Randomiseret effektivitetsundersøgelse af TPI 287 til behandling af primært refraktært eller tidligt recidiverende neuroblastom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have histologisk påvist neuroblastom og bekræftelse af primær refraktær eller recidiverende sygdom med histologisk bekræftelse ved diagnose eller på tidspunktet for recidiv/progression. Forsøgspersoner skal have primær refraktær eller have tidlig tilbagefaldssygdom (tidlig tilbagefaldssygdom defineres som at have modtaget ≤ en eller to tilbagefaldsbehandlinger).
• Forsøgspersonerne skal være >12 måneder og diagnosticeret før de fylder 21 år
• Målbar sygdom, herunder mindst én af følgende:

Målbar tumor >10 mm ved CT eller MR Positiv knoglemarvsbiopsi/aspirat Positiv MIBG

• Den nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, som der i øjeblikket ikke er kendt helbredende behandling for
• Lansky Play Score eller Karnofsky skala skal være mere end 30
• Forsøgspersoner uden knoglemarvsmetastaser skal have en ANC > 750/μl og blodpladetal >50.000/μl
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 eller
• Et serum kreatinin baseret på alder/køn tabel
• Tilstrækkelig leverfunktion skal påvises, defineret som:

Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder SGPT (ALT) < 10 x øvre normalgrænse (ULN) for alder SGOT (AST) < 10x øvre normalgrænse (ULN) for alder

• Ingen anden signifikant organtoksicitet defineret som > Grade 2 af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE V4.0- http://ctep.cancer.gov/forms/CTCAEv4.pdf)
• En negativ uringraviditetstest er påkrævet for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (≥13 år eller efter menstruationsstart)
• Både mandlige og kvindelige post-pubertale forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de mere effektive præventionsmetoder under behandlingen og i seks måneder efter behandlingen er stoppet. Disse metoder omfatter total afholdenhed (ingen sex), orale præventionsmidler ("pillen"), en intrauterin enhed (IUD), levonorgestrol-implantater (Norplant) eller medroxyprogesteronacetat-injektioner (Depo-provera-skud). Hvis en af ​​disse ikke kan bruges, anbefales svangerskabsforebyggende skum med kondom.
• Informeret samtykke: Alle forsøgspersoner og/eller juridiske værger skal underskrive skriftligt informeret samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
• Forsøgspersoner kan have modtaget mikrotubulinhæmmere under tidligere behandlinger.
• Forsøgspersoner kan have modtaget et hvilket som helst antal tidligere biologiske terapier.

Ekskluderingskriterier:

• Anti-cancer-midler: Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager andre anticancer-midler, er ikke kvalificerede. Forsøgspersonerne skal være helt restituerede efter virkningerne af tidligere kemoterapi (hæmatologiske og knoglemarvshæmmende virkninger), generelt mindst 3 uger efter den seneste administration (6 uger for nitrosoureas). Forsøgspersonerne må ikke have modtaget mere end 1 cyklus af Irinotecan og Temozolomide som tidligere tilbagefaldsbehandling.
• Forsøgspersoner, der har modtaget myeloablativ behandling inden for de foregående 2 måneder.
• Forsøgspersoner, der får ethvert forsøgslægemiddel samtidigt
• Personer med alvorlig infektion eller en livstruende sygdom (ikke relateret til tumor), der er > grad 2 (NCI CTCAE V4.0), eller aktive, alvorlige infektioner, der kræver parenteral antibiotikabehandling.
• Forsøgspersoner med en hvilken som helst anden medicinsk tilstand, herunder malabsorptionssyndromer, psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren anser for at være tilbøjelige til at forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne, eller som ville forstyrre en forsøgspersons evne til at underskrive eller den juridiske værges evne til at underskrive informeret samtykke og forsøgspersonens evne til at samarbejde og deltage i undersøgelsen
• Forsøgspersoner med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i de lægemidler, der skal administreres ved undersøgelse.
• Forsøgspersoner, der tidligere er blevet behandlet med TPI 287.