Fase I undersøgelse af LB-100 med docetaxel i solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Kun del 1: Patienter med histologisk eller cytologisk dokumenterede progressive eller metastatiske solide tumorer, som har fejlet standardbehandling og ikke har anden effektiv behandling tilgængelig.

   Kun del 2: Patienter med histologisk eller cytologisk dokumenterede progressive eller metastatiske solide tumorer, som har svigtet standardbehandling og ikke har nogen anden effektiv behandling tilgængelig, eller docetaxel-naive patienter, som har svigtet standardbehandling og har tumorer, for hvilke et docetaxel-baseret regime ville være passende.

2. Kun del 2: Patienter skal være docetaxel-naive.
3. Patienter skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.
4. Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
5. Patienterne skal være mænd og kvinder >= 18 år.
6. Patienter skal være kommet sig over alle akutte bivirkninger (eksklusive alopeci) af tidligere behandlinger til baseline eller <= grad 1 før studiestart.
7. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som et absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9/L og et trombocyttal >= 100 x 10^9/L.
8. Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin <= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for institutionen eller en beregnet kreatininclearance [Cockcroft-Gault-metoden] skal være >= 60 ml/min/1,73 m^2).

9. Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion, defineret som:

   • Kun del 1: plasma total bilirubin <= 1,5 mg/dL, alanin transaminase (ALT) og aspartat transaminase (AST) <= 2,5 X ULN.
   • Kun del 2: plasma total bilirubin <= ULN; ALAT og/eller ASAT <= 1,5 X ULN samtidig med alkalisk fosfatase <= 2,5 X ULN.
10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af serum- eller uringraviditetstest på tidspunktet for screening før behandling.
11. Patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge mindst én form for barriereprævention før studiestart og i op til 30 dage efter sidste administration af forsøgslægemidlet.
12. Patienter skal være i stand til at give informeret samtykke og skal være villige til at give skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter har muligvis ikke tidligere haft kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller biologisk behandling i de 4 uger før studiestart med undtagelse af mitomycin C eller nitrosoureas, for hvilke patienterne skal være 6 uger fra tidligere behandling. For patienter, der er blevet behandlet med målrettet terapi, skal der være gået 5 halveringstider af den terapi (eller 28 dage, alt efter hvad der er kortest) før tilmelding til undersøgelsen.
2. Kun del 2: Patienter har muligvis ikke tidligere haft behandling med docetaxel.
3. Kun del 2: Patienter med plasma total bilirubin > ULN; ALAT og/eller ASAT > 1,5 X ULN samtidig med alkalisk fosfatase > 2,5 X ULN.

4. Patienter har muligvis ikke nogen samtidig tilstand, der kan kompromittere formålet med denne undersøgelse og patienternes compliance og evne til at tolerere denne terapi og gennemføre mindst 2 behandlingscyklusser, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

   • Kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret angina pectoris, tidligere myokardieinfarkt inden for 1 år fra studiestart, ukontrolleret hypertension eller dysrytmier.
   • Aktiv infektion.
   • Ustabil diabetes mellitus.
   • Psykiatrisk lidelse, der kan forstyrre samtykke og/eller protokoloverholdelse.
   • Ukontrolleret anfaldsaktivitet.
   • Tidligere historie med inflammatorisk tarmsygdom.
   • Tidligere historie med lungefibrose.
   • Tidligere historie med kardiomyopati.
5. Patienter med tidligere malignitet i centralnervesystemet (CNS).
6. Gravide eller ammende kvinder.
7. Patienter med en anden malignitet inden for de seneste 3 år undtagen: kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ (enten livmoderhalsen eller bryst), som ikke kræver yderligere behandling.
8. Patienter med kendt aktiv human immundefektvirus (HIV), hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion.
9. Kun del 2: Patienter med en historie med svær overfølsomhedsreaktion over for lægemidler formuleret med polysorbat 80 (for eksempel omfatter lægemidler formuleret med polysorbat 80, men er ikke begrænset til: Aranesp, Eprex, Cordarone, nogle vacciner).
10. Kun del 2: Patienter med >= grad 2 perifer neuropati.
11. Patienter med en underliggende diagnose eller sygdomstilstand forbundet med en øget risiko for blødning.