Effekten af ​​vitamin D-tilskud på arteriel stivhed hos diabetespatienter

Baggrund:

Forekomsten af ​​type 2-diabetes mellitus stiger med en alarmerende hastighed på verdensplan, med mere end 1 million nye tilfælde om året diagnosticeret alene i USA. [1] Diabetes er den femte hyppigste dødsårsag i USA, og det er også en væsentlig årsag til betydelig sygelighed.

Hjerte-kar-sygdomme er den hyppigste dødsårsag hos patienter med type 2-diabetes.

Risikoen for dødelighed af hjertekarsygdomme (CVD) hos type 2-diabetespatienter er mere end dobbelt sammenlignet med den hos aldersmatchede forsøgspersoner. [2] Derfor er reduktion af kardiovaskulær risiko hos diabetespatienter af stor betydning.

Vitamin D3 (cholecalciferol), den kraftigste form for vitamin D, syntetiseres i huden fra 7-dehydrocholesterol ved påvirkning af sollys (ultraviolet B-stråling). Vitamin D3 er biologisk inert. I leverparenkymet omdannes D3-vitamin til 25-hydroxyvitamin D3 (25OHD3) og skal omdannes til det aktive hormon 1,25-dihydroxy D-vitamin (calcitriol). 25OHD er den mest rigelige og stabile metabolit af D-vitamin. Som sådan er 25OHD-niveauet i serum den bedste indikator for D-vitaminniveau. [3]

Den vigtigste og mest kendte funktion af D-vitamin er at opretholde calcium- og fosforhomeostase og fremme knoglemineralisering. Det er velkendt, at mangel på D-vitamin fører til osteomalaci og osteoporose hos voksne. [4]

Men for nylig tyder en stigende mængde af beviser på, at D-vitamin også kan påvirke forskellige ikke-skeletale medicinske tilstande, herunder hjerte-kar-sygdomme, hypertension, diabetes, cancer, autoimmune lidelser og mere [4, 5] En udvikling af data indikerer, at D-vitaminmangel er meget mere udbredt end tidligere anerkendt. I USA, såvel som i andre dele af verden, er de gennemsnitlige befolkningsserum-25OHD-niveauer faldet i det sidste årti. Det bedste eksempel på dette fald kommer fra befolkningen i National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), der viser næsten en fordobling i antallet af forsøgspersoner i den amerikanske befolkning fra 1994 til 2004 med 25OHD-niveauer på mindre end 30 ng/ml.[6]

De mulige forklaringer på dette dramatiske fald i vitamin D-niveau er: nedadgående i mælkeforbrug, opad i solbeskyttelse og opad i fedme. [7]

Al årsag og kardiovaskulær dødelighed:

NHANES III-databasen viser tydeligt en stigning i justeret dødelighed af alle årsager, da serum-25OHD-niveauet falder til mindre end 30 ng/ml, især hos kvinder, og maksimal beskyttelse mod død med et 25OHD-niveau i intervallet 35-40 ng/ml. Forekomsten af ​​koronararteriesygdom, hjertesvigt og perifer arteriesygdom øges signifikant trinvist, efterhånden som serum-25OHD-niveauet falder til mindre end 30 og derefter 20 ng/ml (henholdsvis insufficiens og mangel). [8]

En nylig metaanalyse af 18 forsøg omfattende 57.311 tilfældigt tildelte deltagere fandt, at D-vitamintilskud >500 IE/dag reducerede dødeligheden af ​​alle årsager med 7 %, delvist ved at reducere CV-dødsfald.[9] Manglende eller utilstrækkelige serum 25(OH) D-niveauer er blevet dokumenteret hos patienter med myokardieinfarkt.[10] En sammenhæng mellem D-vitaminmangel og efterfølgende alvorlige uønskede CV-hændelser blev fundet blandt de 1739 Framingham Offspring Study-deltagere, som var fri for CV-sygdom ved baseline. I denne prospektive observationsundersøgelse blev 25(OH) D-niveauer målt ved baseline, og forsøgspersoner blev fulgt op i gennemsnitligt 5,4 år. Hyppigheden af ​​et sammensat CV-endepunkt (fatal eller ikke-fatal MI, iskæmi, slagtilfælde eller hjertesvigt) var 53 % til 80 % højere hos mennesker med lave D-vitaminniveauer.[11]

Årsagen til denne sammenhæng mellem dødelighed af alle årsager, CVD og D-vitaminmangel/mangel er uklar. Det er også uklart, om D-vitamintilskud vil normalisere CVD-risikoen hos disse patienter.

I en nylig systemisk gennemgang fandt Wang et al. ingen afsluttede forsøg, der har testet effekten af ​​D-vitamin og calciumtilskud på CVD som det primære endepunkt. [12]

D-vitamin og diabetes Undersøgelse af den seneste epidemiologiske litteratur om D-vitaminmangel/-vitaminmangel har afsløret den slående omvendte sammenhæng mellem 25OHD-niveauet, ikke kun til hjerte-kar-sygdomme, men også til i det væsentlige alle elementerne i det menneskelige metaboliske syndrom: hypertension; fedme; insulinresistens og glucoseintolerance [3] Ligeledes er der i tværsnitsundersøgelser rapporteret omvendte sammenhænge mellem serum 25(OH) D og tilstedeværelsen af ​​type 2-diabetes i en række forskellige kohorter. [13-15]

Et eksempel er analysen af ​​data fra deltagere, der deltog i morgenundersøgelsen af ​​Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994), der viste en omvendt sammenhæng mellem D-vitaminstatus og diabetes.[13]

Disse observationer vedrørende den høje forekomst af D-vitaminmangel blandt type 2 DM-patienter fastslår ikke en årsagssammenhæng mellem de to.

I kvindesundhedsstudiet var et indtag på 511 IE/d D-vitamin eller mere forbundet med lavere risiko for forekomst af type 2 DM sammenlignet med lavt indtag [16]

D-vitamin og arteriel stivhed Øget tryk, der afspejler den pulserende komponent i blodtrykket og dermed arteriel stivhed, er en velkendt risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme og resultat.[17-21] Augmentation index (AIx), et ikke-invasivt mål for arteriel stivhed, har vist sig at forudsige koronararteriesygdom (CAD) i den generelle befolkning og hos patienter med type 2-diabetes [20, 22, 23] De forskellige virkninger på arteriel stivhed kan være ansvarlig for de forskellige virkninger af forskellige antihypertensive lægemidler/behandlinger på CAD.[21] Forskellige lægemidler har vist sig at forbedre arteriel stivhed. Et eksempel er den gavnlige effekt af statiner på AIx, et resultat, der er uafhængigt af deres kolesterolsænkende effekt. [24] Andrade et al fandt, at lavere 1,25-OH2D3-niveauer var forbundet med højere Aix hos 131 ambulante patienter identificeret fra individuelle hjerte- eller nyresygdomsklinikker. [25] D-vitamin regulerer renin-angiotensin-systemet (RAS) hos forsøgsdyr. Nylige data fra mennesker tyder på, at lave plasma-25-hydroxyvitamin D-niveauer kan resultere i opregulering af RAS hos ellers raske mennesker. [26] Ingen undersøgelser til dato har undersøgt effekten af ​​D-vitamintilskud på blodtryk og arteriel stivhed som primært endepunkt.

Formålet med dette forsøg er at undersøge effekten af ​​D-vitamintilskud på 24 timers blodtryksovervågning, arteriel stivhed, oxidativt stress og inflammation hos diabetespatienter med D-vitaminmangel.