Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

LGX818 i kombination med midler (MEK162; BKM120; LEE011; BGJ398; INC280) i avanceret BRAF melanom (LOGIC)

10. november 2016 opdateret af: Array BioPharma

Fase II, multicenter, åbent studie af enkeltstof LGX818 efterfulgt af en rationel kombination med midler efter progression på LGX818, hos voksne patienter med lokalt avanceret eller metastatisk BRAF V600 melanom

Det primære formål med fase II CLGX818X2102 studiet er at vurdere antitumoraktiviteten af ​​LGX818 i kombination med udvalgte midler.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II todelt multicenter, åbent studie. Del I: LGX818 enkeltstofbehandling indtil progression Del II: Kombinationsbehandlinger af LGX818 + MEK162, eller BKM120, eller BGJ398, eller INC280 eller LEE01 for at vurdere den kliniske effekt, for yderligere at evaluere sikkerheden af ​​lægemiddelkombinationerne hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk BRAF mutant melanom efter tilbagefald på LGX818, og for at bestemme den maksimalt tolererede dosis af kombinationerne (når det ikke tidligere er etableret). Disse lægemiddelkombinationer udvælges og tildeles patienter baseret på dokumentation af molekylær resistensmekanisme.

Patienter med BRAF mutant melanom behandlet med LGX818 enkeltstof i andre undersøgelser kan indskrives direkte i del II af CLGX818X2102 efter tilbagefald.

Dosiseskaleringer i kombinationsarme, for hvilke der ikke er etableret MTD, vil være baseret på anbefalingerne fra en Bayesiansk logistisk regressionsmodel styret af en eskalering med overdosiskontrolkriterium.

Efter omhyggelig evaluering af langsom tilmelding og BRAF-mutant melanombehandlingslandskab, blev rekrutteringen permanent standset den 26. juli-2014.

Dette rekrutteringsstop var ikke en konsekvens af sikkerhedsproblemer, og patienter, der var i gang i undersøgelsen, blev fortsat behandlet i henhold til protokol.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
  • Schweiz
      • Zuerich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • lokalt fremskreden eller metastatisk melanom
  • bekræftet BRAF V600 mutation
  • patienter, der er naive over for en selektiv BRAF-hæmmer
  • frisk tumorbiopsi ved baseline, og patienten accepterer en obligatorisk biopsi på tidspunktet for tilbagefald
  • forventet levetid ≥ 3 måneder
  • Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus ≤ 2.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med RAF-hæmmer
  • Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sygdom
  • Symptomatiske hjernemetastaser.
  • Kendt akut eller kronisk pancreatitis
  • Klinisk signifikant hjertesygdom
  • AST/SGOT og ALT/SGPT > 2,5 x ULN eller > 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
  • Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​oralt interventionslægemiddel
  • Tidligere eller samtidig malignitet.
  • Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelse

Specifikke eksklusionskriterier for hver behandlingsarm:

LGX818/MEK162:

Anamnese eller aktuelle tegn på nethindesygdom Anamnese med Gilberts syndrom.

LGX818/BKM120:

Patienter med diabetes mellitus, der kræver insulinbehandling. Patienten har humørsygdomme

LGX818/BGJ398:

Anamnese og/eller aktuelle tegn på ektopisk mineralisering/forkalkning Aktuelle tegn på hornhindelidelse/keratopati Patienter med aktuelle tegn på endokrin ændring af calcium/phosphat-homeostase.

Anamnese med medfødt langt QT-syndrom og/eller hypokaliæmi CTCAE Grade ≥ 3 og/eller magnesiumniveauer under de klinisk relevante nedre grænser før studiestart.

Ioniseret (i) calcium (Ca) > ULN Serum uorganisk phosphor (Pi) > ULN

LGX818/LEE011 Anamnese med medfødt langt QT-syndrom og/eller hypokaliæmi CTCAE Grade ≥ 3 og/eller magnesiumniveauer under de klinisk relevante nedre grænser før påbegyndelse af studiet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: LGX818 single agent
Patienterne skulle have skriftlig dokumentation for en BRAFV600-mutation, som skulle være indhentet lokalt på en frisk tumorbiopsi (foretrækkes) eller på den seneste tilgængelige arkivtumorprøve.
Medicin: LGX818
BRAF-hæmmer. LGX818 blev administreret QD oralt på et dagligt skema (21-dages cyklusser) som en flad fast dosis og ikke efter kropsvægt eller kropsoverfladeareal. LGX818 100 mg kapsler og 50 mg kapsler.
Andre navne:
  • encorafenib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons (samlet responsrate) pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 (del I og del II)
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning (ca. 2 år)

Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) er et sæt offentliggjorte regler, der definerer status for tumorer hos cancerpatienter under en specifik behandling.

Den overordnede responsrate blev beregnet i henhold til RECIST-kriterierne i henhold til investigators vurdering.

I henhold til RECIST retningslinjer:

  • Komplet respons (CR) er forsvinden af ​​alle mållæsioner.
  • Delvis respons (PR) er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner.
  • Progressiv sygdom (PD) er en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner.
  • Stabil sygdom (SD) er hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
Baseline gennem studieafslutning (ca. 2 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) (del II)
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning (ca. 2 år)
Forekomsten af ​​DLT'er i del II af undersøgelsen blev ikke evalueret på grund af et utilstrækkeligt antal patienter indskrevet i del II før det permanente rekrutteringsstop af denne undersøgelse.
Baseline gennem studieafslutning (ca. 2 år)
Plasmakoncentration og afledte farmakokinetiske parametre
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning (ca. 2 år)
Vurdering af farmakokinetiske (PK) parametre og plasmakoncentration blev ikke foretaget på grund af et utilstrækkeligt antal patienter indskrevet i del II før det permanente rekrutteringsstop af denne undersøgelse.
Baseline gennem studieafslutning (ca. 2 år)
Tumorrespons (samlet responsrate) via responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 (del I)
Tidsramme: Baseline gennem færdiggørelse af del I af undersøgelsen (ca. 2 år)

Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) er et sæt offentliggjorte regler, der definerer status for tumorer hos cancerpatienter under en specifik behandling.

Den overordnede responsrate blev beregnet i henhold til RECIST-kriterierne i henhold til investigators vurdering.

I henhold til RECIST retningslinjer:

  • Komplet respons (CR) er forsvinden af ​​alle mållæsioner.
  • Delvis respons (PR) er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner.
  • Progressiv sygdom (PD) er en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner.
  • Stabil sygdom (SD) er hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
Baseline gennem færdiggørelse af del I af undersøgelsen (ca. 2 år)
Tumorrespons (samlet responsrate) via responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 (del II)
Tidsramme: Adgang til del II af undersøgelsen gennem studieafslutning (ca. 22 dage)

Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) er et sæt offentliggjorte regler, der definerer status for tumorer hos cancerpatienter under en specifik behandling.

Den overordnede responsrate blev beregnet i henhold til RECIST-kriterierne i henhold til investigators vurdering.

I henhold til RECIST retningslinjer:

  • Komplet respons (CR) er forsvinden af ​​alle mållæsioner.
  • Delvis respons (PR) er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner.
  • Progressiv sygdom (PD) er en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner.
  • Stabil sygdom (SD) er hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.

En patient med dokumenteret PD på studiedag 146 gik ind i del II af undersøgelsen og modtog kombinationsbehandling med LGX818 450 mg plus MEK162 45 mg i to uger. Patienten oplevede sygdomsprogression på dag 22 i del II og afbrød undersøgelsen.
Adgang til del II af undersøgelsen gennem studieafslutning (ca. 22 dage)
Molekylær status for markører, der er relevante for RAP/MEK/ERK og PI3K/AKT pathways
Tidsramme: Baseline og ved progression med LGX818 enkeltstofbehandling
Molekylær status blev ikke evalueret på grund af et utilstrækkeligt antal patienter indskrevet i del II før det permanente rekrutteringsstop af denne undersøgelse.
Baseline og ved progression med LGX818 enkeltstofbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Array BioPharma

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. marts 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. marts 2013

Først opslået (SKØN)

28. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

9. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. november 2016

Sidst verificeret

1. november 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLGX818X2102
  • 2012-004798-17 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med LGX818

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner