En undersøgelse af LY2875358 i japanske deltagere med avanceret kræft

Inklusionskriterier:

• Del A: Har histologiske eller cytologiske tegn på maligniteter (solid tumor eller lymfom), som er fremskredne og/eller metastatiske. Deltageren skal efter investigators vurdering være en passende kandidat til eksperimentel terapi, efter at tilgængelige standardterapier er blevet brugt
• Del B1: Har histologisk eller cytologisk diagnose af fremskreden NSCLC, trin IV ifølge 7. udgave af American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiekriterier for NSCLC. Deltagerne må ikke have nogen anden effektiv terapeutisk mulighed og være berettiget til erlotinib-terapi i henhold til japansk indlægsseddel efter investigators mening
• Del B2: Har histologisk eller cytologisk diagnose af fremskreden NSCLC med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) aktiverende mutation, trin IV i henhold til 7. udgave af AJCC Staging Criteria for NSCLC. Deltagerne må ikke have nogen anden effektiv terapeutisk mulighed og være berettiget til gefitinib-terapi i henhold til japansk indlægsseddel efter investigators mening
• Har tilstedeværelsen af ​​målbar eller ikke-målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 eller Revised Response Criteria for Malignt Lymfom
• Har tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
• Har en præstationsstatus på ≤2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen
• Har ophørt med alle tidligere kræftbehandlinger og alle midler, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation, i mindst 21 dage eller 5 halveringstider forud for studieindskrivning, alt efter hvad der er kortest, og kommet sig over de akutte virkninger af behandlingen (behandlingsrelateret toksicitet løst til baseline eller ≤ grad 1). Deltagerne skal have seponeret mitomycin-C eller nitrosourea-behandling i mindst 42 dage
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale: Skal acceptere at bruge medicinsk godkendte svangerskabsforebyggende foranstaltninger under undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller indtil det efter investigators vurdering er sikkert for deltageren at blive gravid
• Kvinder i den fødedygtige alder: Har haft en negativ uringraviditetstest ≤7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og må heller ikke amme. Hvis kvinden, der stopper med at amme, deltager i undersøgelsen, skal kvinden stoppe med at amme fra dagen for den første indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen indtil 4 måneder efter den sidste dosis
• Har en estimeret forventet levetid, efter investigatorens vurdering, der vil tillade deltageren at gennemføre 8 ugers behandling

Ekskluderingskriterier:

• Har alvorlige allerede eksisterende medicinske tilstande
• Del A: Har symptomatisk malignitet i centralnervesystemet eller metastaser
• Del B: Har hjernemetastaser, der er symptomatiske eller kræver løbende behandling med steroider eller strålebehandling
• Har aktuel akut eller kronisk leukæmi (deltagere med voksen T-celle leukæmi/lymfom er kvalificerede)
• Har en aktiv svampe-, bakteriel og/eller kendt virusinfektion
• Har en anden primær malignitet, som efter undersøgerens og sponsorens vurdering kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne
• Har en historie med New York Heart Association (NYHA) klasse ≥3, ustabil angina, myokardieinfarkt i 6 måneder før studiets lægemiddeladministration
• Har QTc-interval på >470 millisekunder (ms) på screening-elektrokardiogram
• Har modtaget en levertransplantation eller har levercirrhose med et Child-Pugh-stadium af B eller C
• Deltagere med aktivt alkoholmisbrug, som bestemt af den behandlende efterforsker
• Tidligere behandling med et hvilket som helst ekstracellulært domæne af mesenkymal-epitelial overgangsfaktor (c-MET) rettet mod eksperimentelt terapeutisk middel (f.eks. XL184, ARQ197 eller onartuzumab)
• Har en historie med strålebehandling, der involverer mere end 25 % af knoglemarven. Tidligere strålebehandling er tilladt, men burde have været begrænset og må ikke have omfattet stråling fra hele bækkenet
• Del B: Deltagerne modtager aktivt warfarinbehandling på tidspunktet for indskrivningen
• Del B: Samtidig behandling med cytochrom P450 (CYP) 3A4 modulatorer. Deltagerne må ikke have modtaget behandling med nogen af ​​disse modulatorer inden for 14 dage efter cyklus 1 dag 1
• Del B: Har tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom (ILD). Asymptomatiske deltagere med kroniske, stabile røntgenforandringer er berettigede
• Del B: Har allerede eksisterende risiko for interstitiel lungesygdom som påvist ved computertomografi (CT) scanning/røntgen ved baseline; har eller har haft en sygdom med akut lungeskade, idiopatisk lungefibrose, pneumonitis eller pneumokoniose, som er tydeligt på et røntgenbillede; har eller har haft nogen sygdom med strålingslungebetændelse eller lægemiddelinduceret lungebetændelse, som kræver behandling med kortikosteroider
• Del B: Har tidligere været intolerant over for behandling med erlotinib eller gefitinib