Hurtige diagnostiske tests og kliniske/laboratorieprædiktorer for tropiske sygdomme i neurologiske lidelser i DRC (Nidiag-Neuro)
Hurtige diagnostiske tests i forbindelse med kliniske og laboratorieprædiktorer til diagnosticering af oversete tropiske sygdomme hos patienter med neurologiske lidelser på landdistriktshospitaler i Bandundu, Den Demokratiske Republik Congo
Virkningen af neurologiske lidelser er enorm på verdensplan, og den øges i fattige omgivelser på grund af manglende diagnose- og behandlingsfaciliteter samt forsinket behandling. I Afrika syd for Sahara viser de få observationsundersøgelser, der er udført i de sidste 20 år, at neurologiske lidelser udgjorde 7 til 24 % af alle indlæggelser. Der var mistanke om infektioner i centralnervesystemet (CNS) hos en tredjedel af alle patienter indlagt med neurologiske symptomer, med en specifik mikrobiel ætiologi identificeret hos halvdelen af disse. De fleste CNS-infektioner kan betragtes som "alvorlige og behandlelige sygdomme", f.eks. human afrikansk trypanosomiasis (HAT), cerebral malaria, bakteriel meningitis, CNS tuberkulose osv. Hvis det ikke behandles, opstår dødsfald eller alvorlige følger (dødelighedsraterne var så høje som 30 % i de ovennævnte undersøgelser), men resultatet kan være gunstigt med rettidig og passende behandling.
I dårlige omgivelser bør sådanne forhold prioriteres målrettet i den kliniske beslutningsproces. Desværre viser de fleste neuro-infektioner uspecifikke symptomer i deres tidlige stadier, hvilket fører til vigtige diagnostiske forsinkelser. Desuden kræver de avanceret diagnostisk teknologi, som ikke er tilgængelig i de fleste tropiske landlige omgivelser: Her skal du stole på klinisk bedømmelse og førstelinje laboratorieresultater, hvis bekræftende eller udelukkende beføjelser er begrænsede eller ukendte. Adskillige hurtige diagnostiske tests (RDT'er) er for nylig blevet udviklet til tilstande som malaria eller HIV, men deres diagnostiske bidrag er ikke blevet evalueret inden for en multisygdomstilgang.
Denne forskning har således til formål at forbedre den tidlige diagnose af alvorlige og behandlelige oversete og ikke-forsømte infektionssygdomme, som viser sig med neurologiske symptomer i provinsen Bandundu, Den Demokratiske Republik Congo (DRC), ved at kombinere klassiske kliniske forudsigelser med et panel af simple point-of-care hurtige diagnostiske tests.
Evaluering af eksisterende algoritmer og udarbejdelse/validering af nye retningslinjer vil blive beskrevet i en efterfølgende protokol.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Virkningen af neurologiske lidelser er enorm med hensyn til dødelighed, sygelighed, fysiske handicap og psykiske lidelser, og den øges i miljøer med få ressourcer på grund af manglende diagnose og manglende behandlingsfaciliteter samt forsinket behandling. Hyppigheden af neurologiske lidelser og mønstret af årsagstilstande er kun lidt dokumenteret i lav-ressource primære plejemiljøer. I Afrika syd for Sahara viser de få observationsundersøgelser, der er udført i de sidste 20 år, at neurologiske lidelser tegnede sig for 7 til 24 % af alle indlæggelser. Der var mistanke om infektioner i centralnervesystemet (CNS) hos en tredjedel af alle patienter indlagt med neurologiske symptomer, med en specifik mikrobiel ætiologi identificeret hos halvdelen af disse. Hvor det er blevet undersøgt, var op til en tredjedel af neurologiske indlæggelser relateret til HIV-infektion i nogle omgivelser. Neuroinfektioner var også de førende årsager til almindelige neurologiske symptomer (såsom hovedpine) hos afrikanske HIV-positive patienter, og obduktionsundersøgelser har vist, at CNS-infektioner tegnede sig for 20 % af dødsårsagerne hos HIV-positive personer i syd for Sahara Afrika.
De fleste CNS-infektioner kan betragtes som "alvorlige og behandlelige sygdomme", f.eks. human afrikansk trypanosomiasis (HAT), cerebral malaria, bakteriel meningitis, CNS tuberkulose, neurosyphilis, kryptokok meningitis eller toxoplasma encephalitis osv. Hvis det ikke behandles, opstår der normalt dødsfald eller alvorlige fortsættelser; dødeligheden af neurologiske indlæggelser var så høje som 30% i de ovennævnte undersøgelser. Men resultatet kan være gunstigt med rettidig og passende ledelse.
I ressourcebegrænsede omgivelser mere end andre steder bør sådanne "alvorlige og behandlelige" tilstande prioriteres målrettet i den kliniske beslutningsproces. Desværre viser de fleste neuro-infektioner uspecifikke symptomer i deres tidlige stadier, hvilket fører til vigtige diagnostiske forsinkelser. Desuden kræver neurologiske diagnoser ofte avanceret teknologi, men dette er langt uden for rækkevidde af de fleste tropiske landlige omgivelser, hvor du er nødt til at stole på klinisk dømmekraft og førstelinje laboratorieresultater. Imidlertid er de bekræftende eller udelukkende beføjelser ved de fleste kliniske og laboratoriemæssige funktioner begrænset eller er aldrig blevet tilstrækkeligt kvantificeret, især i omgivelser, der mangler referencediagnostiske metoder. Adskillige hurtige diagnostiske tests (RDT'er) er blevet udviklet i det sidste årti for tilstande som malaria eller HIV-infektion, men deres diagnostiske bidrag er aldrig blevet evalueret inden for en multisygdomstilgang. De fleste CNS-infektioner med verdensomspændende udbredelse påvirker uforholdsmæssigt de (sub)tropiske regioner, mens andre er begrænset til troperne. Også mange infektioner med potentiel neuropatogenicitet tilhører gruppen af 17 neglekterede tropiske sygdomme (NTD'er), som man for nylig har fået opmærksomhed på. Som nævnt ovenfor kan de fleste af dem betragtes som "alvorlige og behandlelige"; i de fleste tropiske omgivelser er epidemiologien af NTD'er og andre infektionssygdomme (ID'er) dog stort set ukendt, hvilket alvorligt svækker sagssøgningen og den kliniske beslutningstagning.
Formålet med denne forskning er derfor at forbedre den tidlige diagnosticering af alvorlige og behandlelige oversete og ikke-forsømte infektionssygdomme, som kan give neurologiske symptomer i provinsen Bandundu, Den Demokratiske Republik Congo (DRC). Dette vil blive opnået gennem udarbejdelse og validering af nye diagnostiske retningslinjer baseret på epidemiologisk evidens, der kombinerer klassiske kliniske prædiktorer med et panel af simple point-of-care hurtige diagnostiske tests og designet med en "panorama" (ikke at gå glip af) nærme sig.
Især håber efterforskerne at bestemme prætestsandsynligheden for HAT og andre prioriterede oversete tropiske sygdomme/infektionssygdomme hos patienter med neurologiske lidelser; at vurdere den prædiktive vægt af kliniske og førstelinjelaboratoriefunktioner i diagnosticering af HAT og andre prioriterede NTD'er/ID'er; at vurdere sensitiviteten, specificiteten og prædiktive værdier af nye point-of-care RDT'er til diagnosticering af HAT og andre prioriterede NTD'er/ID'er hos patienter med neurologiske lidelser; og at vurdere de diagnostiske præstationer af kombinationer af nye og eksisterende RDT'er til diagnosticering af HAT og andre prioriterede NTD'er/ID'er hos patienter med neurologiske lidelser. Tilmeldte patienter vil blive styret i overensstemmelse med den nuværende standard for pleje i Bandundu, DRC og med de behandlinger, der er lokalt tilgængelige via sundhedsfaciliteter/-programmer.
Målene og metodikken for dette andet trin af vores forskning (evaluering af eksisterende algoritmer og udarbejdelse/validering af nye retningslinjer) vil blive beskrevet i en efterfølgende protokol. En anden lignende undersøgelse (beskrevet i en anden protokol) vil blive udført parallelt for at udforske årsagerne til langvarig feber i samme omgivelser.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Bandundu
-
Mosango, Bandundu, Congo, Den Demokratiske Republik
- Reference Hospital Mosango
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter > 5 år OG
- Ændret bevidsthedstilstand (forvirring til koma) ELLER/OG
- Ændringer i søvnmønster (søvn i dagtimerne, søvnløshed om natten) ELLER/OG
- Kognitiv tilbagegang ELLER/OG
- Ændringer i personlighed/adfærd (f.eks. anfald af mani)ELLER/OG
- Epileptiske anfald(er)ELLER/OG
- Daglig svær/progressiv hovedpine ELLER/OG
- Meningismus (hovedpine, nakkestivhed, kvalme/opkastning, fotofobi)
- Kranienervelæsioner ELLER/OG
- Sensorisk-motoriske underskud eller andre fokale neurologiske tegn (f. dysfagi, dysartri, ataksi, dystoni,...)ELLER/OG
- Gangforstyrrelser (f. spastisk eller ataksisk gang)
Ekskluderingskriterier:
- De, der ikke vil eller er i stand til at give skriftligt informeret samtykke (enten direkte eller via fuldmagt)
- Dem, der efter lægens mening ikke er i stand til at overholde undersøgelseskravene
- Neurologisk symptom er utvetydigt forbundet med nyligt traume
- Neurologiske symptom som følge af tidligere veletablerede neurologiske hændelser (f. slag,…)
- Første anfald under 6 år (tidligt anfald)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase 3 RDT'er
De forskellige interventioner vil blive vurderet med henblik på estimering af sensitivitet, specificitet og prædiktive værdier i patienternes kohorte for de respektive måltilstande.
[Det skal bemærkes, at der desuden også vil blive estimeret de forudsigelige værdier af validerede RDT'er, når de bruges alene og i forskellige kombinationer].
|
Immunokromatografiske HAT diagnostiske tests fremstillet af DSD, Korea og FIND
Kortagglutination Trypanosoma Test på fuldblod og som fortynding
Andre navne:
TB POC Nucleic Acid Amplification Test: "microPCR håndholdt enhed" (Molbio Diagnostics PVT ltd, Indien)
Andre navne:
TB 3-markør RDT: ADA2/IFN-g/LAM (Tulip diagnostics, ltd, Indien) - afventer tilgængelighed for fase 3-validering
Cryptococcal Antigen Lateral Flow Assay (Immy, USA)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af HAT og andre NTD'er/ID'er
Tidsramme: 18 måneder
|
Antal patienter diagnosticeret med HAT og andre NTD'er/ID'er blandt dem, der har neurologiske lidelser på hospitaler på landet i Bandundu, DRC (præ-test sandsynlighed)
|
18 måneder
|
|
Identifikation af pålidelige diagnostiske tests
Tidsramme: 18 måneder
|
Vurdering af følsomheden, sandsynlighedsforhold og ydeevne (diagnostisk nøjagtighed) af de nye undersøgelses RDT'er for de respektive måltilstande og identifikation af dem, der bør inkluderes i fremtidige diagnostiske protokoller
|
18 måneder
|
|
Forudsigelige værdier af RDT'er
Tidsramme: 18 måneder
|
Forudsigelige værdier (post-test sandsynligheder) af nye og eksisterende RDT'er, alene og i kombination, for de respektive målbetingelser inden for denne multi-sygdomstilgang
|
18 måneder
|
|
Identifikation af kliniske og laboratoriediagnostiske indikatorer
Tidsramme: 18 måneder
|
Vurdering af specificiteten af de forskellige kliniske og førstelinjelaboratoriefunktioner til diagnosticering af HAT og andre prioriterede NTD'er/ID'er i indstillingen, for at bestemme dem, der skal inkluderes i fremtidige diagnostiske protokoller
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Omkostningseffektiviteten af de diagnostiske tests
Tidsramme: 18 måneder
|
Enhedsomkostninger til diagnostiske tests til diagnosticering af HAT og andre prioriterede NTD'er/ID'er i indstillingen
|
18 måneder
|
|
Kurshastighed
Tidsramme: 18 måneder
|
Antal patienter, der reagerer positivt på specifikke/empiriske terapier, vurderet som endelige patientresultater (helbredelse, henvisning, følgesygdomme, død)
|
18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Emmanuel Bottieau, MD, ITM
- Studiestol: Marleen Boelaert, MD, PhD, ITM
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Infektioner
- Infektioner i centralnervesystemet
- Vektorbårne sygdomme
- Gram-negative bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infektioner
- Actinomycetales infektioner
- Parasitiske sygdomme
- Protozoiske infektioner
- Mykoser
- Mycobacterium infektioner
- Bakterielle infektioner i centralnervesystemet
- Spirochaetales infektioner
- Treponemal infektioner
- Parasitære infektioner i centralnervesystemet
- Meningitis, Svampe
- Svampeinfektioner i centralnervesystemet
- Kryptokokkose
- Protozoinfektioner i centralnervesystemet
- Malaria
- Syfilis
- Sygdom
- Sygdomme i nervesystemet
- Tuberkulose
- Meningitis
- Meningitis, kryptokok
- Meningitis, bakteriel
- Malaria, Cerebral
- Neurosyfilis
- Tuberkulose, centralnervesystemet
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- WP2-01-NEU
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .