En undersøgelse af LY2140023 i sunde mænd og kvinder

Inklusionskriterier:

• er åbenlyst raske mænd eller kvinder, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse
• mandlige deltagere: accepterer at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af LY2140023 og accepterer ikke at donere sæd i 3 måneder efter den sidste dosis LY2140023

• kvindelige deltagere:

  • kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som tester negativ for graviditet ved screening og accepterer at bruge en pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af LY2140023
  • kvindelige deltagere, som ikke er i den fødedygtige alder (det vil sige postmenopausale eller permanent sterile efter hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bekræftet tubal okklusion [ikke tubal ligering]). Postmenopausal defineres som ingen menstruation i mindst 1 år eller en plasmafollikelstimulerende hormon (FSH) værdi på >40 milli-internationale enheder pr. liter (mIU/mL), medmindre deltageren tager hormonsubstitutionsterapi
• have et kropsmasseindeks (BMI) på 19 til 32 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, på screeningstidspunktet
• have kliniske laboratorietestresultater inden for normale referenceintervaller for populationen eller investigatorstedet eller resultater med acceptable afvigelser, der vurderes at være ikke klinisk signifikante af investigator
• have tilstrækkelig venøs adgang til at tillade blodprøvetagning i henhold til protokollen
• er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed i hele studiets varighed og er villige til at følge undersøgelsesprocedurer
• har givet skriftligt informeret samtykke godkendt af Lilly og det valgte etiske bedømmelsesudvalg (ERB)

Ekskluderingskriterier:

• er aktuelt tilmeldt eller har afsluttet eller afbrudt inden for de sidste 90 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt, eller er samtidig tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse
• har kendte allergier over for LY2140023, LY404039, beslægtede forbindelser eller andre komponenter i formuleringen
• er personer, der tidligere har afsluttet eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger LY2140023 og tidligere har modtaget forsøgsproduktet
• har en abnormitet i 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG), der efter investigatorens mening øger de risici, der er forbundet med at deltage i undersøgelsen
• har et unormalt blodtryk eller puls som bestemt af investigator
• har en historie eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til signifikant at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; at udgøre en risiko ved indtagelse af undersøgelsesmedicinen; eller at gribe ind i fortolkningen af ​​data
• har tegn på eller nogen historie med betydelig aktiv neuropsykiatrisk sygdom

• har øget risiko for anfald baseret på en historie med:

  • et eller flere anfald (bortset fra et enkelt enkelt feberanfald [mangler fokus og varer mindre end 15 minutter, ikke forbundet med en infektion i centralnervesystemet (CNS) eller alvorlig metabolisk forstyrrelse] som barn i alderen 6 måneder til 5 år)
  • hovedtraume med tab af bevidsthed eller et post-hjernerystelsessyndrom inden for 1 år eller livslang historie med hovedtraume med vedvarende neurologisk underskud (fokal eller diffus)
  • ukontrolleret migræne eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 1 år og/eller slagtilfælde med vedvarende neurologisk underskud (fokal eller diffus); ukontrolleret migræne er defineret som migræneanfald, der producerer hovedpine, der varer op til 72 timer, og som ofte er ledsaget af associerede symptomer (kvalme, fotofobi og fonofobi), der forringer velvære og forstyrrer social funktion; TIA er defineret som "mini-slagtilfælde" forårsaget af midlertidig forstyrrelse af blodforsyningen til et område af hjernen, hvilket resulterer i et pludseligt, kortvarigt fald i hjernens funktion
  • CNS-infektion med vedvarende neurologisk underskud (fokal eller diffus)
  • hjernekirurgi
  • elektroencefalogram (EEG) med paroxysmal (epileptisk) aktivitet (isolerede bølger med spidser, gentagne udbrud af skarpe bølger, paroxysmal aktivitet, åbenlyse anfald, spidsbølgekomplekser eller komplekser med skarpe-langsomme bølger eller som lokalt defineret)
  • hjernestrukturel læsion, inklusive udviklingsabnormiteter, som bestemt ved undersøgelser eller billeddiagnostiske undersøgelser (undtagen hydrocephalus behandlet med shunt eller uden neurologiske mangler).
• vise beviser eller nogen historie med kendt stofafhængighed eller misbrug på et hvilket som helst tidspunkt (i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-IV] diagnose) eller regelmæssigt bruge kendte misbrugsstoffer og/eller vise positive resultater på urinstofscreening
• viser tegn på human immundefekt (HIV) virusinfektion og/eller positive humane HIV-antistoffer
• viser tegn på hepatitis C og/eller positivt hepatitis C antistof
• viser tegn på hepatitis B og/eller positivt hepatitis B overfladeantigen
• er kvinder med positiv graviditetstest eller kvinder, der ammer
• har til hensigt at bruge håndkøbsmedicin (OTC) eller receptpligtig medicin inden for 14 dage før dosering af LY2140023
• har doneret blod på mere end 500 milliliter (ml) inden for de 3 måneder før screening, eller planlægger at donere blod inden for de 3 måneder efter den sidste dosis
• har et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 28 enheder om ugen (mænd) og 21 enheder om ugen (kvinder), eller er uvillige til at stoppe alkoholforbruget i 48 timer før check-in for hver behandlingsperiode indtil udskrivelse i hver periode (1 enhed = 12 ounce [oz] eller 360 mL øl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destilleret spiritus)
• har en klinisk signifikant abnormitet i den neurologiske undersøgelse
• deltagere vurderet forud for randomisering at være i suicidal risiko af investigator
• deltagere, der ikke er villige til at afholde sig fra tobaks- eller nikotinholdige produkter, mens de er i Clinical Research Unit (CRU) eller ikke er i stand til at overholde CRU-restriktioner
• vise tegn på kløe eller hudeksfoliering
• har et eosinofiltal > 1,5 x 10^9 pr. liter (L)
• viser tegn på aktiv nyresygdom eller kreatininclearance (CrCl) mindre end 90 milliliter pr. minut (mL/min) (som beregnet af Cockcroft-Gault-ligningen)
• efter investigatorens eller sponsorens opfattelse er uegnede til at indgå i undersøgelsen