midler kan tidligere gives sammen eller sekventielt
    • Alle patienter kan have haft tidligere operation, kemoterapi og strålebehandling; tidligere biologisk behandling er kun tilladt for bevacizumab-eksponerede patienter (gruppe 2 og 4); forudgående behandling med Gliadel er tilladt for alle grupper
    • For bevacizumab-naive patienter (Gruppe 1 og 3) skal der være gået mindst 6 måneder siden afslutningen af ​​strålebehandlingen for at komme ind i studiet, og der er ingen minimumstid siden afslutningen af ​​sidste kemoterapi; for bevacizumab-eksponerede patienter (Gruppe 2 og 4) kræves der ingen minimumstid siden afslutningen af ​​sidste strålebehandling, biologiske midler eller kemoterapi for at komme ind i studiet
    • Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på =< 2
    • Hæmoglobin >= 10
    • Blodplader >= 100.000/mm^3
    • Absolut neutrofiltal >= 1500/mm^3
    • Bilirubin =< 1,5 x øvre grænse for normalområdet (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
    • Blod urea nitrogen (BUN) =< 1,5 x ULN
    • Kreatinin =< 1,5 x ULN
    • Urinprotein/kreatinin-forholdet skal være =<1
    • Patienternes baseline-blodtryk skal være tilstrækkeligt kontrolleret med eller uden antihypertensiv medicin før indskrivning (systolisk < 140 mmHg, diastolisk < 90 mmHg)
    • Patienterne skal have en baseline-evaluering, inklusive anamnese og fysisk undersøgelse med neurologisk evaluering og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen (med og uden gadolinium-baseret kontrast), alt afsluttet inden for 30 dage før påbegyndelse af behandlingen

    • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage før optagelse i undersøgelsen; fødedygtigt potentiale defineres som enhver kvinde (uanset seksuel orientering, der har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), der opfylder et af følgende kriterier:

      • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
      • Eller har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående på hinanden følgende 12 måneder)
    • Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal give samtykke til at følge acceptable præventionsmetoder for at undgå prævention, mens de er i behandling
    • Alle forsøgspersoner skal have givet underskrevet, informeret samtykke forud for registrering på studiet
    • Patienter, der tidligere er behandlet uden for Northwestern, skal have deres patologiglas sendt til Northwestern til gennemgang og bekræftelse - BEMÆRK: en kopi af patologirapporten er tilstrækkelig til registrering

Ekskluderingskriterier:

  • • Patienter, der er gravide eller ammer, vil IKKE være berettiget til deltagelse

    • Patienter med en tidligere malignitet vil IKKE være berettiget til deltagelse bortset fra følgende undtagelse:

  • Patienter, der har haft en kurativt behandlet malignitet og har været sygdomsfri uden behandling i 1 år før studiestart, ER kvalificerede til deltagelse

    • Patienter med en aktiv anden malignitet (bortset fra ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ) er IKKE berettiget til deltagelse
    • Patienter med ukontrolleret hypertension (>= 140/90 mmHg) er IKKE berettiget til deltagelse
    • Patienter, der udviser nogen anden alvorlig samtidig infektion eller anden medicinsk sygdom, som ville bringe deres evne til at modtage den behandling, der er beskrevet i denne protokol med rimelig sikkerhed i fare, vil IKKE være berettiget til deltagelse
    • De ovenfor anførte berettigelseskriterier fortolkes bogstaveligt og kan ikke fraviges

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Behandling (stråling, kemoterapi, monoklonalt antistof)

SAMTIDIG BEHANDLING: Patienter gennemgår hypofraktioneret strålebehandling 5 dage om ugen begyndende på dag 0. Patienterne får også temozolomid PO QD og bevacizumab IV over 30-90 minutter en gang hver anden uge begyndende på dag -3 til 0. Behandlingen fortsætter i 5 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ADJUVANT BEHANDLING: Begyndende 2 uger efter afslutning af strålebehandling får patienterne temozolomid PO QD i 6 uger og bevacizumab IV over 30-90 minutter en gang hver 2. uge. Kurser gentages hver 8. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Andre navne:
  • anti-VEGF humaniseret monoklonalt antistof,
Andet: spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Medicin: Temozolomid
Givet PO
Andre navne:
  • TMZ
Stråling: hypofraktioneret strålebehandling
Gennemgå hypofraktioneret strålebehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) for patienter med tilbagevendende højgradige maligne gliomer behandlet med samtidig stråling, temozolomid og bevacizumab efterfulgt af adjuverende temozolomid og bevacizumab.
Tidsramme: Fra behandlingsstart og hver 8. uge i op til 53,5 måneder
Data vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier kurver. OS defineres som tiden fra første genbestrålingsbehandling til død af enhver årsag.
Fra behandlingsstart og hver 8. uge i op til 53,5 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patientrapporteret livskvalitet (QOL)
Tidsramme: Afsluttet før behandling (baseline) efter cyklus 1 (ca. uge 15) og cyklus 2 (ca. uge 23) af adjuverende behandling og ved afslutningen af ​​behandlingen (op til 7 cyklusser med adjuverende behandling, hvor 1 cyklus = 8 uger)

Spørgeskemaer blev udfyldt før behandling (baseline) ved slutningen af ​​behandlingen (EOT) og efter behandlingscyklus 1 og cyklus 2 (behandlingens indledende fase = 5 uger + ca. 2 ugers restitution, derefter adjuverende behandling, hvor 1 cyklus = 8 uger). Følgende spørgeskemaer blev udfyldt af patienter for at evaluere livskvalitet (QOL) på disse tidspunkter:

FAKTA-træthed - scorer fra 1 til 4 med 1=slet ikke og 4=meget, jo højere score, jo mere træthed rapporterer patienten.

FAKTA-Hjerne (FAKTA Br) som omfattede - Fysisk velvære (PWB), Social/Familievelvære (SWB), Emotionelt velvære (EWB) og Funktionelt velvære (FWB).

Patienterne gav score fra 0 til 4 med 0 = slet ikke og 4 = meget, jo højere score, desto bedre blev QOL rapporteret af patienten.
Afsluttet før behandling (baseline) efter cyklus 1 (ca. uge 15) og cyklus 2 (ca. uge 23) af adjuverende behandling og ved afslutningen af ​​behandlingen (op til 7 cyklusser med adjuverende behandling, hvor 1 cyklus = 8 uger)
Sikkerhedsprofil for patienter med tilbagevendende højgradige maligne gliomer behandlet med samtidig stråling, temozolomid og bevacizumab efterfulgt af adjuverende temozolomid og bevacizumab
Tidsramme: Udført ugentligt under den indledende fase på 5 uger og 2 ugers restitution, derefter hver cyklus under adjuverende behandling, hvor 1 cyklus = 8 uger (i op til 7 cyklusser)

Toksicitet vil blive vurderet ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0 kriterier på dag 1 i hver behandlingscyklus og ved patientrapport under undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter sidste behandling. Grad 1-4 uønskede hændelser (AE), hvor forholdet mellem AE og mindst et af undersøgelseslægemidlerne blev anset for at være bestemt, sandsynligt eller muligt, blev indsamlet og klassificeret som:

Grad 1 Mild AE Grad 2 Moderat AE Grad 3 Svær AE Grad 4 Livstruende eller invaliderende AE ​​Grad 5 Død relateret til AE
Udført ugentligt under den indledende fase på 5 uger og 2 ugers restitution, derefter hver cyklus under adjuverende behandling, hvor 1 cyklus = 8 uger (i op til 7 cyklusser)
Procentdel af patienter med progressionsfri overlevelse (PFS) efter 6 måneder og 12 måneder
Tidsramme: 6 og 12 måneder efter behandlingsstart
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra den første undersøgelsesbehandling til den første forekomst af sygdomsprogression eller død. Data vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier kurver. Tumormålinger og -vurderinger vil være baseret på opdaterede responsvurderingskriterier for High Grade Gliomas- Neuro-Oncology Working Group (RANO-kriterier). Tumorvurderinger kan omfatte enten en CT- eller MR-scanning af hjernen, men den samme metode bør anvendes i hele behandlingsperioden for hver patient. Generelt defineres progressiv sygdom som en af ​​følgende: ≥ 25 % stigning i T1 gadolinium-forstærkende sygdom, stigning i T2/Flair, nye læsioner til stede eller fald i klinisk status
6 og 12 måneder efter behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Northwestern University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
14. december 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
12. september 2018

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
12. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
17. november 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. november 2011

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
23. november 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
12. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. februar 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NU 11C02
  • STU00053636 (Anden identifikator: Northwestern University IRB)
  • NCI CTRP# (Anden identifikator: NCI-2011-02904)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger