Udforsk den individuelle behandling af Docetaxel og Paclitaxel i NSCLC, NPC og BRC ved PK-guidet doseringsstrategi

3 populationer blev inkluderet: fremskredne NSCLC-patienter modtager en palliativ kemoterapi med enkeltstof-docetaxel uden begrænsning af linjer; NPC-patienter modtager paclitaxel- og carboplatin-dubletregimer, hvad enten det er som induktionskemoterapi til lokale fremskredne patienter eller palliativ kemoterapi til metastaserende patienter; BRC-patienter får et enkeltstof-docetaxel-regime efter 4 cyklusser af adriamycin og cyclophosphamid til adjuverende kemoterapi. Patienterne fordeles tilfældigt i den BSA-baserede doseringsgruppe og den farmakokinetisk vejledte doseringsgruppe. I den BSA-baserede doseringsgruppe får NPC-patienter behandling med paclitaxel (175 mg/m2) og carboplatin (AUC=5), NSCLC- og BRC-patienter får behandling med docetaxel (75 mg/m2), 3 ugentligt og i op til 6 cyklusser. BSA-gruppen og den PK-guidede gruppe har samme startdosis. DTX eksponering (AUC) og PTX eksponering (TC>0,05) beregnes ud fra en offentliggjort PK-model med en etableret begrænset prøveudtagningsstrategi. Dosis af efterfølgende cyklusser af PK-guidede gruppepatienter beregnes på basis af den tidligere cyklus PK-resultater i henhold til optimal målalgoritme. Det optimale mål for DTX-eksponering er 2,5 - 3,7 µg•t/mL. Dosisreduktioner var tilladt i begge arme ifølge instruktionerne. Undersøgelsen havde en styrke på 80 % til at påvise en 23 % reduktion af grad >3 neutropeni med PK-guidet arm til DTX sub-studie i NSCLC. En prøvestørrelse på 100 NSCLC-patienter blev estimeret ved at bruge Fishers eksakte test til at give et 5 % tosidet alfa-signifikansniveau for at observere et fald i den hæmatologiske toksicitet med en styrke på 0,8. Dette er baseret på de rapporterede toksicitetsrater på 85 % med dosis på 75 mg/m2 og 63 % med 60 mg/m2. Objektiv responsrate evalueres ved billeddiagnostisk undersøgelse (CT- eller MR-skanning) hver 2. cyklus. Toksiciteter evalueres af patienternes dagbog for toksicitetsrapporter og lægens vurdering på dag 10 og dag 21 ved hver cyklus. Blodprøver udtages hver cyklus. Og overlevelsesoplysninger indsamles ved klinik og telefonopfølgning. Forskningshypotese: 1. Koncentrationsvariabiliteten doseret af BSA og begrænsningen af ​​BSA- og MTD-baseret dosering. 2. Bekræft, at paclitaxel TC>0,05 og docetaxel AUC er de mest relevante prædiktorer for relaterede toksiciteter og kliniske resultater. 3. Verificer gennemførligheden af ​​doseringsalgoritme baseret på paclitaxel TC>0,05 og docetaxel AUC, kvantificer dens effekt på både at reducere toksicitet og forbedre effektiviteten. 4. Effekten af ​​anvendelse af dosismodifikation og administration af G-CSF baseret på toksicitet bestemt ved paclitaxel TC>0,05 og docetaxel AUC-måling. 5. Bevis evnen af ​​PK-guidet doseringsstrategi til at reducere DTX og PTX relaterede hæmatologiske og ikke-hæmatologiske toksiciteter, og virkningen på behandlingens effektivitet.