Overvindelse af kemoterapiresistens i refraktært myelomatose med simvastatin og zoledronsyre

Inklusionskriterier:

1. har en endelig diagnose af myelomatose (ved hjælp af retningslinjerne for International Myeloma Working Group).

2. opfylde et af følgende to krav:

   • Har opnået minimal respons (MR) eller stabil sygdom (SD) i nuværende behandlingsregime efter minimum to cyklusser.
   • Har delvis respons, men viser ingen yderligere forbedring i paraproteinniveauer i de seneste to målinger.

3. skal have målbar aktiv eller symptomatisk sygdom. Målbar sygdom kan være paraprotein eller frie lette kæder i serum eller urin, eller tilstedeværelsen af ​​knoglemarvsplasmaceller, defineret af et eller flere af følgende kriterier:

   • Tilstedeværelse af serum M-proteinkoncentration > 1g/dL.
   • Urin M-protein udskillelse > 200mg i 24-timers urinopsamling.
   • Serumfri let kædekoncentration ≥ 10 mg/dL og unormalt kappa/lambda-forhold.
   • Urinfri let kædekoncentration ≥ 100mg/L og unormalt kappa/lambda-forhold.
   • Knoglemarvsplasmacelleprocent ≥ 30 % (hvis der ikke kan påvises M-protein eller FLC.)
4. Alder > 18 år.
5. Hvis kvinde med reproduktionsevne: på effektive præventionsmidler under hele behandlingens varighed.
6. Patienter skal være kommet sig fra akut toksicitet som følge af behandling administreret før indtræden i denne undersøgelse til grad 1 eller derunder (CTCAE 4). Alopeci er muligvis ikke løst.
7. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
8. Forventet levetid på mere end 8 uger.
9. ECOG-ydeevnestatus 0, 1 eller 2 (Karnofsky > 60 %; se appendiks A).

10. har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

    • absolut neutrofiltal > 500/ul
    • blodplader > 30.000/ul

11. har tilstrækkelig leverfunktion som defineret nedenfor:

    • total bilirubin < 2 gange den øvre normalgrænse
    • AST(SGOT), ALT(SGPT) < 3 x øvre normalgrænse
12. har tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved en kreatininclearance > 40 ml/min (målt eller estimeret ved Cockcroft-Gault-formlen).
13. har ingen tegn på signifikant rabdomyolyse bestemt af CPK-niveauer med en CK < 5 gange den øvre normalgrænse.

Ekskluderingskriterier:

1. ikke har modtaget nogen kemoterapibehandling for myelomatose, før de blev optaget i undersøgelsen.
2. viser fremadskridende sygdom eller tolererer ikke det nuværende kemoterapiregime.
3. modtog simvastatin (dosis > 40 mg/dag), mens de modtog nuværende kemoterapiregime for myelomatose.
4. mislykkedes eller udviklede sig på mere end to kemoterapiregimer, inklusive nuværende behandling; inden du tilmelder dig dette studie.
5. modtagelse af andre forsøgsmidler.
6. Aktiv anden malignitet inden for de sidste 5 år bortset fra ikke-melanom hudkræft eller carcinoma-in-situ.
7. Gravide kvinder er ikke berettigede, da behandling indebærer uforudsigelige risici for embryoet eller fosteret. Kvindelige patienter med reproduktionsevne er forpligtet til at bruge effektive præventionsmidler under hele behandlingens varighed.
8. Anamnese med overfølsomhedsreaktioner tilskrevet simvastatin eller zoledronsyre.
9. modtagelse af medicin, der kan øge risikoen for rhabdomyolyse, såsom itraconazol, ketoconazol, erythromycin, cyclosporin, amiodaron, verapamil, clarithromycin, nefazodon, ranolazin, HIV-proteasehæmmere, gemfibrozil, posaconazol, danazol, amiltiozedaron og dlodiazarmone.
10. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, myopati, ubehandlet hypothyroidisme, arvelig myopati i familiens historie, ustabil angina pectoris, leversygdom, der ikke skyldes myelomatose, hjertearytmi, der er symptomatisk eller ikke ratekontrolleret, aktiv bindevævssygdom, aktiv autoimmun sygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.