Centrale virkninger af botulinumtoksin: neurofysiologisk undersøgelse hos patienter med slagtilfælde med spastisk underekstremitet

Spasticitet er en motorisk lidelse karakteriseret ved en hastighedsafhængig stigning i tonisk strækrefleks med overdrevet seneryk (Lance 1980). Patienter med hjernelæsioner viser ofte spasticitet på grund af afbrydelsen af ​​de nedadgående baner, der styrer spinalrefleksnetværkene, hvilket resulterer i hyperexcitabilitet af den monosynaptiske refleks udløst af strækning af muskelspindlerne. Spasticitet i musklerne i underekstremiteterne forringer gangarten, især ved slagtilfælde, der er hovedårsagen til neurologisk funktionsnedsættelse. Mens 80 % af de, der overlever slagtilfælde, genvinder evnen til at gå, udgør den dårlige kvalitet af deres gang et alvorligt handicap i dagligdagen (Bensoussan et al. 2004; Bensoussan et al. 2006).

Lokal injektion af botulinumtoksin (BTx) er blevet en grundpille i behandlingen af ​​fokal spasticitet, især hos patienter efter slagtilfælde. BTx svækker den overdrevne muskelkontraktion ved at blokere frigivelsen af ​​acethylcholin fra motoneuronterminalerne ved den neuromuskulære forbindelse og forbigående lammer musklen i flere måneder. Udover denne perifere handling antages BTx også at have en central effekt (Curra et al. 2004; Gracies 2004; Krishnan 2005; Palomar og Mir 2012). Især ved også at påvirke de fusimotoriske synapser på intrafusale muskelfibre (Rosales og Dressler 2010; Trompetto et al. 2008; Trompetto et al. 2006), kan BTx reducere udledningen fra muskelspindler, som kan være indirekte ansvarlig for funktionelle ændringer i centrale motoriske mekanismer på både spinalt og supraspinalt niveau. Dyreforsøg antydede også, at BTx bæres ved retrograd aksonal transport til motoneuron soma og muligvis transynaptisk og kan påvirke den spinale kolinerge synaptiske transmission i rygmarven. Indtil nu er elektrofysiologiske fund begrænsede og kontroversielle, sandsynligvis på grund af de forskellige undersøgte motoriske lidelser, de testede fysiologiske mekanismer og de forskellige toksininjektionsprotokoller, der er brugt i de få tilgængelige undersøgelser (Frascarelli et al. 2011; Girlanda et al. 1997; Modugno et al. al. 1998; Naumann og Reiners 1997; Pauri et al. 2000; Priori et al. 1995; Wohlfarth et al. 2001). Derfor forbliver toksinets centrale virkning i spasticitet usikker.