NY-ESO-1 T-celler i OG-kræft (ATTACK-OG)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet esophagogastrisk cancer med bekræftet tegn på metastatisk sygdom og have svigtet eller afvist standardbehandlinger.
• Der skal være målbar sygdom
• Patienter kan have haft nogen tidligere systemisk behandling, forudsat at de ellers er egnede til behandling
• Alder lig med eller større end 18 år
• Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0 eller 1
• Patienter skal være HLA-A2 positive
• Deres tumor skal farves positiv ved immunhistokemi for NY-ESO-1 (enten diagnostisk eller nyere biopsi er acceptabel)
• Forventet levetid >3 måneder
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % målt ved ECHO eller Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
• Hæmatologiske og biokemiske indekser:
• Hæmoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dL
• Neutrofiler ≥ 1,0 x 10*9/L
• Blodplader (Plts) ≥ 100 x 10*9/L
• Enhver af følgende unormale baseline leverfunktionstests:
• serum bilirubin ≤ 20 mmol/l (ULN)
• alaninaminotransferase (ALT) og/eller
• aspartataminotransferase (AST) og/eller
• ≤ 3 x ULN, medmindre patienten har levermetastaser, når kan være < 5 x ULN.
• Serumkreatinin ≤ 0,15 mmol/L eller kreatininclearance > 50 ml/min.
• Disse målinger skal udføres før leukafereser og igen før påbegyndelse af prækonditionerende kemoterapi.
• Den kemoterapi, der skal bruges i dette forsøg, er ikke-myeloablativ, men hvor patienter har haft tidligere højdosis kemoterapi, vil en autolog hæmopoietisk stamcelle-backup-høst, til stamcelleredning, blive opnået, før behandlingen påbegyndes i dette forsøg. På samme måde, hvor der er bekymring for en patients knoglemarvsreserver, f.eks. på grund af flere tidligere linjer med myelosuppressiv kemoterapi, bør en backup stamcellehøst også opnås.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest forud for behandling og acceptere at bruge passende medicinsk godkendte præventionsforanstaltninger i fire uger før indtræden i forsøget, under forsøget og i seks måneder efter.
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge barriereprævention under behandlingen og i seks måneder efter.
• Kan give fuldt skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Dem, der har modtaget strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi, systemiske steroider eller kemoterapi i løbet af de foregående fire uger (seks uger for nitrosoureas og Mitomycin-C) før behandlingen eller i løbet af behandlingen.
• Alle toksiske manifestationer af tidligere behandling skal være forsvundet. Undtagelser fra dette er alopeci eller visse grad 1 toksiciteter, som en efterforsker mener ikke bør udelukke patienten.
• Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for de foregående 30 dage eller i løbet af denne behandling.
• Tidligere allogen transplantation.
• Klinisk signifikant hjertesygdom.
• Patienter med høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder dem med aktiv infektion, ukontrolleret hjerte- eller luftvejssygdom eller andre alvorlige medicinske eller psykiatriske lidelser, som efter den ledende klinikers mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til adoptiv-T -celleterapi.
• Samtidige alvorlige infektioner inden for de 28 dage før behandling
• Aktuelle maligniteter på andre steder, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet keglebiopsieret in situ karcinom i livmoderhalsen og basal- eller pladecellekarcinom i huden.
• Patienter kendt eller fundet at være serologisk positive for hepatitis B, C, HIV eller Human T-celle lymfotropisk virus (HTLV).
• Anamnese med systemisk autoimmun sygdom, som kunne være livstruende, hvis reaktivering fandt sted (f.eks. ville hypothyroidisme være tilladt, tidligere reumatoid arthritis eller systemisk lupus erythematosus (SLE0 ville ikke).
• Bevis på involvering af det centrale nervesystem (CNS).
• Patienter, som sandsynligvis vil have behov for systemiske steroider eller anden immunsuppressiv behandling.
• Gravide og ammende kvinder.
• Strålebehandling til >25% skelet.