Vaccineterapi med eller uden Sirolimus til behandling af patienter med NY-ESO-1, der udtrykker solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter med solide tumorer med høj risiko for tilbagefald eller med minimal resterende sygdom; der kan eller kan ikke være målbar eller symptomatisk sygdom (dvs. patienter med blære, hjerne, bryst, esophageal, gastrointestinal, hepatocellulær, nyre, lunger, melanom, ovarie, prostata, sarkomer og livmoder)

• Kræfttyper:

  • Prostatacancer: patienter med metastatisk, kastrat refraktær prostatacancer; brug af luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) agonist er tilladt
  • Nyrekræft: patienter med metastatisk nyrekræft; tidligere behandlinger med cytokiner, vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og mekanistisk mål for rapamycin (serin/threoninkinase) (mTOR)-hæmmere er tilladt
  • Blærekræft: patienter med metastatisk urothelial carcinom; tidligere cisplatin-baserede behandlinger er tilladt
  • Ovariecancer: egnede patienter kan have asymptomatisk resterende målbar sygdom ved fysisk undersøgelse og/eller computertomografi (CT) scanning og/eller kan have et forhøjet cancerantigen (CA)-125; eller kan være i fuldstændig klinisk remission efter behandling for primær eller tilbagevendende sygdom
  • Hjernetumorer: histologisk bevis for en af ​​følgende: glioblastoma multiforme, anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom eller anaplastisk blandet gliom eller anaplastisk oligoastrocytom; patienter, der for nylig har gennemgået en kranieoperation, er berettigede til inklusion, men vaccinen må ikke administreres før postoperativ dag 14
  • Livmoderkræft: patienter med fremskreden (stadier II-IV) eller tilbagevendende sygdom, som har afsluttet standardbehandling, i øjeblikket ingen tegn på sygdom (NED) eller med minimal resterende sygdom; patienter med stadium I uterine serøse karcinomer eller sarkomer er også kvalificerede efter afslutning af standardbehandling

  • Brystkræft: patienter kan gå ind i studiet efter afslutning af al kemoterapi (inklusive trastuzumab), stråling og bryst-/aksillær kirurgi; patienter kan deltage under endokrin behandling; trin I-III patienter med følgende karakteristika:

    • Østrogen-receptor (ER) negativ med positive lymfeknuder; ER negativ med negative knuder, hvis tumor > 2 cm; ER positiv med positive lymfeknuder; og ER positiv med negative lymfeknuder og tumor > 5 cm
  • Sarkomer: patienter med sarkomer på et hvilket som helst sted, som har afsluttet standardbehandling og er i remission eller har minimal sygdomsbyrde
  • Lunger: resekerede patienter med hilar eller ipsilateral mediastinal nodal sygdom (dvs. en undergruppe af patienter med stadium II og IIIA sygdom); og patienter med resterende sygdom på billeddiagnostik efter definitiv strålebehandling eller kemoradiationsterapi
  • Esophageal: resekerede patienter med en hvilken som helst nodal (dvs. thorax eller abdominal) sygdom; og patienter med resterende sygdom på billeddiagnostik efter definitiv kemoradiationsterapi
  • Melanom: stadium IIB, stadium IIC og stadium III, som har afsluttet planlagt endelig behandling for deres sygdom, herunder strålebehandling og/eller interferon; patienter, der afviser interferon eller med kontraindikationer over for interferon, vil også være berettigede, forudsat at de opfylder de nødvendige kriterier for denne undersøgelse (dvs. ikke-målbar sygdom); stadium IV melanom kun af M1a-subtype, som ikke er kandidater til yderligere terapi med helbredende potentiale (dvs. lille volumen sygdom; kan være målbar eller evaluerbar); og stadium IV melanom, NED, status efter (s/p) fuldstændig resektion af kendte sygdomssteder (dvs. ikke-målbar sygdom)
  • Hepatocellulært karcinom (HCC): patienter, der er blevet behandlet med kirurgisk resektion for HCC; og efter kemoembolisering som adjuverende terapi for HCC
  • Gastrointestinale: patienter, der har gennemført standardbehandlinger for mave- og tyktarmskræft, og som anses for at have høj risiko for tilbagefald
• Enhver type human leukocytantigen (HLA); historisk HLA-tastning er tilladt
• Tumorekspression af NY-ESO-1 eller LAGE-1 ved immunhistokemi (IHC) og/eller revers transkriptionspolymerasekædereaktion (RTPCR)
• Forventet levetid > 6 måneder
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/uL
• Blodplader (PLT) >= 75.000/uL
• Hæmoglobin (Hgb) >= 8 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serum aspartat aminotransferase (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]/aspartat aminotransferase [AST]) eller serum alanin aminotransferase (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]/alanin aminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN
• Serumkreatinin =< 2 x ULN
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) =< 1,5 x ULN; patienter i antikoagulationsbehandling, PT/INR =< 3
• Lungefunktionstest: forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) > 50 % og lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) > 50 %
• Pulsoximetri: iltmætning (O2) >= 90 % på rumluft
• Elektrokardiogram, der ikke viser nogen klinisk signifikant eller akut abnormitet
• Er blevet informeret om andre behandlingsmuligheder
• Patient eller juridisk repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før du modtager en undersøgelsesrelateret procedure
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder (f.eks. dobbelt barriere) under behandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk sygdom i centralnervesystemet, for hvilken andre terapeutiske muligheder, herunder strålebehandling, kan være tilgængelige
• Andre alvorlige sygdomme (f.eks. alvorlige infektioner, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser)
• Anamnese med alvorlige autoimmune lidelser, der kræver brug af steroider eller andre immunsuppressiva
• Samtidig systemisk behandling med kortikosteroider, anti-histamin eller non-steroide antiinflammatoriske lægemidler, aspirin > 325 mg; specifikke cyclooxygenase (COX)-2-hæmmere er tilladt
• Kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger før første dosering af undersøgelsesmidlet (6 uger for nitrosoureas); Samtidig hormonbehandling til bryst- og prostatacancer er tilladt
• Klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV) inden for 6 måneder
• Psykisk svækkelse, der kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsen
• Manglende tilgængelighed af en patient til immunologisk og klinisk opfølgningsvurdering
• Kendt pulmonal hypertension
• Kendt overfølsomhed over for sirolimus
• Bevis for aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller psykiatrisk funktionsnedsættelse, som efter investigators mening vil forhindre fuldførelse af protokolbehandlingen eller opfølgningen
• Gravide eller ammende kvindelige patienter
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver tilstand, som efter investigators mening anser patienten for en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel; (dvs. enhver væsentlig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der efter investigatorens vurdering ville øge forsøgspersonens risiko ved at deltage i denne undersøgelse)
• Modtog en undersøgelsesagent inden for 30 dage før tilmelding
• Kendt hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV)