En undersøgelse af LY3045697 efter flere orale doseringer hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Raske mænd og kvinder i ikke-fertil alder som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode med alle seksuelle partnere under undersøgelsen og i 90 dage efter afslutningen af ​​den endelige dosering
• Kvindelige deltagere skal være postmenopausale eller kirurgisk sterile
• Postmenopausale kvindelige deltagere skal være mellem 45 og 65 år inklusive og skal være 12 måneder uden menstruation eller 6-12 måneder uden menstruation og follikelstimulerende hormon (FSH) større end (>)40 internationale enheder pr. liter (IE/L)
• Mandlige deltagere og kirurgisk sterile kvinder er mellem 18 og 65 år inklusive
• Har et Body Mass Index (BMI) mellem 18,0 og 32,5 kg pr. kvadratmeter (kg/m2), inklusive, ved screening
• Har kliniske laboratorietestresultater inden for det normale referenceområde for populationen eller investigatorstedet eller resultater med acceptable afvigelser, der vurderes at være ikke klinisk signifikante af investigator
• Hav tilstrækkelig venøs adgang til at tillade blodprøvetagning
• Er ikke-rygere eller en ryger på 5 eller færre cigaretter/cigarer/piber om dagen som bestemt af historien
• Have evnen og viljen til at afholde sig fra alkohol, methylxanthinholdige drikkevarer eller mad (kaffe, te, cola, chokolade, "powerdrinks"), valmuefrø og tobaksprodukter fra 48 timer før indrejse i det kliniske forskningsanlæg indtil udskrivelse

Ekskluderingskriterier:

• Er i øjeblikket tilmeldt eller afbrudt inden for de sidste 60 dage før lægemiddeladministration inklusive fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgslægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation
• Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger dette studielægemiddel
• Har en historie eller tilstedeværelse af medicinsk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, enhver kardiovaskulær, nyre-, lever-, respiratorisk, hæmatologisk, endokrin, psykiatrisk eller neurologisk sygdom eller enhver klinisk signifikant laboratorieabnormitet, der efter investigatorens vurdering indikerer et medicinsk problem hvilket ville udelukke studiedeltagelse

• Har en abnormitet i 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG), som efter investigatorens mening øger risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen, såsom et forlænget PR- eller QRS-interval. Derudover vil deltagere med følgende resultater blive udelukket:

  • Bekræftet korrigeret QT (QTcF) interval >450 millisekund (ms) for mænd og >470 msek for kvinder; yderligere EKG'er kan udføres, hvis det er nødvendigt
  • Komplette grenblokke og andre ledningsabnormiteter bortset fra mild første grads atrioventrikulær blokering
  • Andre uregelmæssige rytmer end sinusarytmi eller lejlighedsvise, sjældne supraventrikulære ektopiske slag
  • Historie om uforklarlig synkope
  • Familiehistorie med uforklarlig pludselig død eller pludselig død på grund af langt QT-syndrom
  • T-bølgekonfigurationer er ikke af tilstrækkelig kvalitet til at vurdere QT-interval, som bestemt af investigator
• Vis tegn på human immundefektvirus (HIV) og/eller positive humane HIV-antistoffer, hepatitis C og/eller positivt hepatitis C-antistof eller hepatitis B og/eller positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)
• Har til hensigt at bruge håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin inden for 5 dage før dosering, bortset fra daglig multivitaminbehandling, stabil thyreoideahormonerstatning eller medicin vurderet som acceptabel af investigator og ikke forstyrre integriteten af ​​undersøgelsens dataindsamling. Medicin for godartede indikationer hos raske deltagere kan fortsættes, med undtagelse af lægemidler, der kan ændre binyrefunktion, blodtryk eller kalium, såsom brug af overdreven non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), glukokortikoider, diuretika, antihypertensiva. , beta-agonister og nasale dekongestanter
• Har doneret blod på mere end 500 milliliter (ml) inden for 60 dage før dosering. Donation af mere end 1,5 liter blod (til mænd) / mere end 1,0 liter blod (til kvinder) i de 10 måneder forud for starten af ​​denne undersøgelse (dette er den første administration af undersøgelseslægemidlet)
• Har et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 21 enheder om ugen, eller deltagere er uvillige til at stoppe med alkohol inden for 48 timer efter påbegyndelse af studiet indtil udskrivelse hver periode [1 enhed = 12 ounce (oz) eller 360 ml øl; 5 oz eller 150 ml vin; 1,5 oz eller 45 ml destilleret spiritus]
• Har et unormalt blodtryk (liggende) defineret som diastolisk blodtryk (DBP) >95 eller mindre end (<) 50 millimeter kviksølv (mmHg) og/eller systolisk blodtryk (SBP) >150 eller <90 mmHg bekræftet med mindst 1 gentag måling
• Brug regelmæssigt kendte misbrugsstoffer eller vis positive resultater for sådan brug på urinstofscreening
• Brug af naturlig lakrids (glycyrrhizinsyre) inden for 5 dage efter tilmelding eller brug under undersøgelsen
• Er uvillige til at afholde sig fra at bruge grapefrugtholdige produkter og salterstatninger indeholdende kalium i hele undersøgelsens varighed
• Har kendt følsomhed eller er ude af stand til at tolerere spironolacton
• Har serumkalium > øvre normalgrænse (resultat fra mistanke om hæmolyseret prøve kan gentages)
• Har serumnatrium <nedre grænse for normal pr. laboratoriereferenceområde
• Har serumkreatinin >124 mikromol/liter (μmol/L) (han); >106 μmol/L (hun)