Undersøgelse af SSP-004184 (FBS0701) hos raske voksne og ældre forsøgspersoner og hos forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

Sunde emner

• Alder 18-85 år inklusive på tidspunktet for samtykke. Den ældre behandlingsgruppe vil blive defineret af en alder over 65 år. Det kræves, at mindst 4 af forsøgspersonerne i ældregruppen er over 75 år.
• Alle fag vil være "sunde"
• Normal nyrefunktion (hos 18-65-årige forsøgspersoner), defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) fra ændring af kost ved nyresygdom (MDRD) undersøgelse på >90 ml/min/1,73 m2 ved screeningsbesøget.
• Stabiliteten af ​​nyrefunktionen vil blive bekræftet ved 2 bestemmelser af serumkreatinin adskilt af mindst 7 dage

Personer med nedsat nyrefunktion

• Alder 18-85 år inklusive på tidspunktet for samtykke.
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed fra MDRD-undersøgelsen skal estimeres ved screeningbesøget og bør være som beskrevet i FDA-vejledningen.
• Forsøgspersoner må ikke have nogen klinisk signifikante abnormiteter (bortset fra abnormiteter, der kan forklares med nedsat nyrefunktion).

Alle fag

• Villighed til at overholde alle gældende præventionskrav i protokollen og er:
• Mand, eller
• Ikke drægtig, ikke ammende hun
• Hunnerne skal være mindst 90 dage efter fødslen eller være nullipære.
• En forståelse, evne og vilje til fuldt ud at overholde studieprocedurer og restriktioner.
• Evne til at give skriftligt, personligt underskrevet og dateret informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen, i overensstemmelse med International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 (1996) og gældende regler, før der gennemføres undersøgelsesrelaterede procedurer. Datoen for underskrivelse af informeret samtykke er defineret som begyndelsen af ​​screeningsperioden
• Body mass index mellem 18,5-40,0 kg/m² inklusive. Dette inklusionskriterium vil kun blive vurderet ved screeningsbesøget.
• Hæmoglobin på 9,0 g/dL eller mere ved screeningsbesøget og dag -2.
• Ingen klinisk signifikante afvigelser fra referenceintervallerne for kliniske laboratorietests som vurderet af investigator. Lavdensitetslipoproteinkolesterolværdi skal være <189 mg/dL, og triglyceridværdi skal være <499 mg/dL ved screeningsbesøget.
• Evne til at sluge en dosis af forsøgsprodukt.

Ekskluderingskriterier:

Sunde emner

• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant anamnese eller en lidelse opdaget under lægesamtalen/den fysiske undersøgelse
• Aktuel eller relevant tidligere historie med alvorlig, svær eller ustabil (akut eller progressiv) fysisk eller psykiatrisk sygdom, enhver medicinsk lidelse, der kan kræve behandling eller gøre forsøgspersonen usandsynligt at fuldføre undersøgelsen fuldt ud, eller enhver tilstand, der udgør en unødig risiko fra forsøgsproduktet eller procedurer.
• Anamnese med diabetes mellitus, nefrotisk syndrom (defineret som plasmaalbumin <30 g/dL og/eller proteinuri >3 g/dag) eller anden metabolisk endokrin sygdom, der vides at være forbundet med ændringer i plasmalipidniveauer. Ukontrolleret hypothyroidisme er defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) 1,5 gange større end den øvre normalgrænse (ULN).

Personer med nedsat nyrefunktion

• Aktuel eller tilbagevendende sygdom, bortset fra nedsat nyrefunktion, som kan påvirke virkningen, absorptionen eller disponeringen af ​​forsøgsproduktet eller kliniske eller laboratoriemæssige vurderinger.
• Samtidig kronisk eller akut sygdom eller ustabil medicinsk tilstand (bortset fra dem, der er forbundet med deres nyresygdom), som kan forværres og dermed forvirre resultaterne af sikkerhedsvurderinger, øge risikoen for forsøgspersonen eller føre til vanskeligheder med at overholde protokollen.
• En kaliumkoncentration >6,2 mmol/L ved screeningsbesøget.
• Forsøgspersoner med en nyretransplantation.
• Anamnese med nefrotisk syndrom (defineret som plasmaalbumin <30 g/dL og/eller proteinuri >3 g/dag) eller anden metabolisk endokrin sygdom, der vides at være forbundet med ændringer i plasmalipidniveauer (ukontrolleret hypothyroidisme defineret som TSH 1,5 gange større end den øvre referenceområdeværdi).
• Personer i peritonealdialyse.
• Ukontrolleret systolisk eller diastolisk blodtryk som defineret af investigator.
• Leverenzymer (ALT, AST, GGT) mere end 2 gange over ULN ved screeningsbesøget eller på dag -2.
• Ukontrolleret diabetes mellitus som bestemt af investigator.
• Kongestiv hjertesvigt klassificeret New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
• Enhver større sygdom, der efter investigatorens mening ville sætte forsøgspersonen i fare eller forstyrre undersøgelsens gennemførelse.

Alle fag

• Akut sygdom, som vurderet af investigator, inden for 2 uger efter den første dosis af forsøgsproduktet.
• Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for undersøgelsesprodukterne, nært beslægtede forbindelser eller nogen af ​​de angivne ingredienser.
• Forsøgspersonen har en historie med skjoldbruskkirtelsygdom, som ikke er blevet stabiliseret på thyreoideamedicin eller behandling inden for 3 måneder efter screeningsbesøget.
• Anamnese med alkohol eller andet stofmisbrug inden for det seneste år.
• En positiv skærm for alkohol eller misbrug af stoffer ved screeningsbesøget eller på dag -2.
• Mandlige forsøgspersoner, der indtager mere end 3 enheder alkohol om dagen. Kvindelige forsøgspersoner, der indtager mere end 2 enheder alkohol om dagen. Én alkoholenhed=1 øl (12 oz/355 ml) = 1 vin (5 oz/150 ml) = 1 spiritus (1,5 oz/40 ml)
• En positiv screening af antistof for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistofscreening.
• Nuværende brug af enhver anden medicin (herunder håndkøbs-, urte- eller homøopatiske præparater), der kan påvirke (forbedre eller forværre) den tilstand, der undersøges, eller kan påvirke virkningen, absorptionen eller disponeringen af ​​det eller de forsøgsprodukter, eller klinisk eller laboratorievurdering. (Nuværende anvendelse er defineret som brug inden for 14 dage efter dosering). Forsøgspersoner skal have en stabil dosis af tilladt medicin i 14 dage før dosering.
• Brug af tobak i enhver form (f.eks. rygning eller tygning) eller andre nikotinholdige produkter i enhver form (f.eks. tyggegummi, plaster) inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsproduktet.
• Rutinemæssigt forbrug af mere end 2 enheder koffein om dagen eller personer, der oplever koffeinabstinenshovedpine eller har en historie med koffeinabstinenshovedpine. (Én koffeinenhed er indeholdt i følgende genstande: en 6 oz/180 ml kop kaffe, to 12 oz/355 mL dåser cola, en 12 oz/355 mL kop te, tre 1 oz/28 g chokoladebarer. Koffeinfri kaffe, te eller cola anses ikke for at indeholde koffein).
• Donation af blod eller blodprodukter (f.eks. plasma eller blodplader) inden for 60 dage før den første dosis af forsøgsproduktet.
• Brug af et andet forsøgsprodukt inden for 30 dage før modtagelse af den første dosis af forsøgsprodukt eller aktiv optagelse i et andet lægemiddel- eller vaccinestudie.
• Væsentlige ændringer i spisevaner inden for 30 dage før modtagelse af den første dosis af forsøgsprodukt, som vurderet af investigator.
• En manglende evne til at følge en standardiseret diæt og måltidsplan eller manglende evne til at faste, som krævet under undersøgelsen.
• Tidligere skærmfejl, randomisering, deltagelse eller tilmelding i denne undersøgelse.
• Enhver kendt overfølsomhed over for iohexol eller over for jod i sig selv.