Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multicenter enkeltarmspilotundersøgelse, der evaluerer effektiviteten af ​​Nilotinib hos CML-patienter med molekylært tilbagefald efter seponering af Glivec inden for rammerne af STIM-forsøgene (STIM og STIM2) (NiloPost-STIM)

21. maj 2026 opdateret af: University Hospital, Bordeaux

Kronisk myeloid leukæmi (CML) er en hæmatopoietisk neoplasma karakteriseret ved den reciproke translokation t(9;22). Det resulterende oncoprotein, bcr-abl, er en vigtig trigger for vækst og overlevelse af leukæmiceller. I det sidste årti har bcr-abl tyrosinkinasehæmmeren (TKI) imatinib (IM eller Glivec©) været standardbehandlingen for patienter med CML, hvilket inducerer varige responser. Det var imidlertid usikkert, om det var nødvendigt at fortsætte IM på ubestemt tid, og IM's evne til at udrydde CML-klonen.

Hos en lille del af patienterne kan IM inducere komplet molekylært respons (CMR) defineret ved forsvinden af ​​bcr-abl-transkriptet i konventionel kvantitativ RT-PCR. Spørgsmålet om, hvorvidt disse patienter er helbredt og kan afbryde lægemiddelbehandling, er blevet vurderet af Mahon og coll. i STIM-studiet. Han demonstrerer, at IM sikkert kan seponeres hos patienter med en CMR af mindst 2 års varighed, og alle patienter, der fik tilbagefald efter IM seponering, gjorde det hovedsageligt i de første 6 måneder og reagerede på genindførelse af imatinib.

Nilotinib er en rationelt designet anden generation af tyrosinkinasehæmmere med forbedret målspecificitet i forhold til imatinib. Dets effektivitet og sikkerhed i behandlingen af ​​patienter, der er resistente eller intolerante over for imatinib, samt patienter med nyligt diagnosticeret CML-CP førte til registreringen i anden- og førstelinjebehandling af CML-CP-patienter. Nilotinib producerer endnu hurtigere og dybere reaktioner med mere forekomst af CMR end imatinib. Som følge heraf kan man antage, at et mere potent lægemiddel såsom nilotinib kunne inducere dybere og vedvarende CMR, hvilket tillader længere behandlingsfri periode end IM.

Formålet med dette pilotforsøg er at vurdere, om Nilotinib kan redde STIM-patienter i molekylært tilbagefald efter IM-seponering og at give et skøn over varigheden af ​​CMR efter seponering af nilotinib i 2. linjesbehandling blandt patienter, der oplever 2 års stabil CMR med nilotinib.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med CML inkluderet i STIM-undersøgelser stoppede deres behandling med imatinib, fordi signalet ikke var sporbart. I tilfælde af at dette transkript Bcr-Abl kommer igen, får patienten tilbagefald. Forsøget Nilo Post STIM foreslås patienten for at vurdere, om Nilotinib kan redde STIM-patienter i molekylært tilbagefald efter IM-seponering og for at give et estimat om varigheden af ​​CMR efter nilotinib-seponering i 2. linjesbehandling blandt patienter, der oplever 2 års stabil CMR med nilotinib .

Behandlingen/strategien for denne undersøgelse:

  • Screening

    • Inklusions-/udelukkelseskriterier
    • CML historie
    • Bekræft molekylært tilbagefald efter seponering af imatinib (kvantitativ RT-PCR på to på hinanden følgende vurderinger fra perifere blodprøver)

  • Behandling

    • Nilotinib 300 mg BID i 2 år

    • Prematur behandlingsophør under undersøgelsen: primær eller sekundær resistensprogression til accelereret fase eller blastkrise, AE (defineres senere).
    • I tilfælde af utilfredsstillende respons: transkriptstabilitet eller stigning på to på hinanden følgende PCR: nilotinib-blodmonitorering og nilotinib-dosiseskalering op til 400 mg BID vil blive foreslået
    • Seponering efter 2 år for patienter, der genoptog bekræftet CMR

  • Opfølgning under behandling med nilotinib:

    • Fysisk undersøgelse, grundlæggende laboratorieparametre, månedligt i de første 3 måneder derefter hver 3. måned.
    • Centraliseret kvantitativ RT-PCR for Bcr-Abl månedligt i 6 måneder derefter hver 3. måned i 24 måneder
    • Følg retningslinjerne for behandling af AE for reduktion/afbrydelser af nilotinib

  • Opfølgning efter seponering af nilotinib

    • Patienter i bekræftet molekylært tilbagefald

      • Fysisk undersøgelse, hændelsesindsamling, grundlæggende laboratorieparametre (inklusive glykæmisk og lipidprofil) hver 2. måned i løbet af det første år og derefter hver 3. måned
      • Hæmatologi og centraliseret kvantitativ RT-PCR månedligt det første år derefter hver 3. måned i 12 måneder
    • Patienter uden bekræftet molekylært tilbagefald vil tage en anden behandling (f.eks. dasatinib) og vil stoppe deres opfølgning i forsøget

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49033
        • CHU Angers
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie
      • Le Chesnay, Frankrig, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles - Hôpital André Mignot - Service de Médecine B
      • Nice, Frankrig, 06202
        • CHU de Nice, Service Hématologie Clinique
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Hôpital Haut Lévêque, Service Hématologie
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud, Service Hématologie
      • Pringy, Frankrig, 74374
        • CH d'Annecy
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Hopital Pontchaillou
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • CHU de Toulouse, Service d'Hématologie
      • Valence, Frankrig, 26953
        • CH Valence

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige patienter
  • Patient, der deltager i STIM-forsøgene (inklusive STIM, STIM2 og EURO-SKI) og med bekræftet molekylært tilbagefald på to på hinanden følgende RQ PCR efter seponering af imatinib
  • Stadig i kronisk fase
  • Endnu ikke behandlet for dette tilbagefald
  • Mindst 18 år (ingen øvre aldersgrænse)
  • SGOT og SGPT < 2,5 UNL
  • Serum kreatinin < 2 UNL
  • Ingen planlagt allogen stamcelletransplantation
  • Underskrevet informeret samtykke
  • ECOG-score 0 til 2

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet, amning
  • Tidligere eller samtidig malignitet, bortset fra CML (undtagelser skal nævnes)
  • Alvorlig ukontrolleret hjerte-kar-sygdom
  • Alvorlig psykiatrisk/neurologisk sygdom (tidligere eller igangværende)
  • Igangværende behandling med risiko for at inducere "torsades de pointe"
  • QTcF > 450ms trods korrektion af disponerende faktorer (dvs. elektrolytter...)
  • Medfødt lang QTcF
  • Ingen sygesikringsdækning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nilotinib
300 mg/to gange dagligt
Medicin: Nilotinib
300 mg/to gange dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Estimeret overlevelsesrate for patienter uden molekylært tilbagefald 3 år efter indskrivning
Tidsramme: Evaluering ved RTq-PCR månedligt det første behandlingsår med nilotinib, derefter hver 3. måned indtil 24. måned, dato for seponering af Nilotinib for patienter i vedvarende komplet molekylært respons (CMR). Efter seponering af Nilotinib patie
CMR er defineret som >5 log reduktion i Bcr-Abl og Abl niveauer og uopdagelige transkripter på kvantitativ RTq-PCR
Evaluering ved RTq-PCR månedligt det første behandlingsår med nilotinib, derefter hver 3. måned indtil 24. måned, dato for seponering af Nilotinib for patienter i vedvarende komplet molekylært respons (CMR). Efter seponering af Nilotinib patie

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate og kinetik af CMR under behandling med nilotinib
Tidsramme: ved 6 og 12 måneders behandling med nilotinib
Samme definition af CMR som ovenfor
ved 6 og 12 måneders behandling med nilotinib
Varighed af CMR under behandling med nilotinib
Tidsramme: Når som helst
Defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede CMR til datoen for første bekræftede molekylære tilbagefald defineret som positivitet af Bcr-Abl-transkripter i kvantitativ RT-PCR med et forhold mellem bcr-abl og Abl ≥ 10-5, som bekræftet af en andet analysepunkt ved to på hinanden følgende vurderinger
Når som helst
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Når som helst
Hændelser inkluderer tab af større molekylær respons (MMR), tab af fuldstændig cytogenetisk respons (CCyR) tab af fuldstændig hæmatologisk respons (CHR), progression til accelereret fase og blst-krise (AP-BC), død uanset årsagen, uønskede hændelser fører til for tidlig seponering af nilotinib
Når som helst
Sikkerhedstolerabilitet af nilotinib og compliance
Tidsramme: Når som helst
Hæmatologiske og ikke-hæmatologiske bivirkninger (AE) graderet vil være i overensstemmelse med NCI CTC AE v4. Overholdelse vil blive estimeret ved hjælp af Morisky-skalaen med 4 elementer
Når som helst
Varighed af CMR efter seponering af nilotinib
Tidsramme: Målt fra starten af ​​seponering af nilotinib til datoen for første bekræftede molekylære tilbagefald som defineret ovenfor
Målt fra starten af ​​seponering af nilotinib til datoen for første bekræftede molekylære tilbagefald som defineret ovenfor
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Samlet og efter seponering af nilotinib
Samme hændelser som for EFS beskrevet ovenfor
Samlet og efter seponering af nilotinib
Prædiktive faktorer for opretholdt CMR efter seponering af nilotinib: køn, Sokal risikoscore ved diagnose, varighed af tidligere behandling med imatinib, CMR varighed før og efter seponering af imatinib
Tidsramme: Efter seponering af nilotinib
Parametre vil blive registreret før og efter begge behandlingssekvenser imatinib og nilotinib
Efter seponering af nilotinib

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Efterforskere

  • Studiestol: Viviane DUBRUILLE, Nantes University Hospital
  • Studiestol: Gabriel ETIENNE, University Hospital Bordeaux, France
  • Studiestol: Franck NICOLINI, Hospices Civils de Lyon
  • Studiestol: Delphine REA, APHP, St Louis Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. april 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

21. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. januar 2013

Først opslået (Anslået)

24. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. maj 2026

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHUBX 2012/18
  • 2012-004048-31 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv

Kliniske forsøg med Nilotinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner