Vorinostat, lenalinomid og dexamethason i multipelt myelom, der er modstandsdygtigt over for tidligere lenalinomidholdige regimer (RZD)

Inklusionskriterier:

• Emner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at tilmelde sig denne undersøgelse:

  • International Staging System symptomatisk myelomatose, som for nylig defineret (Kyle et al., 2009) eller Durie-Salmon stadium I-III myelomatose efter mindst én (1) tidligere anti-myelombehandling.
  • Refraktær over for lenalidomid (indgivet enten sammen med dexamethason eller i kombination med andre midler); refraktær vil blive defineret som intet respons (<MR) eller PD på eller inden for 60 dage efter seponering af et tidligere lenalidomid-holdigt regime.
  • Målbart monoklonalt protein med serum eller urin; eller FLC-niveau ≥ 10 mg/dL (med unormalt FLC-forhold) eller målbare ekstramedullære plasmacytomer:
  • Ingen tidligere HDAC-hæmmer
  • Alder ≥ 18 år
  • Ydelsesstatus ECOG 0-3
  • Acceptabel organfunktion som defineret af:
• Bilirubin <2 x øvre normalgrænse
• ALT og AST <2,5 x øvre normalgrænse
• Serumkreatinin <3,0 mg/dL
• ANC ≥1,0 ​​x 109/L

• Blodpladeantal ≥50 x 109/L

  • QTc-interval ≤ 470ms
  • Ikke-gravid og ikke-ammende
  • Forventet levetid på mere end seks måneder
  • Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer
  • Kvinder af Child Bearing Potential* (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10-14 dage og igen inden for 24 timer før ordination af lenalidomid til cyklus 1 (receptpligtig fyldt med 7 dage) og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO metoder til acceptable præventionsmetoder, én yderst effektiv metode OG én yderligere effektiv præventionsmetode (prævention) SAMTIDIG, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. (Se appendiks G: Risici ved føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstestning og acceptable præventionsmetoder) *En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
  • Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi (se bilag G: Risici for føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstest og acceptable præventionsmetoder)
  • Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske RevAssist®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i RevAssist®.
  • Forsøgspersonerne skal overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav og modtage ambulant behandling og laboratorieovervågning på det institut, der administrerer lægemidlet.
  • Forsøgspersoner skal acceptere at tage enterisk coatet aspirin 81-325 mg oralt dagligt, eller hvis tidligere trombotisk sygdom eller allergi over for aspirin skal være fuldstændig antikoaguleret med warfarin (INR 2-3), Pradaxa® eller behandles med fuld dosis , lavmolekylært heparin, som for at behandle dyb venetrombose (DVT)/lungeemboli.

Ekskluderingskriterier:

• Emner må ikke opfylde nogen af ​​følgende eksklusionskriterier for at være berettiget til at tilmelde sig denne undersøgelse:

  • Personer med ikke-sekretorisk eller hyposekretorisk myelomatose, defineret som <0,5 g/dL M-protein i serum og <200 mg/24 timer Bence Jones-protein i urin og serumfri let kæde <10 mg/dL (<100 mg/L)
  • Enhver anden ukontrolleret medicinsk tilstand eller komorbiditet, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse
  • Gravide eller ammende kvinder
  • CrCl <30 ml/min eller nyresvigt, der kræver hæmodialyse
  • Tidligere anamnese eller anden malignitet end myelomatose, medmindre patienten har været sygdomsfri i ≥3 år.
  • Forudgående eller lokal bestråling inden for to uger før screening
  • Bevis på involvering af centralnervesystemet (CNS).
  • Ude af stand til at tage kortikosteroider ved studiestart
  • Perifer neuropati af ≥ grad 3 sværhedsgrad
  • Manglende evne eller vilje til at overholde præventionskrav
  • Ude af stand til at tage antitrombotiske lægemidler ved studiestart
  • Afvisning af at deltage i undersøgelsen
  • Personer, der er beskyttet af en retlig ordning (værgemål, formynderskab)
  • Kemoterapi med godkendte eller undersøgende kræftlægemidler, inklusive steroidterapidosis som defineret ovenfor, inden for 3 uger før første dosis
  • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III til IV), symptomatisk iskæmi, ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention eller myokardieinfarkt i de foregående seks måneder
  • Akut aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler inden for to uger før første dosis
  • Kendt eller mistænkt HIV-infektion, kendt HIV-seropositivitet eller aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion