Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multicenter enkeltarmspilotundersøgelse, der evaluerer effektiviteten af ​​Nilotinib hos CML-patienter med molekylært tilbagefald efter seponering af Glivec inden for rammerne af STIM-forsøgene (STIM og STIM2) (NiloPost-STIM)

21. maj 2026 opdateret af: University Hospital, Bordeaux

Kronisk myeloid leukæmi (CML) er en hæmatopoietisk neoplasma karakteriseret ved den reciproke translokation t(9;22). Det resulterende oncoprotein, bcr-abl, er en vigtig trigger for vækst og overlevelse af leukæmiceller. I det sidste årti har bcr-abl tyrosinkinasehæmmeren (TKI) imatinib (IM eller Glivec©) været standardbehandlingen for patienter med CML, hvilket inducerer varige responser. Det var imidlertid usikkert, om det var nødvendigt at fortsætte IM på ubestemt tid, og IM's evne til at udrydde CML-klonen.

Hos en lille del af patienterne kan IM inducere komplet molekylært respons (CMR) defineret ved forsvinden af ​​bcr-abl-transkriptet i konventionel kvantitativ RT-PCR. Spørgsmålet om, hvorvidt disse patienter er helbredt og kan afbryde lægemiddelbehandling, er blevet vurderet af Mahon og coll. i STIM-studiet. Han demonstrerer, at IM sikkert kan seponeres hos patienter med en CMR af mindst 2 års varighed, og alle patienter, der fik tilbagefald efter IM seponering, gjorde det hovedsageligt i de første 6 måneder og reagerede på genindførelse af imatinib.

Nilotinib er en rationelt designet anden generation af tyrosinkinasehæmmere med forbedret målspecificitet i forhold til imatinib. Dets effektivitet og sikkerhed i behandlingen af ​​patienter, der er resistente eller intolerante over for imatinib, samt patienter med nyligt diagnosticeret CML-CP førte til registreringen i anden- og førstelinjebehandling af CML-CP-patienter. Nilotinib producerer endnu hurtigere og dybere reaktioner med mere forekomst af CMR end imatinib. Som følge heraf kan man antage, at et mere potent lægemiddel såsom nilotinib kunne inducere dybere og vedvarende CMR, hvilket tillader længere behandlingsfri periode end IM.

Formålet med dette pilotforsøg er at vurdere, om Nilotinib kan redde STIM-patienter i molekylært tilbagefald efter IM-seponering og at give et skøn over varigheden af ​​CMR efter seponering af nilotinib i 2. linjesbehandling blandt patienter, der oplever 2 års stabil CMR med nilotinib.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Patienter med CML inkluderet i STIM-undersøgelser stoppede deres behandling med imatinib, fordi signalet ikke var sporbart. I tilfælde af at dette transkript Bcr-Abl kommer igen, får patienten tilbagefald. Forsøget Nilo Post STIM foreslås patienten for at vurdere, om Nilotinib kan redde STIM-patienter i molekylært tilbagefald efter IM-seponering og for at give et estimat om varigheden af ​​CMR efter nilotinib-seponering i 2. linjesbehandling blandt patienter, der oplever 2 års stabil CMR med nilotinib .

Behandlingen/strategien for denne undersøgelse:

  • Screening

    • Inklusions-/udelukkelseskriterier
    • CML historie
    • Bekræft molekylært tilbagefald efter seponering af imatinib (kvantitativ RT-PCR på to på hinanden følgende vurderinger fra perifere blodprøver)

  • Behandling

    • Nilotinib 300 mg BID i 2 år

    • Prematur behandlingsophør under undersøgelsen: primær eller sekundær resistensprogression til accelereret fase eller blastkrise, AE (defineres senere).
    • I tilfælde af utilfredsstillende respons: transkriptstabilitet eller stigning på to på hinanden følgende PCR: nilotinib-blodmonitorering og nilotinib-dosiseskalering op til 400 mg BID vil blive foreslået
    • Seponering efter 2 år for patienter, der genoptog bekræftet CMR

  • Opfølgning under behandling med nilotinib:

    • Fysisk undersøgelse, grundlæggende laboratorieparametre, månedligt i de første 3 måneder derefter hver 3. måned.
    • Centraliseret kvantitativ RT-PCR for Bcr-Abl månedligt i 6 måneder derefter hver 3. måned i 24 måneder
    • Følg retningslinjerne for behandling af AE for reduktion/afbrydelser af nilotinib

  • Opfølgning efter seponering af nilotinib

    • Patienter i bekræftet molekylært tilbagefald

      • Fysisk undersøgelse, hændelsesindsamling, grundlæggende laboratorieparametre (inklusive glykæmisk og lipidprofil) hver 2. måned i løbet af det første år og derefter hver 3. måned
      • Hæmatologi og centraliseret kvantitativ RT-PCR månedligt det første år derefter hver 3. måned i 12 måneder
    • Patienter uden bekræftet molekylært tilbagefald vil tage en anden behandling (f.eks. dasatinib) og vil stoppe deres opfølgning i forsøget

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
31

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49033
        • CHU Angers
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie
      • Le Chesnay, Frankrig, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles - Hôpital André Mignot - Service de Médecine B
      • Nice, Frankrig, 06202
        • CHU de Nice, Service Hématologie Clinique
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Hôpital Haut Lévêque, Service Hématologie
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud, Service Hématologie
      • Pringy, Frankrig, 74374
        • CH d'Annecy
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • CHU de Toulouse, Service d'Hématologie
      • Valence, Frankrig, 26953
        • CH Valence

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige patienter
  • Patient, der deltager i STIM-forsøgene (inklusive STIM, STIM2 og EURO-SKI) og med bekræftet molekylært tilbagefald på to på hinanden følgende RQ PCR efter seponering af imatinib
  • Stadig i kronisk fase
  • Endnu ikke behandlet for dette tilbagefald
  • Mindst 18 år (ingen øvre aldersgrænse)
  • SGOT og SGPT < 2,5 UNL
  • Serum kreatinin < 2 UNL
  • Ingen planlagt allogen stamcelletransplantation
  • Underskrevet informeret samtykke
  • ECOG-score 0 til 2

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet, amning
  • Tidligere eller samtidig malignitet, bortset fra CML (undtagelser skal nævnes)
  • Alvorlig ukontrolleret hjerte-kar-sygdom
  • Alvorlig psykiatrisk/neurologisk sygdom (tidligere eller igangværende)
  • Igangværende behandling med risiko for at inducere "torsades de pointe"
  • QTcF > 450ms trods korrektion af disponerende faktorer (dvs. elektrolytter...)
  • Medfødt lang QTcF
  • Ingen sygesikringsdækning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Nilotinib
300 mg/to gange dagligt
Medicin: Nilotinib
300 mg/to gange dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Estimeret overlevelsesrate for patienter uden molekylært tilbagefald 3 år efter indskrivning
Tidsramme: Evaluering ved RTq-PCR månedligt det første behandlingsår med nilotinib, derefter hver 3. måned indtil 24. måned, dato for seponering af Nilotinib for patienter i vedvarende komplet molekylært respons (CMR). Efter seponering af Nilotinib patie
CMR er defineret som >5 log reduktion i Bcr-Abl og Abl niveauer og uopdagelige transkripter på kvantitativ RTq-PCR
Evaluering ved RTq-PCR månedligt det første behandlingsår med nilotinib, derefter hver 3. måned indtil 24. måned, dato for seponering af Nilotinib for patienter i vedvarende komplet molekylært respons (CMR). Efter seponering af Nilotinib patie

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate og kinetik af CMR under behandling med nilotinib
Tidsramme: ved 6 og 12 måneders behandling med nilotinib
Samme definition af CMR som ovenfor
ved 6 og 12 måneders behandling med nilotinib
Varighed af CMR under behandling med nilotinib
Tidsramme: Når som helst
Defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede CMR til datoen for første bekræftede molekylære tilbagefald defineret som positivitet af Bcr-Abl-transkripter i kvantitativ RT-PCR med et forhold mellem bcr-abl og Abl ≥ 10-5, som bekræftet af en andet analysepunkt ved to på hinanden følgende vurderinger
Når som helst
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Når som helst
Hændelser inkluderer tab af større molekylær respons (MMR), tab af fuldstændig cytogenetisk respons (CCyR) tab af fuldstændig hæmatologisk respons (CHR), progression til accelereret fase og blst-krise (AP-BC), død uanset årsagen, uønskede hændelser fører til for tidlig seponering af nilotinib
Når som helst
Sikkerhedstolerabilitet af nilotinib og compliance
Tidsramme: Når som helst
Hæmatologiske og ikke-hæmatologiske bivirkninger (AE) graderet vil være i overensstemmelse med NCI CTC AE v4. Overholdelse vil blive estimeret ved hjælp af Morisky-skalaen med 4 elementer
Når som helst
Varighed af CMR efter seponering af nilotinib
Tidsramme: Målt fra starten af ​​seponering af nilotinib til datoen for første bekræftede molekylære tilbagefald som defineret ovenfor
Målt fra starten af ​​seponering af nilotinib til datoen for første bekræftede molekylære tilbagefald som defineret ovenfor
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Samlet og efter seponering af nilotinib
Samme hændelser som for EFS beskrevet ovenfor
Samlet og efter seponering af nilotinib
Prædiktive faktorer for opretholdt CMR efter seponering af nilotinib: køn, Sokal risikoscore ved diagnose, varighed af tidligere behandling med imatinib, CMR varighed før og efter seponering af imatinib
Tidsramme: Efter seponering af nilotinib
Parametre vil blive registreret før og efter begge behandlingssekvenser imatinib og nilotinib
Efter seponering af nilotinib

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University Hospital, Bordeaux

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studiestol: Viviane DUBRUILLE, Nantes university hospital
  • Studiestol: Gabriel ETIENNE, University Hospital Bordeaux, France
  • Studiestol: Franck NICOLINI, Hospices Civils de Lyon
  • Studiestol: Delphine REA, APHP, St Louis Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
10. april 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
21. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
21. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
22. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. januar 2013

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
24. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
26. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. maj 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CHUBX 2012/18
  • 2012-004048-31 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger