Fase I dosisfindingsundersøgelse for melatonin hos pædiatriske onkologiske patienter med recidiverende solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal kunne tage medicin gennem munden enten ved at synke, tygge eller sublinguale veje.
• Patienter skal have en dokumenteret forventet levetid på ≥ 8 uger.
• Patienter skal have histologiske eller røntgenologiske tegn på en recidiverende malign solid tumor. Iboende hjernestammetumorer eller gliomer i optisk vej kan diagnosticeres ved kliniske og radiologiske metoder.
• Patient, forælder, juridisk repræsentant og/eller værge skal underskrive et skriftligt informeret samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.
• Minimumsvægtkrav: Dosisniveau 1 - 22,2 kg, Dosisniveau 2 - 11,1 kg, Dosisniveau 3 - 5,6 kg
• Patienter skal tage en stabil dosis (uden tilføjelser, modifikationer eller deletioner) af kemoterapi påbegyndt ≥ 14 dage før studieoptagelse.
• Foreskrevet(e) kemoterapilægemidler må ikke vides at interagere med melatonin

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Defineret som:

  1. Patienter med solide tumorer uden knoglemarvspåvirkning:

     • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1 x109/L
     • Blodpladeantal ≥ 50 X 109/L (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for en 7 dages periode før tilmelding)
     • Hæmoglobin ≥ 80 g/L (kan modtage RBC-transfusioner)

  2. Patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom er kvalificerede til undersøgelse, men kan ikke evalueres for hæmatologisk toksicitet.

     • Må ikke vides at være refraktær over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner.
     • Disse patienter behøver ikke at opfylde kravene til knoglemarvsfunktion, da hæmatologisk toksicitet ikke vil blive målt på grund af metastatisk sygdom.

• Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder.
  • ALT ≤ 1,5 x ULN for alder.

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi: Melatonin hæmmer virkningen af ​​doxorubicin
• Vækstfaktorer, der understøtter antallet af hvide blodlegemer administreret ≤ 7 dage før tilmelding.
• Patienter, der har behov for kortikosteroider, som ikke er på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroid i ≥ 14 dage.
• Patienter ordinerede immunsuppressiv behandling, der ikke specifikt anvendes til kemoterapiformål. Patient ordineret: Cyclosporin, Mycophenolate Mofetil HCL, Tacrolimus, Sirolimus og Azathioprin bør udelukkes
• Patienter ordineret anti-koagulationsbehandling (Warfarin, Low Molecular Weight Heparin (LMWH) eller System Heparin Therapy)
• Samtidig medicin, der er kendte CYP1A2-hæmmere, interagerer med Melatonin.
• Patienter ordineret megace, kortikosteroider og periactin startede ≤ 14 dage før studieindskrivning.
• Patienter, der tager følgende medicin: benzodiazepiner, nifedipin, NSAID'er, ASA og/eller betablokkere
• Patienter ≤ 7 dage efter operationen fra enhver kirurgisk procedure.
• Patienter med tegn på aktiv postoperativ blødning.
• Patienter med en infektion, der ikke reagerer på antimikrobiel behandling.
• Enhver tilstand, der negativt påvirker effektiv tarmabsorption og/eller synkning af undersøgelsesmedicin.
• Efter investigatorens mening er patienter muligvis ikke i stand til at overholde kravene til undersøgelsesprotokol
• Patienter, der allerede får melatonin, er udelukket fra undersøgelsen.
• Allergier over for de medicinske og/eller ikke-medicinske ingredienser i melatonin, som omfatter: Melatonin, Calcium Salicate, Croscarmellose Sodium, IsoMalt, Magnesium Stearate, Microcrystalline Cellulose.
• Da melatonin kan forårsage træthed, bør patienter, der tager melatonin, afstå fra at køre bil eller betjene maskiner inden for 5 timer efter indtagelse af melatonin.