Et fase I/II-studie af Tivozanib og Erlotinib som indledende behandling for metastatisk ikke-småcellet lungekræft tildelt af VeriStrat® Serum Proteomic Evaluation

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose af ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft.
• Stadie IV sygdom.
• Alder > 18
• Hvis kvinden og i den fødedygtige alder, dokumentation for negativ graviditetstest inden for 7 dage før første dosis.
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende præventionsmidler, mens de er i undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Alle fertile kvindelige forsøgspersoner (og deres partnere) skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode. Effektiv prævention omfatter (a) intrauterin enhed (IUD) plus én barrieremetode; eller (b) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mandlige eller kvindelige kondomer, membraner og sæddræbende midler (cremer eller geler, der indeholder et kemikalie til at dræbe sædceller). (Bemærk: Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler kan påvirkes af cytokrom P450-interaktioner og anses ikke for at være effektive i denne undersøgelse).
• Kunne give informeret samtykke og have underskrevet en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.

Yderligere fase II-inklusionskriterier:

-Ingen forudgående behandling for metastatisk sygdom (KUN fase II). Patienter, der modtog adjuverende systemisk kemoterapi, er berettigede, hvis der er gået mere end 6 måneder.

Tidligere erlotinibbehandling er tilladt i fase I.

• Præstationsstatus på 0-1.
• Ét sygdomssted, der opfylder RECIST (version 1.1) kriterier for målbar eller ikke-målbar sygdom. Sygdomssteder målt fra CT-delen af ​​en kombineret PET/CT kan bruges til at dokumentere målbar sygdom (lever- eller PET-fund må kun bruges til ikke-målbar sygdom).

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder:

  • Aktiv, klinisk symptomatisk venstre ventrikelsvigt.
  • Ukontrolleret hypertension: Systolisk blodtryk på >140 mmHg eller diastolisk blodtryk på >90 mmHg på 2 eller flere antihypertensive lægemidler, dokumenteret ved 2 på hinanden følgende målinger taget med mindst 24 timers mellemrum.
  • Myokardieinfarkt, svær angina eller ustabil angina inden for 6 måneder før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation)
  • Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk medicin (undtagen atrieflimren, der er godt kontrolleret med antiarytmisk medicin)
  • Koronar eller perifer arterie bypass graft inden for 6 måneder efter screening.
• Ukontrollerede CNS-metastaser er ikke tilladt; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser vil være tilladt, hvis hjernemetastaserne er blevet behandlet, strålingstoksiciteten er forsvundet, og steroider ikke længere er påkrævet. Leptomeningeale metastaser er ikke tilladt.

• Enhver af følgende hæmatologiske abnormiteter:

  • Hæmoglobin < 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1500 pr. mm3
  • Blodpladetal < 100.000 pr. mm3
  • INR >1,5 eller PTT >1,5 × ULN

• Enhver af følgende serumkemiabnormiteter:

  • Total bilirubin > 1,5 × ULN (eller > 2,5 × ULN for personer med Gilberts syndrom)
  • AST eller ALT > 2,5 × ULN (eller > 5 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser)
  • Kreatinin > 2,0 × ULN
  • Proteinuri > 3+ ved urinanalyse eller urinpind
• Ikke-helende sår, knoglebrud eller hudsår.
• Aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, colitis ulcerosa eller anden mave-tarmtilstand med øget risiko for perforering; anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 4 uger før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Alvorlig/aktiv infektion eller infektion, der kræver parenterale antibiotika.
• Utilstrækkelig restitution fra tidligere kirurgiske indgreb eller større kirurgiske indgreb inden for 4 uger før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Betydelige tromboemboliske eller vaskulære lidelser inden for 6 måneder før administration af den første dosis af forsøgslægemidlet, inklusive men ikke begrænset til:

  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA)
  • Perifer arteriel iskæmi > Grad 2 (iht. CTCAE Version 4.0)

• Betydelige blødningsforstyrrelser inden for 6 måneder før administration af den første dosis af forsøgslægemidlet, herunder men ikke begrænset til:

  • Hæmatemese, hæmatochezia, melena eller anden gastrointestinal blødning > Grad 2 (iht. CTCAE Version 4.0)
  • Hæmoptyse eller anden lungeblødning (> 1/2 tsk/hændelse i løbet af de sidste 3 måneder, ikke forbundet med bronkoskopi)
  • Hæmaturi eller anden genitourinær blødning > Grad 2 (iht. CTCAE Version 4.0)
• Aktuelt aktiv anden primær malignitet, herunder hæmatologiske maligniteter (leukæmi, lymfom, myelomatose osv.), bortset fra ikke-melanom hudkræft, ikke-metastatisk prostatacancer, in situ livmoderhalskræft og duktalt eller lobulært karcinom in situ af brystet . Forsøgspersoner anses ikke for at have en aktuelt aktiv malignitet, hvis de har afsluttet anti-cancerbehandling og har været sygdomsfri i >2 år.
• Drægtige eller ammende hunner.
• Anamnese med genetisk eller erhvervet immunsuppressionssygdom såsom HIV; forsøgspersoner på immunsuppressiv terapi til organtransplantation.
• Livstruende sygdom eller organsystemdysfunktion, der kompromitterer sikkerhedsevaluering.
• Krav til hæmodialyse eller peritonealdialyse.
• Manglende evne til at sluge piller, malabsorptionssyndrom eller gastrointestinal sygdom, der alvorligt påvirker absorptionen af ​​tivozanib, større resektion af maven eller tyndtarmen eller gastrisk bypass-procedure.
• Psykiatrisk lidelse eller ændret mental status, der udelukker informeret samtykke eller protokolrelateret test.