Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

LGX818 i kombination med midler (MEK162; BKM120; LEE011; BGJ398; INC280) i avanceret BRAF melanom (LOGIC)

10. november 2016 opdateret af: Array BioPharma

Fase II, multicenter, åbent studie af enkeltstof LGX818 efterfulgt af en rationel kombination med midler efter progression på LGX818, hos voksne patienter med lokalt avanceret eller metastatisk BRAF V600 melanom

Det primære formål med fase II CLGX818X2102 studiet er at vurdere antitumoraktiviteten af ​​LGX818 i kombination med udvalgte midler.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II todelt multicenter, åbent studie. Del I: LGX818 enkeltstofbehandling indtil progression Del II: Kombinationsbehandlinger af LGX818 + MEK162, eller BKM120, eller BGJ398, eller INC280 eller LEE01 for at vurdere den kliniske effekt, for yderligere at evaluere sikkerheden af ​​lægemiddelkombinationerne hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk BRAF mutant melanom efter tilbagefald på LGX818, og for at bestemme den maksimalt tolererede dosis af kombinationerne (når det ikke tidligere er etableret). Disse lægemiddelkombinationer udvælges og tildeles patienter baseret på dokumentation af molekylær resistensmekanisme.

Patienter med BRAF mutant melanom behandlet med LGX818 enkeltstof i andre undersøgelser kan indskrives direkte i del II af CLGX818X2102 efter tilbagefald.

Dosiseskaleringer i kombinationsarme, for hvilke der ikke er etableret MTD, vil være baseret på anbefalingerne fra en Bayesiansk logistisk regressionsmodel styret af en eskalering med overdosiskontrolkriterium.

Efter omhyggelig evaluering af langsom tilmelding og BRAF-mutant melanombehandlingslandskab, blev rekrutteringen permanent standset den 26. juli-2014.

Dette rekrutteringsstop var ikke en konsekvens af sikkerhedsproblemer, og patienter, der var i gang i undersøgelsen, blev fortsat behandlet i henhold til protokol.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
15

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
  • Schweiz
      • Zuerich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • lokalt fremskreden eller metastatisk melanom
  • bekræftet BRAF V600 mutation
  • patienter, der er naive over for en selektiv BRAF-hæmmer
  • frisk tumorbiopsi ved baseline, og patienten accepterer en obligatorisk biopsi på tidspunktet for tilbagefald
  • forventet levetid ≥ 3 måneder
  • Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus ≤ 2.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med RAF-hæmmer
  • Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sygdom
  • Symptomatiske hjernemetastaser.
  • Kendt akut eller kronisk pancreatitis
  • Klinisk signifikant hjertesygdom
  • AST/SGOT og ALT/SGPT > 2,5 x ULN eller > 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
  • Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​oralt interventionslægemiddel
  • Tidligere eller samtidig malignitet.
  • Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelse

Specifikke eksklusionskriterier for hver behandlingsarm:

LGX818/MEK162:

Anamnese eller aktuelle tegn på nethindesygdom Anamnese med Gilberts syndrom.

LGX818/BKM120:

Patienter med diabetes mellitus, der kræver insulinbehandling. Patienten har humørsygdomme

LGX818/BGJ398:

Anamnese og/eller aktuelle tegn på ektopisk mineralisering/forkalkning Aktuelle tegn på hornhindelidelse/keratopati Patienter med aktuelle tegn på endokrin ændring af calcium/phosphat-homeostase.

Anamnese med medfødt langt QT-syndrom og/eller hypokaliæmi CTCAE Grade ≥ 3 og/eller magnesiumniveauer under de klinisk relevante nedre grænser før studiestart.

Ioniseret (i) calcium (Ca) > ULN Serum uorganisk phosphor (Pi) > ULN

LGX818/LEE011 Anamnese med medfødt langt QT-syndrom og/eller hypokaliæmi CTCAE Grade ≥ 3 og/eller magnesiumniveauer under de klinisk relevante nedre grænser før påbegyndelse af studiet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: LGX818 single agent
Patienterne skulle have skriftlig dokumentation for en BRAFV600-mutation, som skulle være indhentet lokalt på en frisk tumorbiopsi (foretrækkes) eller på den seneste tilgængelige arkivtumorprøve.
Medicin: LGX818
BRAF-hæmmer. LGX818 blev administreret QD oralt på et dagligt skema (21-dages cyklusser) som en flad fast dosis og ikke efter kropsvægt eller kropsoverfladeareal. LGX818 100 mg kapsler og 50 mg kapsler.
Andre navne:
  • encorafenib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons (samlet responsrate) pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 (del I og del II)
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning (ca. 2 år)

Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) er et sæt offentliggjorte regler, der definerer status for tumorer hos cancerpatienter under en specifik behandling.

Den overordnede responsrate blev beregnet i henhold til RECIST-kriterierne i henhold til investigators vurdering.

I henhold til RECIST retningslinjer:

  • Komplet respons (CR) er forsvinden af ​​alle mållæsioner.
  • Delvis respons (PR) er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner.
  • Progressiv sygdom (PD) er en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner.
  • Stabil sygdom (SD) er hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
Baseline gennem studieafslutning (ca. 2 år)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) (del II)
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning (ca. 2 år)
Forekomsten af ​​DLT'er i del II af undersøgelsen blev ikke evalueret på grund af et utilstrækkeligt antal patienter indskrevet i del II før det permanente rekrutteringsstop af denne undersøgelse.
Baseline gennem studieafslutning (ca. 2 år)
Plasmakoncentration og afledte farmakokinetiske parametre
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning (ca. 2 år)
Vurdering af farmakokinetiske (PK) parametre og plasmakoncentration blev ikke foretaget på grund af et utilstrækkeligt antal patienter indskrevet i del II før det permanente rekrutteringsstop af denne undersøgelse.
Baseline gennem studieafslutning (ca. 2 år)
Tumorrespons (samlet responsrate) via responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 (del I)
Tidsramme: Baseline gennem færdiggørelse af del I af undersøgelsen (ca. 2 år)

Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) er et sæt offentliggjorte regler, der definerer status for tumorer hos cancerpatienter under en specifik behandling.

Den overordnede responsrate blev beregnet i henhold til RECIST-kriterierne i henhold til investigators vurdering.

I henhold til RECIST retningslinjer:

  • Komplet respons (CR) er forsvinden af ​​alle mållæsioner.
  • Delvis respons (PR) er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner.
  • Progressiv sygdom (PD) er en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner.
  • Stabil sygdom (SD) er hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
Baseline gennem færdiggørelse af del I af undersøgelsen (ca. 2 år)
Tumorrespons (samlet responsrate) via responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 (del II)
Tidsramme: Adgang til del II af undersøgelsen gennem studieafslutning (ca. 22 dage)

Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) er et sæt offentliggjorte regler, der definerer status for tumorer hos cancerpatienter under en specifik behandling.

Den overordnede responsrate blev beregnet i henhold til RECIST-kriterierne i henhold til investigators vurdering.

I henhold til RECIST retningslinjer:

  • Komplet respons (CR) er forsvinden af ​​alle mållæsioner.
  • Delvis respons (PR) er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner.
  • Progressiv sygdom (PD) er en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner.
  • Stabil sygdom (SD) er hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.

En patient med dokumenteret PD på studiedag 146 gik ind i del II af undersøgelsen og modtog kombinationsbehandling med LGX818 450 mg plus MEK162 45 mg i to uger. Patienten oplevede sygdomsprogression på dag 22 i del II og afbrød undersøgelsen.
Adgang til del II af undersøgelsen gennem studieafslutning (ca. 22 dage)
Molekylær status for markører, der er relevante for RAP/MEK/ERK og PI3K/AKT pathways
Tidsramme: Baseline og ved progression med LGX818 enkeltstofbehandling
Molekylær status blev ikke evalueret på grund af et utilstrækkeligt antal patienter indskrevet i del II før det permanente rekrutteringsstop af denne undersøgelse.
Baseline og ved progression med LGX818 enkeltstofbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Array BioPharma

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. november 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. marts 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
25. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. marts 2013

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
28. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
9. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. november 2016

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CLGX818X2102
  • 2012-004798-17 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger