Eine Studie zu LY3045697 nach mehrfacher oraler Gabe bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Gesunde Männer und Frauen im nicht gebärfähigen Alter, ermittelt durch Anamnese und körperliche Untersuchung
• Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studie und 90 Tage nach Ende der letzten Dosierung bei allen Sexualpartnern eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden
• Weibliche Teilnehmer müssen postmenopausal oder chirurgisch steril sein
• Postmenopausale weibliche Teilnehmer müssen zwischen 45 und 65 Jahre alt sein und 12 Monate ohne Menstruationsperiode bzw. 6–12 Monate ohne Menstruationsperiode und ein Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) von mehr als (>)40 Internationalen Einheiten vorliegen pro Liter (IU/L)
• Männliche Teilnehmer und chirurgisch sterile Frauen sind zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren alt
• Sie müssen beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,5 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m2) haben
• Ergebnisse klinischer Labortests innerhalb des normalen Referenzbereichs für die Bevölkerung oder den Prüfstandort oder Ergebnisse mit akzeptablen Abweichungen haben, die vom Prüfer als nicht klinisch signifikant beurteilt werden
• Sorgen Sie für einen ausreichenden venösen Zugang, um eine Blutentnahme zu ermöglichen
• Sind Nichtraucher oder Raucher von 5 oder weniger Zigaretten/Zigarren/Pfeifen pro Tag, wie aus der Vorgeschichte hervorgeht
• Sie müssen über die Fähigkeit und Bereitschaft verfügen, ab 48 Stunden vor Eintritt in die klinische Forschungseinrichtung bis zur Entlassung auf Alkohol, methylxanthinhaltige Getränke oder Nahrungsmittel (Kaffee, Tee, Cola, Schokolade, „Powerdrinks“), Mohn und Tabakprodukte zu verzichten

Ausschlusskriterien:

• Sie sind derzeit an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt, das für keine Indikation eine behördliche Genehmigung erhalten hat, oder haben diese innerhalb der letzten 60 Tage vor der Verabreichung des Arzneimittels (einschließlich daraus) abgebrochen
• Sie haben diese Studie oder eine andere Studie, in der dieses Studienmedikament untersucht wird, bereits abgeschlossen oder sich von ihr zurückgezogen
• Sie haben eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer medizinischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, einer kardiovaskulären, renalen, hepatischen, respiratorischen, hämatologischen, endokrinen, psychiatrischen oder neurologischen Erkrankung oder einer klinisch signifikanten Laboranomalie, die nach Einschätzung des Prüfarztes auf ein medizinisches Problem hinweist das würde eine Studienteilnahme ausschließen

• Sie haben eine Anomalie im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Teilnahme an der Studie verbundenen Risiken erhöht, wie z. B. ein verlängertes PR- oder QRS-Intervall. Darüber hinaus werden Teilnehmer mit folgenden Befunden ausgeschlossen:

  • Bestätigtes korrigiertes QT-Intervall (QTcF) >450 Millisekunden (ms) für Männer und >470 ms für Frauen; Bei Bedarf können zusätzliche EKGs durchgeführt werden
  • Vollständiger Schenkelblock und andere Reizleitungsstörungen außer einem leichten atrioventrikulären Block ersten Grades
  • Andere unregelmäßige Rhythmen als Sinusarrhythmien oder gelegentliche, seltene supraventrikuläre ektopische Schläge
  • Vorgeschichte einer ungeklärten Synkope
  • Familienanamnese mit unerklärlichem plötzlichem Tod oder plötzlichem Tod aufgrund eines langen QT-Syndroms
  • T-Wellen-Konfigurationen sind nicht von ausreichender Qualität für die Beurteilung des QT-Intervalls, wie vom Prüfer festgestellt
• Zeigen Sie Hinweise auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) und/oder positive humane HIV-Antikörper, Hepatitis C und/oder positive Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis B und/oder positive Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg).
• Beabsichtigen Sie, innerhalb von 5 Tagen vor der Dosierung rezeptfreie oder verschreibungspflichtige Medikamente einzunehmen, mit Ausnahme einer täglichen Multivitamintherapie, eines stabilen Schilddrüsenhormonersatzes oder Medikamenten, die vom Prüfer als akzeptabel beurteilt wurden und die Integrität der Studiendatenerfassung nicht beeinträchtigen. Die Einnahme von Medikamenten bei gutartigen Indikationen bei gesunden Teilnehmern kann fortgesetzt werden, mit Ausnahme von Medikamenten, die die Nebennierenfunktion, den Blutdruck oder Kalium verändern können, wie z. B. die übermäßige Einnahme nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAIDs), Glukokortikoide, Diuretika und blutdrucksenkende Medikamente , Beta-Agonisten und abschwellende Mittel für die Nase
• Sie haben innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung mehr als 500 Milliliter (ml) Blut gespendet. Spende von mehr als 1,5 Liter Blut (für Männer) / mehr als 1,0 Liter Blut (für Frauen) in den 10 Monaten vor Beginn dieser Studie (dies ist die erste Verabreichung des Studienmedikaments)
• Sie haben einen durchschnittlichen wöchentlichen Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten pro Woche oder Teilnehmer, die nicht bereit sind, innerhalb von 48 Stunden nach Aufnahme in die Studie bis zur Entlassung in jeder Periode mit dem Alkohol aufzuhören [1 Einheit = 12 Unzen (oz) oder 360 ml Bier; 5 Unzen oder 150 ml Wein; 1,5 Unzen oder 45 ml destillierte Spirituosen]
• Sie haben einen abnormalen Blutdruck (in Rückenlage), definiert als diastolischer Blutdruck (DBP) > 95 oder weniger als (<) 50 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) und/oder systolischen Blutdruck (SBP) > 150 oder < 90 mmHg, bestätigt durch mindestens 1 Wiederholungsmessung
• Nehmen Sie regelmäßig Drogen ein, von denen bekannt ist, dass sie missbraucht werden, oder weisen Sie beim Drogenscreening im Urin positive Befunde für einen solchen Konsum auf
• Verwendung von natürlichem Süßholz (Glycyrrhizinsäure) innerhalb von 5 Tagen nach der Einschreibung oder Verwendung während der Studie
• Sie sind nicht bereit, für die Dauer der Studie auf die Verwendung von Grapefruit-haltigen Produkten und kaliumhaltigen Salzersatzmitteln zu verzichten
• Sie haben eine bekannte Überempfindlichkeit oder können Spironolacton nicht vertragen
• Das Serumkalium liegt über der Obergrenze des Normalwerts (das Ergebnis einer vermuteten hämolysierten Probe kann sich wiederholen)
• Das Serumnatrium muss unter der unteren Normgrenze gemäß Laborreferenzbereich liegen
• Serumkreatinin >124 Mikromol/Liter (μmol/L) haben (männlich); >106 μmol/L (weiblich)