Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hurtige diagnostiske tests og kliniske/laboratorieprædiktorer for tropiske sygdomme i neurologiske lidelser i DRC (Nidiag-Neuro)

15. januar 2016 opdateret af: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Hurtige diagnostiske tests i forbindelse med kliniske og laboratorieprædiktorer til diagnosticering af oversete tropiske sygdomme hos patienter med neurologiske lidelser på landdistriktshospitaler i Bandundu, Den Demokratiske Republik Congo

Virkningen af ​​neurologiske lidelser er enorm på verdensplan, og den øges i fattige omgivelser på grund af manglende diagnose- og behandlingsfaciliteter samt forsinket behandling. I Afrika syd for Sahara viser de få observationsundersøgelser, der er udført i de sidste 20 år, at neurologiske lidelser udgjorde 7 til 24 % af alle indlæggelser. Der var mistanke om infektioner i centralnervesystemet (CNS) hos en tredjedel af alle patienter indlagt med neurologiske symptomer, med en specifik mikrobiel ætiologi identificeret hos halvdelen af ​​disse. De fleste CNS-infektioner kan betragtes som "alvorlige og behandlelige sygdomme", f.eks. human afrikansk trypanosomiasis (HAT), cerebral malaria, bakteriel meningitis, CNS tuberkulose osv. Hvis det ikke behandles, opstår dødsfald eller alvorlige følger (dødelighedsraterne var så høje som 30 % i de ovennævnte undersøgelser), men resultatet kan være gunstigt med rettidig og passende behandling.

I dårlige omgivelser bør sådanne forhold prioriteres målrettet i den kliniske beslutningsproces. Desværre viser de fleste neuro-infektioner uspecifikke symptomer i deres tidlige stadier, hvilket fører til vigtige diagnostiske forsinkelser. Desuden kræver de avanceret diagnostisk teknologi, som ikke er tilgængelig i de fleste tropiske landlige omgivelser: Her skal du stole på klinisk bedømmelse og førstelinje laboratorieresultater, hvis bekræftende eller udelukkende beføjelser er begrænsede eller ukendte. Adskillige hurtige diagnostiske tests (RDT'er) er for nylig blevet udviklet til tilstande som malaria eller HIV, men deres diagnostiske bidrag er ikke blevet evalueret inden for en multisygdomstilgang.

Denne forskning har således til formål at forbedre den tidlige diagnose af alvorlige og behandlelige oversete og ikke-forsømte infektionssygdomme, som viser sig med neurologiske symptomer i provinsen Bandundu, Den Demokratiske Republik Congo (DRC), ved at kombinere klassiske kliniske forudsigelser med et panel af simple point-of-care hurtige diagnostiske tests.

Evaluering af eksisterende algoritmer og udarbejdelse/validering af nye retningslinjer vil blive beskrevet i en efterfølgende protokol.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Virkningen af ​​neurologiske lidelser er enorm med hensyn til dødelighed, sygelighed, fysiske handicap og psykiske lidelser, og den øges i miljøer med få ressourcer på grund af manglende diagnose og manglende behandlingsfaciliteter samt forsinket behandling. Hyppigheden af ​​neurologiske lidelser og mønstret af årsagstilstande er kun lidt dokumenteret i lav-ressource primære plejemiljøer. I Afrika syd for Sahara viser de få observationsundersøgelser, der er udført i de sidste 20 år, at neurologiske lidelser tegnede sig for 7 til 24 % af alle indlæggelser. Der var mistanke om infektioner i centralnervesystemet (CNS) hos en tredjedel af alle patienter indlagt med neurologiske symptomer, med en specifik mikrobiel ætiologi identificeret hos halvdelen af ​​disse. Hvor det er blevet undersøgt, var op til en tredjedel af neurologiske indlæggelser relateret til HIV-infektion i nogle omgivelser. Neuroinfektioner var også de førende årsager til almindelige neurologiske symptomer (såsom hovedpine) hos afrikanske HIV-positive patienter, og obduktionsundersøgelser har vist, at CNS-infektioner tegnede sig for 20 % af dødsårsagerne hos HIV-positive personer i syd for Sahara Afrika.

De fleste CNS-infektioner kan betragtes som "alvorlige og behandlelige sygdomme", f.eks. human afrikansk trypanosomiasis (HAT), cerebral malaria, bakteriel meningitis, CNS tuberkulose, neurosyphilis, kryptokok meningitis eller toxoplasma encephalitis osv. Hvis det ikke behandles, opstår der normalt dødsfald eller alvorlige fortsættelser; dødeligheden af ​​neurologiske indlæggelser var så høje som 30% i de ovennævnte undersøgelser. Men resultatet kan være gunstigt med rettidig og passende ledelse.

I ressourcebegrænsede omgivelser mere end andre steder bør sådanne "alvorlige og behandlelige" tilstande prioriteres målrettet i den kliniske beslutningsproces. Desværre viser de fleste neuro-infektioner uspecifikke symptomer i deres tidlige stadier, hvilket fører til vigtige diagnostiske forsinkelser. Desuden kræver neurologiske diagnoser ofte avanceret teknologi, men dette er langt uden for rækkevidde af de fleste tropiske landlige omgivelser, hvor du er nødt til at stole på klinisk dømmekraft og førstelinje laboratorieresultater. Imidlertid er de bekræftende eller udelukkende beføjelser ved de fleste kliniske og laboratoriemæssige funktioner begrænset eller er aldrig blevet tilstrækkeligt kvantificeret, især i omgivelser, der mangler referencediagnostiske metoder. Adskillige hurtige diagnostiske tests (RDT'er) er blevet udviklet i det sidste årti for tilstande som malaria eller HIV-infektion, men deres diagnostiske bidrag er aldrig blevet evalueret inden for en multisygdomstilgang. De fleste CNS-infektioner med verdensomspændende udbredelse påvirker uforholdsmæssigt de (sub)tropiske regioner, mens andre er begrænset til troperne. Også mange infektioner med potentiel neuropatogenicitet tilhører gruppen af ​​17 neglekterede tropiske sygdomme (NTD'er), som man for nylig har fået opmærksomhed på. Som nævnt ovenfor kan de fleste af dem betragtes som "alvorlige og behandlelige"; i de fleste tropiske omgivelser er epidemiologien af ​​NTD'er og andre infektionssygdomme (ID'er) dog stort set ukendt, hvilket alvorligt svækker sagssøgningen og den kliniske beslutningstagning.

Formålet med denne forskning er derfor at forbedre den tidlige diagnosticering af alvorlige og behandlelige oversete og ikke-forsømte infektionssygdomme, som kan give neurologiske symptomer i provinsen Bandundu, Den Demokratiske Republik Congo (DRC). Dette vil blive opnået gennem udarbejdelse og validering af nye diagnostiske retningslinjer baseret på epidemiologisk evidens, der kombinerer klassiske kliniske prædiktorer med et panel af simple point-of-care hurtige diagnostiske tests og designet med en "panorama" (ikke at gå glip af) nærme sig.

Især håber efterforskerne at bestemme prætestsandsynligheden for HAT og andre prioriterede oversete tropiske sygdomme/infektionssygdomme hos patienter med neurologiske lidelser; at vurdere den prædiktive vægt af kliniske og førstelinjelaboratoriefunktioner i diagnosticering af HAT og andre prioriterede NTD'er/ID'er; at vurdere sensitiviteten, specificiteten og prædiktive værdier af nye point-of-care RDT'er til diagnosticering af HAT og andre prioriterede NTD'er/ID'er hos patienter med neurologiske lidelser; og at vurdere de diagnostiske præstationer af kombinationer af nye og eksisterende RDT'er til diagnosticering af HAT og andre prioriterede NTD'er/ID'er hos patienter med neurologiske lidelser. Tilmeldte patienter vil blive styret i overensstemmelse med den nuværende standard for pleje i Bandundu, DRC og med de behandlinger, der er lokalt tilgængelige via sundhedsfaciliteter/-programmer.

Målene og metodikken for dette andet trin af vores forskning (evaluering af eksisterende algoritmer og udarbejdelse/validering af nye retningslinjer) vil blive beskrevet i en efterfølgende protokol. En anden lignende undersøgelse (beskrevet i en anden protokol) vil blive udført parallelt for at udforske årsagerne til langvarig feber i samme omgivelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

352

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter > 5 år OG
  • Ændret bevidsthedstilstand (forvirring til koma) ELLER/OG
  • Ændringer i søvnmønster (søvn i dagtimerne, søvnløshed om natten) ELLER/OG
  • Kognitiv tilbagegang ELLER/OG
  • Ændringer i personlighed/adfærd (f.eks. anfald af mani)ELLER/OG
  • Epileptiske anfald(er)ELLER/OG
  • Daglig svær/progressiv hovedpine ELLER/OG
  • Meningismus (hovedpine, nakkestivhed, kvalme/opkastning, fotofobi)
  • Kranienervelæsioner ELLER/OG
  • Sensorisk-motoriske underskud eller andre fokale neurologiske tegn (f. dysfagi, dysartri, ataksi, dystoni,...)ELLER/OG
  • Gangforstyrrelser (f. spastisk eller ataksisk gang)

Ekskluderingskriterier:

  • De, der ikke vil eller er i stand til at give skriftligt informeret samtykke (enten direkte eller via fuldmagt)
  • Dem, der efter lægens mening ikke er i stand til at overholde undersøgelseskravene
  • Neurologisk symptom er utvetydigt forbundet med nyligt traume
  • Neurologiske symptom som følge af tidligere veletablerede neurologiske hændelser (f. slag,…)
  • Første anfald under 6 år (tidligt anfald)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 3 RDT'er
De forskellige interventioner vil blive vurderet med henblik på estimering af sensitivitet, specificitet og prædiktive værdier i patienternes kohorte for de respektive måltilstande. [Det skal bemærkes, at der desuden også vil blive estimeret de forudsigelige værdier af validerede RDT'er, når de bruges alene og i forskellige kombinationer].
Immunokromatografiske HAT diagnostiske tests fremstillet af DSD, Korea og FIND
Kortagglutination Trypanosoma Test på fuldblod og som fortynding
Andre navne:
  • CATT
TB POC Nucleic Acid Amplification Test: "microPCR håndholdt enhed" (Molbio Diagnostics PVT ltd, Indien)
Andre navne:
  • NAAT
TB 3-markør RDT: ADA2/IFN-g/LAM (Tulip diagnostics, ltd, Indien) - afventer tilgængelighed for fase 3-validering
Cryptococcal Antigen Lateral Flow Assay (Immy, USA)
Andre navne:
  • CrAg-LAT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af HAT og andre NTD'er/ID'er
Tidsramme: 18 måneder
Antal patienter diagnosticeret med HAT og andre NTD'er/ID'er blandt dem, der har neurologiske lidelser på hospitaler på landet i Bandundu, DRC (præ-test sandsynlighed)
18 måneder
Identifikation af pålidelige diagnostiske tests
Tidsramme: 18 måneder
Vurdering af følsomheden, sandsynlighedsforhold og ydeevne (diagnostisk nøjagtighed) af de nye undersøgelses RDT'er for de respektive måltilstande og identifikation af dem, der bør inkluderes i fremtidige diagnostiske protokoller
18 måneder
Forudsigelige værdier af RDT'er
Tidsramme: 18 måneder
Forudsigelige værdier (post-test sandsynligheder) af nye og eksisterende RDT'er, alene og i kombination, for de respektive målbetingelser inden for denne multi-sygdomstilgang
18 måneder
Identifikation af kliniske og laboratoriediagnostiske indikatorer
Tidsramme: 18 måneder
Vurdering af specificiteten af ​​de forskellige kliniske og førstelinjelaboratoriefunktioner til diagnosticering af HAT og andre prioriterede NTD'er/ID'er i indstillingen, for at bestemme dem, der skal inkluderes i fremtidige diagnostiske protokoller
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Omkostningseffektiviteten af ​​de diagnostiske tests
Tidsramme: 18 måneder
Enhedsomkostninger til diagnostiske tests til diagnosticering af HAT og andre prioriterede NTD'er/ID'er i indstillingen
18 måneder
Kurshastighed
Tidsramme: 18 måneder
Antal patienter, der reagerer positivt på specifikke/empiriske terapier, vurderet som endelige patientresultater (helbredelse, henvisning, følgesygdomme, død)
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studieleder: Emmanuel Bottieau, MD, ITM
  • Studiestol: Marleen Boelaert, MD, PhD, ITM

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. april 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. april 2012

Først opslået (Skøn)

1. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. januar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2016

Sidst verificeret

1. januar 2016

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner